O藥獲批成為中國首個胃癌免疫治療藥物，重振晚期胃癌治療
時間：2020-03-04 09:59:00 來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 點(diǎn)擊：
?日前，中國第一款PD-1抑制劑納武利尤單抗注射液（商品名：歐狄沃，又稱O藥）又迎來了一個重要的里程碑 —— 中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)其用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。這是納武利尤單抗繼非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌后，在中國獲批的第三個適應(yīng)證，標(biāo)志著中國胃癌治療正式進(jìn)入免疫時代。
對于本次獲批，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示：“作為第一個在中國獲批用于胃癌治療的免疫腫瘤藥物，納武利尤單抗突破了中國胃癌治療‘后線缺藥’的僵局，有望重振晚期胃癌治療信心，具有里程碑意義。”
據(jù)悉，此次獲批基于一項名為ATTRACTION-2的Ⅲ期臨床研究，該研究結(jié)果明確了胃癌免疫治療在東亞人群中的有效性及安全性，也使納武利尤單抗成為了首個且迄今唯一經(jīng)Ⅲ期臨床研究證實能為中國晚期胃癌患者帶來顯著生存獲益的PD-1抑制劑：
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與對照組相比，納武利尤單抗一年生存率翻倍，達(dá)27.3%[1]
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經(jīng)納武利尤單抗治療緩解患者，中位生存期超2年[1]
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納武利尤單抗不良反應(yīng)發(fā)生率低且可控[2]
放眼全球胃癌數(shù)據(jù)，亞洲地區(qū)是胃癌的高發(fā)地區(qū)，亞洲胃癌發(fā)病數(shù)占全球近75%[3]。也正是通過對亞洲患者的研究，ATTRACTION-2成為了首個確立胃癌免疫治療的有效性與安全性的多中心III期臨床試驗。
ATTRACTION-2研究納入了493位日本、韓國與中國臺灣既往至少二線化療失敗或不耐受的晚期胃或胃食管連接部腺癌（G/GEJ）患者，按2:1的比例隨機(jī)分為納武利尤單抗組（n=330）和安慰劑組（n=163）。
2年隨訪數(shù)據(jù)顯示，納武利尤單抗相比對照組顯示出顯著的生存獲益[1]：
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中位總生存期（OS）顯著延長（5.26個月 vs 4.14個月）；
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死亡風(fēng)險降低38%（HR 0.62，P<0.0001）；
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2年OS率超3倍于對照組（10.6% vs 3.2%）。
基于此，納武利尤單抗獲批成為了全球首個胃癌免疫治療藥物，早前已在日本、中國臺灣、韓國、新加坡和瑞士獲批用于晚期G/GEJ腫瘤三線或以上治療。
今年1月，美國臨床腫瘤學(xué)會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）最新公布了ATTRACTION-2研究3年隨訪的生存數(shù)據(jù)，這也是迄今為止胃癌三線治療的最長隨訪數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示，納武利尤單抗治療的“長尾效應(yīng)”明顯[4]：
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此外，與對照組相比，納武利尤單抗的無進(jìn)展生存（PFS）數(shù)據(jù)優(yōu)勢依然明顯。納武利尤單抗組3年P(guān)FS率2.4%，對照組的值已降為0[4]。
