他汀類藥物作為心血管疾病防治的主要藥物，其有效性和毒性反應(yīng)常存在個體差異，可能發(fā)生不同嚴(yán)重程度的他汀類藥物相關(guān)肌病，常導(dǎo)致他汀類藥物依從性較差甚至停藥，進(jìn)而導(dǎo)致心血管事件及死亡率的升高。他汀類藥物相關(guān)的基因多態(tài)性是導(dǎo)致個體反應(yīng)差異的重要原因，其中溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族成員1B1（SLCO1B1）和載脂蛋白E（ApoE）基因多態(tài)性影響他汀類藥物的安全性及有效性。
2023年7月，國內(nèi)首個他汀個體化用藥專家共識《SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測與他汀類藥物臨床應(yīng)用專家共識》發(fā)布。共形成10條建議（圖1），以期為臨床安全、合理使用他汀類藥物提供指導(dǎo)。
圖1
共識7指出：SLCO1B1*5及*15單倍體型攜帶者，在選擇高強(qiáng)度及中等強(qiáng)度他汀類藥物時，應(yīng)依據(jù)基因型選擇更適合的他汀類藥物種類和劑量。若同時合并ApoE E4單倍體型攜帶者，建議選擇他汀類藥物聯(lián)用其他類降脂藥，或其他降脂方案，以達(dá)到更好的治療效果。
SLCO1B1基因位點在12號染色體，該基因編碼的有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP1B1）的功能下降，可顯著增加對他汀類藥物的全身暴露，導(dǎo)致他汀類藥物的血藥濃度升高。SLCO1B1常見的基因多態(tài)性位點有388A>G、521T>C，SLCO1B1單倍體型及其功能顯示，SLCO1B1 521T>C突變?nèi)巳旱膯伪扼w型為SLCO1B1*5或SLCO1B1*15，OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)體功能降低，SLCO1B1 388A>G基因型不影響OATP1B1轉(zhuǎn)運(yùn)體功能。
SLCO1B1基因位點與基因型對照表
圖2
根據(jù)SLCO1B1基因型及其臨床意義（表2）以及SLCO1B1基因位點與基因型對照表（圖2），SLCO1B1 388A>G基因型不影響血漿他汀類藥物濃度以及肌病風(fēng)險；當(dāng)SLCO1B1 521T>C為雜合突變時，血漿他汀類藥物濃度升高，有中度肌病風(fēng)險；當(dāng)SLCO1B1 521T>C為純合突變時，血漿他汀類藥物濃度升高，有高度肌病風(fēng)險。
他汀類藥物通過影響肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體（LDL-R）的表達(dá)使其反饋性增加，使血液中總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）清除增加、水平降低，ApoE作為配體與LDL-R結(jié)合，從而影響他汀類藥物降脂療效。
ApoE（載脂蛋白E）是人體載脂蛋白之一，是一種富含精氨酸的堿性蛋白。ApoE基因定位于19號染色體上，ApoE基因2個位點（388T>C、526C>T）的SNP影響他汀類藥物的調(diào)脂療效，2個位點可形成3種單倍體型E2、E3、E4。
ApoE E2對LDL-R親和力下降，使用他汀類藥物治療時血TC和LDL-C降幅更大，降脂療效較佳；而ApoE E4與LDL-R親和力最高，ApoE E4攜帶者血脂水平更高，服用他汀類藥物往往療效不佳或無效。
