蠶豆為何致命？G6PD基因檢測讓你知
一、什么是蠶豆病？
蠶豆病是指葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-phosphate, G6PD）缺乏癥，是由G6PD基因突變，造成該酶活性降低，進而導(dǎo)致NADPH生成減少，使得維持紅細胞膜穩(wěn)定性的還原型谷胱甘肽生成減少而不能抵抗氧化損傷，最終導(dǎo)致紅細胞破壞并溶血的一種遺傳病。因患者常食用蠶豆后發(fā)病，故而得名“蠶豆病”。
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二、蠶豆病的分布
蠶豆病在全球發(fā)病人數(shù)累計超過4億人次，主要分布于非洲、中東、東南亞、地中海沿岸地區(qū)。在我國蠶豆病的分布呈現(xiàn)“南高北低”，華南及西南為蠶豆病的高發(fā)地區(qū)。據(jù)統(tǒng)計廣東發(fā)病率達7.8%、南寧為7.2%、海南為3.87%、昆明為2.5%。世界衛(wèi)生組織（WHO）建議在男性患病率＞3~5%的地區(qū)應(yīng)常規(guī)開展G6PD缺乏癥的產(chǎn)前健康教育及新生兒篩查。
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三、蠶豆病臨床癥狀
1.新生兒高膽紅素血癥（黃疸）：蠶豆病是引起新生兒高膽紅素血癥的常見和重要的危險因素（概率比正常新生兒高3.5倍），多發(fā)生于新生兒出生后2~4天，也可提前至24小時內(nèi)，以中重度多見，早產(chǎn)兒重于足月兒；
2.食物、藥物或感染誘發(fā)的急性發(fā)作性溶血：患者在進食干鮮蠶豆或蠶豆制品、服用氧化類藥物、感染(主要為肝炎病毒、巨細胞病毒、肺炎、傷寒)時誘發(fā)急性發(fā)作性溶血。臨床表現(xiàn)為：全身不適、乏力、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、血紅蛋白尿、黃疸、貧血，重者可在短期內(nèi)出現(xiàn)溶血危象、急性腎功能衰竭，危及生命。溶血多為自限性，時間一般持續(xù)1~2天，長者可達10天；
3.自發(fā)性慢性非球形細胞性溶血性貧血：是G6PD缺乏癥的少見臨床表型，通常在嬰兒期或兒童期被診斷。表現(xiàn)為慢性自發(fā)性血管內(nèi)、外溶血（血管外溶血為主），紅細胞中持續(xù)Heinz小體陽性，中重度貧血，或持續(xù)溶血性貧血，黃疸，肝脾腫大。發(fā)病年齡越小，病情越重。
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四、蠶豆病檢測方法
目前關(guān)于蠶豆病的檢測方法分為酶活性測定和基因檢測兩大類。
● 酶活性測定的具體檢測手段包括：高鐵血紅蛋白還原試驗、硝基四氮唑藍紙片試驗、G6PD缺陷變性珠蛋白小體試驗、熒光定量分析法、G6PD/6GPD比值法。根據(jù)G6PD酶活性水平以及G6PD缺乏癥臨床表現(xiàn)的有無及程度，WHO將G6PD酶活性分五個亞型，我國出現(xiàn)的G6PD缺乏癥類型主要是II和III類。
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● 基因檢測：G6PD基因突變以單個堿基置換的錯義突變?yōu)橹?，中國人群常見突變類型包?376G>T、1388G>A、95A>G、871G>A、1024C>T五種，占比約95%。同時，G6PD基因突變具有顯著的地域差異，建議不同實驗室根據(jù)本地區(qū)患者G6PD基因突變頻率及實驗室技術(shù)條件選擇合適的基因診斷方法。
● 基因檢測優(yōu)勢：蠶豆病屬于伴X不完全顯性遺傳。由于X染色體失活現(xiàn)象，導(dǎo)致大多數(shù)酶活性檢測方法對女性雜合子的檢測效果不堪理想，因此基因檢測有助于提高女性雜合子的檢出率。
五、新生兒G6PD鑒別診斷推薦流程
2019年國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心新生兒疾病篩查室間質(zhì)評專家委員會發(fā)表《新生兒葡萄糖?6?磷酸脫氫酶缺乏癥篩查與診斷實驗室檢測技術(shù)專家共識》，共識中指出針對出生72h并且充分哺乳8次以上的新生兒，采取新生兒G6PD篩查，早期發(fā)現(xiàn)G6PD缺乏癥患兒，預(yù)防新生兒高膽紅素血癥，以及食物、藥物、感染等因素所誘發(fā)的急性溶血性貧血，提升新生兒健康水平。同時給出新生兒G6PD鑒別診斷推薦流程，建議G6PD/6GPD比值可疑或正常男性和女性患者開展G6PD基因檢測。
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六、小結(jié)
蠶豆病的重點在于及時發(fā)現(xiàn)和預(yù)防。G6PD基因檢測有助于指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育、預(yù)防出生缺陷，對于蠶豆病患者提供生活及用藥指導(dǎo)，避免誤食蠶豆或誤用藥物。
參考文獻：
[1] World Health Organization. Glucose-6-Phosphate dehydrogenase deficiency: Report of a WHO working group[J]. 1989
[2] 國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心新生兒疾病篩查室間質(zhì)評專家委員會. 新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥篩查與診斷實驗室檢測技術(shù)專家共識[J]. 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2019, 42(3):5.
[3] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會出生缺陷預(yù)防與控制專業(yè)委員會新生兒篩查學(xué)組, 中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會臨床生化遺傳專業(yè)委員會, 中國醫(yī)師協(xié)會醫(yī)學(xué)遺傳醫(yī)師分會臨床生化遺傳專業(yè)委員會中國醫(yī)師協(xié)會青春期醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會臨床遺傳學(xué)組. 葡萄糖?6?磷酸脫氫酶缺乏癥新生兒篩查、診斷和治療專家共識[J].中華兒科雜志,2017,55(6):411?414.
