2023年7月19日，《中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了《SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測(cè)與他汀類藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》（以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》），該共識(shí)由中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì), 浙江省免疫學(xué)會(huì)臨床免疫診斷專業(yè)委員會(huì)和浙江省藥理學(xué)會(huì)治療藥物監(jiān)測(cè)研究專業(yè)委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布。
他汀類藥物作為心血管疾病防治的主要藥物，用藥前檢測(cè)SLCO1B1及ApoE基因多態(tài)性，將有助于實(shí)現(xiàn)他汀類藥物的精準(zhǔn)用藥，提高調(diào)脂療效，減少或避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生?；谖覈?guó)他汀類藥物相關(guān)基因檢測(cè)的實(shí)際臨床應(yīng)用需求，由36位臨床醫(yī)師、檢驗(yàn)師及藥師等對(duì)其中的一些關(guān)鍵問(wèn)題給出了共識(shí)性觀點(diǎn)，形成10條建議。以期為臨床安全、合理使用他汀類藥物提供指導(dǎo)。
? 共識(shí)1 首次服用他汀類藥物，用藥前應(yīng)檢測(cè)SLCO1B1基因多態(tài)性，以減少藥物不良反應(yīng)發(fā)生；首次服用他汀類藥物未檢測(cè)SLCO1B1基因多態(tài)性，若用藥過(guò)程中出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)氨酶升高、肌病等不良反應(yīng)，建議檢測(cè)SLCO1B1基因多態(tài)性分析原因。
? 共識(shí) 2 首次服用他汀類藥物，為評(píng)估他汀類藥物治療效果，建議在用藥前檢測(cè)ApoE基因多態(tài)性；啟用他汀類藥物治療后，若降脂療效不佳，建議檢測(cè)ApoE基因多態(tài)性分析原因。
? 共識(shí)3 他汀類藥物的個(gè)體化治療除了檢測(cè)SLCO1B1及ApoE基因常見(jiàn)的SNP以外，在無(wú)法解釋臨床療效和不良反應(yīng)的情況下，應(yīng)考慮檢測(cè)SLCO1B1和ApoE基因的稀有變異。
? 共識(shí) 4 CYP2C9、ABCG2、ABCB1等其他基因多態(tài)性與他汀類藥物安全性及有效性的相關(guān)性證據(jù)尚不充分，不建議檢測(cè)CYP2C9、ABCG2、ABCB1等基因多態(tài)性指導(dǎo)他汀類藥物的個(gè)體化應(yīng)用。
? 共識(shí) 5 他汀類藥物相關(guān)基因多態(tài)性檢測(cè)方法眾多，但各有優(yōu)缺點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)具體情況選擇合適的檢測(cè)方法；鑒于熒光定量 PCR 儀器的普及，首推熒光定量PCR技術(shù)。
? 共識(shí) 6 他汀類藥物相關(guān)基因檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)開(kāi)展室內(nèi)質(zhì)量控制和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)；室內(nèi)質(zhì)量控制建議使用第三方質(zhì)控品，否則需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室的留樣再測(cè)或其他可替代的質(zhì)量控制方案；室間質(zhì)量評(píng)價(jià)建議參加第三方組織的質(zhì)量評(píng)價(jià)或室間比對(duì)，否則需自行組織室間比對(duì)。
? 共識(shí) 7 SLCO1B1*5及*15單倍體型攜帶者，在選擇高強(qiáng)度及中等強(qiáng)度他汀類藥物時(shí)，應(yīng)依據(jù)基因型選擇更適合的他汀類藥物種類和劑量。若同時(shí)合并ApoE E4單倍體型攜帶者，建議選擇他汀類藥物聯(lián)用其他類降脂藥，或其他降脂方案，以達(dá)到更好的治療效果。
? 共識(shí) 8 臨床開(kāi)展SLCO1B1和ApoE基因多態(tài)性檢測(cè)用于評(píng)估他汀類藥物治療的安全性與有效性，但在他汀類藥物使用期間，仍應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肌酸激酶、肝功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
? 共識(shí) 9 他汀類藥物相關(guān)基因的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)由?？婆R床藥師進(jìn)行解讀，并根據(jù)患者的綜合因素出具個(gè)體化的用藥建議報(bào)告；在藥物使用過(guò)程中及用藥后，如出現(xiàn)他汀類藥物安全性及有效性問(wèn)題，應(yīng)咨詢?？婆R床藥師，并由臨床藥師協(xié)助醫(yī)師出具合理的藥物調(diào)整方案。
? 共識(shí) 10 本共識(shí)相關(guān)的數(shù)據(jù)及其循證證據(jù)具有一定的局限性，后續(xù)將根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)及循證證據(jù)的更新，及時(shí)修訂他汀類藥物相關(guān)基因檢測(cè)建議及藥物劑量調(diào)整建議。
基 因 介 紹
研究證實(shí)，ApoE基因多態(tài)性影響血清TC、TG水平，進(jìn)而影響他汀類藥物的降脂效果。ApoE基因多態(tài)性是高脂蛋白血癥及動(dòng)脈粥樣硬化性血管病的易感基因，影響ApoE蛋白與LDL-R的親和力，從而影響肝臟調(diào)節(jié)血脂的能力。ApoE基因2個(gè)位點(diǎn)（388T>C、526C>T）SNP影響他汀類藥物的調(diào)脂療效，2個(gè)位點(diǎn)可形成3種單倍體型（表4）。
