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卡馬西平的個(gè)體化用藥
 
 

 

卡馬西平(carbamazepine)是一種有效的廣譜抗癲癇藥,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作最有效,對(duì)大發(fā)作、局限性發(fā)作、和混合型癲癇也有效。它可以減輕患者精神異常,對(duì)伴有精神癥狀的癲癇患者尤為適宜。

 

臨床應(yīng)用的主要問(wèn)題 

 

超過(guò)10%使用卡馬西平的患者會(huì)發(fā)生皮膚型藥物不良反應(yīng)(cutaneous adverse drug reactions,cADRs)。包括

輕度的斑丘疹(maculopapular exanthema,MPE)

多形性紅斑(erythema multiforme,EM)

藥物超敏綜合征(drug-induced hypersensitivity syndrome,HSS)

嚴(yán)重危及生命的史蒂文斯-約翰遜綜合征(stevens-Johnson,SJS,皮膚損害面積<10%)

中毒性表皮壞死松解癥(toxic epidermal necrolysis,TEN,皮膚損害面積>30%)

急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(acute generalizedexanthematous pustulosis,AGEP)

 

藥物基因組學(xué)研究 

 

在中國(guó)漢族人群中研究發(fā)現(xiàn),卡馬西平引起的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)SJS/TEN與人類白細(xì)胞抗原HLA-B*1502等位基因存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)。

在泰國(guó)、馬來(lái)西亞人群中,也證實(shí)攜帶HLA-B*1502等位基因的人群使用卡馬西平發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

亞洲人群使用卡馬西平發(fā)生皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)度優(yōu)勢(shì)比(OR)為113.4(95% CI=51.2~251.0,P<1×10-5),即攜帶HLA-B*1502等位基因人群發(fā)生SJS/TEN的危險(xiǎn)度是非攜帶人群的113.4倍。亞洲人群攜帶HLA-B*1502等位基因的比例最高,而在歐美、非洲人群中該基因較為罕見。

 

個(gè)體化治療建議   

 

在服用卡馬西平之前進(jìn)行基因檢測(cè),將大大降低患者使用藥物出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率,若患者攜帶HLA-B*1502 突變,會(huì)導(dǎo)致發(fā)生皮膚型藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,且有可能發(fā)生致命性SJS/TEN,因此建議優(yōu)先選擇其他藥物治療。

 
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