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基因漫游記
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大象為什么患癌率低?“僵尸基因”是關(guān)鍵
時(shí)間:2018-08-27 16:34:30 來(lái)源:生物探索 點(diǎn)擊:
導(dǎo)讀
大象與人類壽命相當(dāng),大約都為70年。一般來(lái)說(shuō),體積越大體內(nèi)癌細(xì)胞數(shù)量越多。據(jù)估計(jì),全世界死于癌癥的人高達(dá)17%,而潛在癌細(xì)胞數(shù)量為人類100倍的大象死于癌癥的概率卻僅為5%!原因何在?近日,芝加哥大學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),大象體內(nèi)存在的一種“僵尸”基因是它們免于癌癥的關(guān)鍵。
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圖片來(lái)源:Pixabay

人類和其他所有動(dòng)物一樣,有一個(gè)主抑癌基因P53。這種基因使人類和大象能夠識(shí)別未修復(fù)的DNA損傷(這是癌癥的前兆),然后清除這些受損細(xì)胞。

三年前,來(lái)自芝加哥大學(xué)的研究小組就開始對(duì)此進(jìn)行研究,期間最讓他們感到意外的發(fā)現(xiàn)是,相比大多動(dòng)物體內(nèi)只有一份P53拷貝來(lái)說(shuō),大象體內(nèi)竟有20份P53的拷貝!這使得它們的細(xì)胞對(duì)受損的DNA更加敏感,可更加迅速地清理受損細(xì)胞。

在8月14日的《Cell Reports》雜志上,該團(tuán)隊(duì)又描述了大象在抵抗癌癥過(guò)程中的第二個(gè)要素:他們發(fā)現(xiàn)了一種從死亡基因中恢復(fù)的抗癌基因LIF6。

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芝加哥大學(xué)人類遺傳學(xué)助理教授、該研究的資深作者Vincent Lynch博士說(shuō):“基因總是不斷的自我復(fù)制,但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)復(fù)制錯(cuò)誤,產(chǎn)生無(wú)功能的偽基因。我們經(jīng)常稱這些為死基因(dead genes)。”

然而事實(shí)并非如此。在研究大象P53基因時(shí),Lynch及其同事發(fā)現(xiàn),這種叫白血病抑制因子6 ( LIF6 )的死基因,它不知何故進(jìn)化出了一種新的開關(guān)。并且死里逃生的LIF6搖身一變成為一個(gè)有價(jià)值的工作基因!

當(dāng)P53激活時(shí), LIF6基因會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì),后者迅速進(jìn)入細(xì)胞的主要能量工廠——線粒體,并在線粒體上挖洞,繼而殺死相應(yīng)癌細(xì)胞。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),大象有八個(gè)LIF基因,但已知只有LIF 6具有功能,且似乎已經(jīng)發(fā)揮功能很久了。

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圖片來(lái)源:Cell Reports

“這個(gè)死去的基因像僵尸一樣又復(fù)活了。當(dāng)被受損DNA重新激活時(shí),它會(huì)迅速殺死對(duì)應(yīng)癌細(xì)胞。Lynch說(shuō),“這是有益的,因?yàn)樗鼘?duì)基因錯(cuò)誤做出反應(yīng),能夠預(yù)防相關(guān)的癌癥。”

不僅如此,這種抑制癌癥的輔助方法可能也是促成大象有如此巨大體格的關(guān)鍵因素。研究人員解釋道,化石記錄表明2500萬(wàn)到3000萬(wàn)年前,大象的前身還是小型土撥鼠大小,隨著細(xì)胞越多,體格會(huì)逐漸變大,最終導(dǎo)致現(xiàn)代大象的出現(xiàn)。

然而,更大的動(dòng)物有更多的細(xì)胞,它們往往活得更長(zhǎng),這也意味著積累致癌突變的幾率更高。大型長(zhǎng)壽動(dòng)物必須進(jìn)化出強(qiáng)大的機(jī)制來(lái)抑制或消除癌細(xì)胞,才能長(zhǎng)壽,并達(dá)到成年人的體型。研究者認(rèn)為,LIF6或許是維持大型動(dòng)物體型與癌癥平衡的重要原因。

最后,關(guān)于LIF6到底如何誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制目前尚不清楚。作者指出,這將是未來(lái)研究的重點(diǎn)。

責(zé)編:浮蘇

參考資料:

Zombie gene protects against cancer -- in elephants


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