卡培他濱是一種新型的口服化療藥物，諸多的臨床研究證實卡培他濱與持續(xù)靜脈滴注的氟尿嘧啶療效相等。雖然手足綜合征發(fā)生的比例升高，但是大部分患者耐受，而且對骨髓抑制較輕，用藥方便也是卡培他濱相對于靜脈用藥的優(yōu)勢之一。
已有研究探討了口服卡培他濱在結直腸癌中替代靜脈用氟尿嘧啶（5-FU）。研究證實，卡培他濱聯合奧沙利鉑（XELOX）方案在轉移性結直腸癌一線治療中表現出與亞葉酸鈣、5-FU和奧沙利鉑（FOLFOX）方案相當的療效與安全性，并且XELOX方案使用更方便，且在血液方面的安全性也更具優(yōu)越性。
對于轉移性結直腸癌(mCRC)的二線治療，基于亞葉酸鈣、5-FU和伊立替康聯合化療方案（簡稱FOLFIRI）是目前國際指南推薦的標準化療方案之一。研究表明，與FOLFIRI方案相比，卡培他濱聯合伊立替康（XELIRI）方案可顯著延長無進展生存(PFS)期。然而XELIRI方案由于毒副反應較大,尤其是III/度腹瀉發(fā)生率明顯升高，因而在一定程度上限制了XELIRI方案的臨床應用。
隨后，研究人員修改了XELIRI方案以達到更可行的劑量——降低伊立替康（第1天，200 mg/m2）和卡培他濱（第1~14天，1600 mg/m2）劑量的改良XELIRI（mXELIRI）方案。在一線和二線治療中，與XELOX聯合貝伐珠單抗（Avastin）方案相比，mXELIRI聯合貝伐珠單抗聯合顯示出良好的耐受性和療效。
來自中山大學附屬腫瘤醫(yī)院的徐瑞華教授領銜中日韓研究者團隊開展了AXEPT研究。這是一項評估m(xù)XELIRI vs FOLFIRI聯合或不聯合貝伐珠單抗治療轉移性結直腸癌患者的療效和安全性的多中心、開放標簽、隨機III期臨床試驗，旨在證實作為二線治療轉移性結直腸癌的方案，含卡培他濱的治療方案在總生存方面的非劣效性。
研究方法
該研究共招募了來自日本，中國和韓國的98家醫(yī)院650例患者，這些患者年齡在20歲或以上，組織學證實為不可切除的結直腸腺癌，并且已經退出一線化療治療的轉移性結直腸癌。
患者以1:1的比例隨機分配至接受mXELIRI聯合或不聯合貝伐單抗（第1天靜脈注射伊立替康200 mg / m2加上第1-14天每天兩次口服卡培他濱800 mg / m2，每21天重復一次，有或無（第1天靜脈注射貝伐單抗7.5 mg / kg）或FOLFIRI聯合或不聯合貝伐單抗（第1天靜脈注射伊立替康180 mg / m2，第1天靜脈注射亞葉酸鈣200 mg / m2，第1天靜脈注射氟尿嘧啶400 mg /通過集中式電子系統(tǒng)連續(xù)靜脈滴注氟尿嘧啶[2400 mg / m2]，每14天重復一次，有或無第5天靜脈滴注貝伐單抗5 mg / kg）。
根據以下因素對患者進行分層（日本 vs 韓國 vs 中國）；美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分（0 - 1 vs 2）；轉移部位數量（1處 vs 1處以上）；既往接受奧沙利鉑治療（是 vs 否）；同時聯合貝伐珠單抗治療（是 vs 否）。
研究結果
2013年12月2日至2015年8月13日期間，650名患者入選并隨機分配接受mXELIRI聯合或不聯合貝伐單抗（n = 326）或FOLFIRI聯合或不聯合貝伐單抗（n = 324）。在中位隨訪15.8個月后（IQR 8.7-24.9），總共有490例患者死亡（mXELIRI中有242例患者使用或不使用貝伐單抗組，248例FOLFIRI患者有或無貝伐單抗組）。
mXELIRI組的中位總生存期為16.8個月（95％CI 15.3-19.1），FOLFIRI組為15.4個月（13.0-17.7）（HR0.85， 95％CI 0.71-1.02; pnon-inferiority <0.0001）。
圖1 os
同樣，兩組之間的中位無進展生存無顯著差異：mXELIRI組為8.4個月（95% CI = 7.1−9.1），FOLFIRI組為7.2個月（95% CI = 6.6−6.6），HR = 0.95；95% CI = 0.81-1.11；P = 0.5078。
圖2 PFS（A）和治療失敗的時間（B）
mXELIRI組的3級/4級不良事件發(fā)生率顯著低于FOLFIRI組，53.9% vs 72.3%，P＜0.0001。最常見的3-4級不良事件是中性粒細胞減少（mXELIRI組310名患者中52名[17％]，FOLFIRI組310名133名[43％]）。mXELIRI組發(fā)生3-4級腹瀉的發(fā)生率（22 [7％]）高于FOLFIRI組（10 [3％]）。在mXELIRI組310例患者中有46例（15％）和FOLFIRI組中310例患者中有63例（20％）報告了嚴重不良事件。在mXELIRI組中觀察到兩個與治療有關的死亡（一個肺炎和一個肺部感染），并且在FOLFIRI組中有一個與治療有關的死亡（肺部感染）。
在所有預先設定的亞組中，療效和安全性結果相似。
結論
AXEPT研究表明，mXELIRI聯合或不聯合貝伐珠單抗方案治療轉移性結直腸癌患者的總生存時間不劣于標準FOLFIRI方案。mXELIRI方案可替代標準FOLFIRI方案作為轉移性結直腸癌的二線標準治療方案，至少對亞洲患者群體而言。
參考文獻：
Modified XELIRI (capecitabine plus irinotecan) versus FOLFIRI (leucovorin, fluorouracil, and irinotecan), both either with or without bevacizumab, as second-line therapy for metastatic colorectal cancer (AXEPT): a multicentre, open-label, randomised, non-inferiority, phase 3 trial.The Lancet Oncology.16 March 2018.