研究進(jìn)一步根據(jù)最佳客觀響應(yīng)（BOR）進(jìn)行OS亞組分析，納武利尤單抗組有32位（9.7%）患者取得完全緩解（CR）/部分緩解（PR），其中位OS達(dá)到驚人的26.68個月，超過2年大關(guān)，而對照組無CR/PR。即使取得疾病穩(wěn)定（SD）的患者，納武利尤單抗組的中位OS在數(shù)值上也長于對照組（8.87個月 vs 7.62個月）[4]。
安全性分析顯示，大多數(shù)患者的首次治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAEs）發(fā)生在開始納武利尤單抗治療3個月內(nèi)，在后續(xù)3年的隨訪過程中未再發(fā)現(xiàn)新的安全事件。
也正因此，基于ATTRACTION-2研究領(lǐng)銜的胃癌免疫治療關(guān)鍵性數(shù)據(jù)，包含納武利尤單抗在內(nèi)的PD-1抑制劑目前已被國內(nèi)外指南[2019歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)、2019 中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)]一致推薦成為胃癌三線治療新標(biāo)準(zhǔn)。
O藥是目前唯一經(jīng)III期臨床研究證實為中國人群帶來生存獲益的PD-1抑制劑
由于人種、環(huán)境、生活方式的不同，東西方的胃癌流行病學(xué)、治療等方面都存在差異。
ATTRACTION-2是一項專門針對亞洲胃癌患者的免疫治療研究，開創(chuàng)性地由亞洲人群入手。該研究結(jié)果明確了胃癌免疫治療在東亞人群中的有效性及安全性，也使納武利尤單抗成為了首個且迄今唯一經(jīng)Ⅲ期臨床研究證實能為中國晚期胃癌患者帶來顯著生存獲益的PD-1抑制劑。
2019年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）大會胃癌專場上，ATTRACTION-2研究的中國臺灣地區(qū)亞組數(shù)據(jù)進(jìn)行了口頭匯報。分析數(shù)據(jù)顯示，中國臺灣地區(qū)亞組患者的療效和安全性結(jié)果與ATTRACTION-2研究整體人群數(shù)據(jù)基本一致。而從死亡風(fēng)險的角度比較，中國亞組數(shù)據(jù)甚至優(yōu)于整體人群（OS風(fēng)險比為0.49 vs 0.62）[5]。
在中國臺灣患者中，納武利尤單抗組1年OS率為20%，2年OS率為10%，而對照組則均已為0%；更值得注意的是，納武利尤單抗組的2年中位OS也顯著優(yōu)于安慰劑組（5.06個月 vs 4.11個月）[5]。
在中國臺灣地區(qū)亞組患者中，納武利尤單抗的客觀緩解率（ORR）達(dá)到12.5%，包含了4.2%的CR患者[5]；疾病控制率（DCR）亦與整體人群大體一致。此外，該亞組患者的腫瘤負(fù)荷減少比例近一半，安全性結(jié)果良好，與整體人群情況基本符合，沒有新的針對中國亞組的TRAEs發(fā)現(xiàn)。
回望2014年，率先啟動的ATTRACTION-2研究專為亞洲胃癌患者而來，在而后的近6年時間里，從東方到全球，從后線到前線，從單藥到聯(lián)合，在納武利尤單抗的帶領(lǐng)下，免疫治療在胃癌領(lǐng)域的發(fā)展不斷向前推進(jìn)。
回首納武利尤單抗的發(fā)展歷程，自2014年7月成為全球首個獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1抑制劑以來，其在各個癌種中的應(yīng)用已經(jīng)獲得了越來越多的認(rèn)證。著眼未來，我們也看到，納武利尤單抗和免疫治療在消化道以及其他更多瘤種中的潛力正在進(jìn)一步被挖掘，以造福更多的腫瘤患者。
但不可否認(rèn)的是，在眾多“中國特色”重大疾病問題仍尚待解決的今天，我們?nèi)孕枰芯空吲c醫(yī)患在實驗室及臨床去落實與發(fā)展更多的基礎(chǔ)研究，創(chuàng)造更多新的可能。
據(jù)了解，目前在國內(nèi)，百時美施貴寶已經(jīng)開展了超過30項免疫腫瘤臨床研究，其中大多數(shù)為Ⅲ期臨床研究，覆蓋了肝、食管、結(jié)直腸癌等多個消化道瘤種。我們可以相信，在不久的將來，這位生物制藥領(lǐng)頭人還能帶領(lǐng)更多創(chuàng)新方案為消化道癌癥以及中國其他特色瘤種的治療帶來一次又一次的突破！
