7·28 世界肝炎日 | 精準治療時代，如何面對乙肝病毒耐藥？
時間：2023-07-28 15:40:00 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
2023年7月28日是世界衛(wèi)生組織確定的第13個“世界肝炎日”，今年我國的宣傳主題是“堅持早預防，加強檢測發(fā)現(xiàn)，規(guī)范抗病毒治療”。
01 病毒性肝炎你了解多少？
病毒性肝炎是指由肝炎病毒引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹饕R床特征的傳染性疾病，具有傳染性強、傳播途徑復雜、危害嚴重等特點，屬于《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定報告的乙類傳染病。通過采取主動接種肝炎疫苗、主動進行體檢了解肝臟健康狀況、慢性病毒性肝炎患者接受規(guī)范的抗病毒治療等措施，可全面遏制病毒性肝炎對人類健康的威脅。
目前病毒性肝炎主要分為甲型、乙型、丙型、丁型和戊型5種類型肝炎。其中，乙型肝炎是以肝臟炎癥壞死和纖維化為主的疾病，是我國常見的傳染病之一，也是全世界死亡率高的疾病之一 。
02 乙型肝炎感染有哪些臨床表現(xiàn)？
乙型肝炎臨床表現(xiàn)多樣，可表現(xiàn)為無癥狀攜帶、急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎。慢性肝炎遷延可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。
臨床上多數(shù)感染者起病緩慢，在急性傳染期也可能沒有任何癥狀，或只是食欲不振、乏力、腹部不適及右肋部隱痛等癥狀。但有些人會出現(xiàn)急性表現(xiàn)，如皮膚和眼睛發(fā)黃（黃疸）、尿色深、關節(jié)痛、皮疹、低熱、極度疲勞、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀。病情輕重懸殊，輕者為隱性感染，僅在化驗檢查時偶然發(fā)現(xiàn)。重者可發(fā)生急性或亞急性肝壞死，在短時期內(nèi)因急性肝功能衰竭而死亡。約有10-15％的患者發(fā)展為慢性感染，少部分患者還可進展成為肝硬化，極少部分患者發(fā)生肝癌。
除急、慢性感染外，還有一部分人群雖然體內(nèi)存在乙肝病毒，但很少有肝病的相關癥狀與體征，肝功能基本正常，這類人群被稱為乙肝病毒攜帶者。這種攜帶狀態(tài)可能會持續(xù)終生，但也可能轉(zhuǎn)變成慢性感染狀態(tài)。
當然，大家也不必過于恐慌，并不是每個乙肝患者都會走上“乙肝三部曲：肝炎→肝硬化→肝癌”。隨著醫(yī)學的發(fā)展，乙肝已經(jīng)是可以治療和控制的疾病，可以通過抗病毒治療控制病毒載量，使肝硬化和肝癌的發(fā)生大大降低。
03 如何選擇乙肝抗病毒藥物？
目前我國上市的乙肝抗病毒藥物主要分為兩種，即干擾素（IFN）和6種核苷酸類似物（NAs）。干擾素類藥物由于需要注射給藥，不良反應明顯，價格較高，有諸多絕對和相對禁忌證，不作為臨床一線用藥。核苷酸類似物又根據(jù)結構不同分為兩大類，拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）和替比夫定（LdT）屬于核苷類似物，阿德福韋酯（ADV）、替諾福韋（TDF）和二代替諾福韋（TAF）屬于核苷酸類似物，這就是人類創(chuàng)造的共抗乙肝的核苷（酸）“六兄弟”。
值得注意的是，在乙肝抗病毒藥物的使用中，最常碰到的問題就是病毒耐藥。專家指出，在擁有多個乙肝抗病毒藥物的今天，乙肝病毒耐藥已成為當前乙肝治療領域最大的挑戰(zhàn)。
04 抗乙肝病毒藥物應接不暇 耐藥該如何挽救？
乙肝病毒耐藥的出現(xiàn)將使后續(xù)治療的藥物療效降低，會發(fā)生病毒反彈，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，HBeAg血清轉(zhuǎn)換率降低，肝硬化病人會出現(xiàn)肝功能失代償或死亡，肝移植后肝炎復發(fā)率增高。
造成乙肝病毒耐藥的原因有很多，如患病率高、病人眾多、用藥時間長等原因。據(jù)估算，我國乙肝耐藥者約有8-10萬。此外，濫用藥物也是一個重要原因，如乙肝孕婦為預防將來出生的孩子不得乙肝而選用核苷類似物預防；還有的患者擅自停藥；而非?？频尼t(yī)務人員不規(guī)范用藥也是造成耐藥的原因。
不同的研究表明，目前已上市的幾種核苷類似物中，拉米夫定治療5年耐藥率60%-70%；阿德福韋治療出現(xiàn)耐藥的時間要晚于拉米夫定，治療5年時，HBeAg陰性初治患者基因型耐藥率達29%；替比夫定治療2年時，初治患者發(fā)生基因型耐藥率為22%（HBeAg陽性）、9%（HBeAg陰性）。
因此，有效檢測患者抗乙肝病毒藥物的耐藥性不僅給臨床帶來更精準的治療方案，也給患者帶來巨大益處，可避免使用耐藥藥物，減少無效治療，減少乙肝患者的用藥花費。
