一項新研究顯示，女性精神分裂癥患者罹患乳腺癌的風險顯著高于一般人群。本項研究于3月7日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學會雜志·精神病學》（影響因子 15.307）。
本項meta分析由天津市安寧醫(yī)院禚傳君及美國約翰霍普金斯大學醫(yī)學院Patrick Todd Triplett合作開展，共納入了超過12萬名女性。結果顯示，精神分裂癥與乳腺癌風險的顯著升高相關，盡管研究之間存在較高的異質性。
禚傳君在接受Medscape采訪時表示，針對女性精神分裂癥患者，應加強乳腺癌的篩查及監(jiān)測力度。
研究背景
作者指出，精神分裂癥患者罹患癌癥的相對風險仍不明確。這一患者群體存在大量慢性健康問題，如吸煙、酒藥濫用、肥胖、缺乏鍛煉等，而這些因素一般被視為癌癥的高危因素。然而，流行病學研究的發(fā)現則并不一致。
具體而言，不健康的生活方式，以及遺傳機制和其他潛在因素，可能參與了精神分裂癥與癌癥之間的相關性，導致這一群體罹患某些癌癥的風險升高。然而另一方面，精神分裂癥患者罹患某些特定癌癥的風險反而低于一般人群，如結直腸癌、惡性黑色素瘤、前列腺癌等，提示與精神分裂癥發(fā)病相關的遺傳因素可能是患癌的保護因素。
針對乳腺癌，現有證據不足以得出確切結論，很多研究存在種種方法學問題。
研究簡介
本項meta分析僅納入了有英文全文的隊列研究，其研究對象均為成年（≥18歲）女性，基線時罹患精神分裂癥，設置了未罹患精神分裂癥的對照組，且明確報告了隨訪期內的乳腺癌發(fā)病率及標準化發(fā)病比（SIRs）。研究者使用了若干種統(tǒng)計學方法，旨在克服研究間的高異質性，提高數據分析結果的效度及普適性。
共有11項研究、12個隊列被納入本項分析，這些研究發(fā)表于1992年至2016年之間，125,760名研究對象來自歐洲、美國及亞洲，單項研究中乳腺癌病例的數量為42-1042人。結果顯示，精神分裂癥與女性乳腺癌風險的顯著升高相關（SIR, 1.31; 95% CI, 1.14 - 1.50; P < .001），但研究間異質性很高（P < 0.001; I2 = 89%）。研究者還進行了多組敏感性分析，結果無顯著改變，SIR介于1.29至1.38之間（所有Ps < .01）。
值得注意的是，本項分析所得到的預測區(qū)間（PI）較寬（0.81 - 2.10）。與置信區(qū)間（CI）不同，預測區(qū)間反映的是單個觀測值可能落入的范圍。作者指出，基于這一PI范圍，未來的研究也可能得到“精神分裂癥患者罹患乳腺癌風險較低”這一結論。
亞組分析顯示，若排除乳腺癌發(fā)生于精神分裂癥診斷之前的研究（SIR, 1.34; 95% CI, 1.20 - 1.51; P < .001; I 2 = 84%），以及僅分析那些乳腺癌病例數＞100的研究（SIR, 1.31; 95% CI, 1.18 - 1.46; P < 0.001; I 2 = 84%），精神分裂癥與乳腺癌的相關性具有統(tǒng)計學意義。然而，若未排除乳腺癌發(fā)生于精神分裂癥診斷之前研究，或分析那些乳腺癌病例數＜100的研究，相關性則無統(tǒng)計學意義。
作者提出了上述相關性的若干潛在機制，包括肥胖及未分娩等，以及某些共同的病理生理學因素，包括血管生成及細胞周期調控等。此外，高催乳素血癥在女性精神分裂癥患者中并不鮮見，也可能升高罹患乳腺癌的風險，尤其是使用某些特定抗精神病藥的患者。
作者表示，很多精神科醫(yī)師僅關注精神分裂癥患者陽性及陰性癥狀的治療，而傾向于忽略患者的軀體狀況，尤其是女性患者。
專家述評
目前，很多國內研究者將meta分析視為發(fā)表文章的捷徑之一。然而不可否認的是，其中并不乏獲得權威期刊認可的高質量文章。約翰霍普金斯醫(yī)學研究所流行病學專家Gail Daumit教授未參與本項研究；她指出，本項研究是一項出色的meta分析（a nicely done meta-analysis）。
Daumit教授認為，本項meta分析的一個局限性在于，所納入的研究評估乳腺癌發(fā)病率的方法不盡相同，有的基于癌癥登記處的數據，有的則來自醫(yī)療支付數據。然而，總體而言，本項研究提示醫(yī)生應提高警惕，確保精神分裂癥患者得到與其年齡及高危因素相匹配的乳腺癌篩查，因為這一群體的軀體需要常常被忽略。
此外，催乳素與乳腺癌風險升高的相關性有待進一步探討。鑒于抗精神病藥不僅用于治療精神分裂癥，同時廣泛用于治療其他疾病，這一課題須加以關注。
信源：Schizophrenia Tied to Elevated Breast Cancer Risk - Medscape - Mar 07, 2018.
文獻索引：Chuanjun Zhuo, Patrick Todd Triplett. Association of Schizophrenia With the Risk of Breast Cancer Incidence: A Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Published online March 7, 2018. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4748
