圖片來源：The Walter and Eliza Hall Institute
這項研究中，研究人員首次檢測了p53如何抑制癌癥的生長；研究者Janic說道，這是一項令人興奮、史無前例的發(fā)現(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)，DNA修復基因MLH1和額外的DNA修復基因?qū)τ趐53抑制B細胞淋巴瘤的發(fā)生至關(guān)重要；MLH1是p53用來抵御癌癥的強大武器，其能幫助臨床醫(yī)生對患者進行早期診斷，并且開發(fā)出更加安全和有針對性的療法。比如，如果患者有攜帶突變的淋巴瘤（即DNA修復機制功能缺失），醫(yī)生就能有效避免使用特定的DNA損傷療法，比如化療等，因為這些療法或許會讓癌癥更加惡化。
研究者表示，目前我們闡明了MLH1和其它DNA修復因子的重要性，隨后我們就能尋找方法來鑒別其弱點了，即闡明這些因子的缺失如何影響癌細胞的功能，從而開發(fā)出效應的治療手段。這些研究發(fā)現(xiàn)揭示了進行詳細功能性的重要性，研究人員對300多個p53下游靶點進行了篩選，目的就是鑒別出對p53腫瘤抑制功能非常重要的基因。
DNA修復基因MLH1的缺失能有效抑制p53的正常功能，從而促進淋巴瘤的發(fā)生，而且當MLH1的功能回歸正常時，腫瘤的發(fā)生就會被明顯抑制；因此研究人員就想深入研究其它DNA修復基因，從而闡明總體的DNA修復機制對p53抑制癌癥發(fā)育能力的重要性。研究者Strasser教授表示，理解p53的工作機制是癌癥研究人員的工作重點；全球近乎一半的癌癥發(fā)生都是p53功能異常導致的結(jié)果，長期以來研究人員一直知曉p53的重要性，但盡管進行了大量研究，目前研究人員仍然并不能解釋該蛋白質(zhì)如何有效阻斷癌癥的發(fā)育。
下一步研究人員希望能夠通過研究闡明被p53所調(diào)節(jié)的多個基因，從而深入理解其它可能影響p53功能的潛在過程。研究人員還想通過研究來觀察是否除了淋巴瘤之外，DNA的修復過程對于其它癌癥也有一定的阻斷效應，比如胰腺癌和結(jié)腸癌等。最后研究者指出，p53的突變與70%的結(jié)腸癌和胰腺癌有關(guān)，因此本文研究發(fā)現(xiàn)對于理解這兩種癌癥的發(fā)病機制也至關(guān)重要，研究人員想通過后期研究來闡明是否參與DNA修復過程的基因同樣也能幫助p53抑制相關(guān)癌癥的發(fā)生。
原始出處：
Ana Janic, Liz J. Valente, Matthew J. Wakefield, et al. DNA repair processes are critical mediators of p53-dependent tumor suppression. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0043-5
