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文章中研究人員描述了一種新型的轉(zhuǎn)移抑制子通路，研究者Dario C. Altieri說(shuō)道，轉(zhuǎn)移性疾病是癌癥患者死亡的主要原因，如今我們?cè)陂_發(fā)癌癥靶向療法上取得了一定成功，但仍然面對(duì)藥物耐受性等挑戰(zhàn)，而且我們對(duì)于癌癥轉(zhuǎn)移發(fā)生的機(jī)制也并不是非常清楚。本文研究或許能幫助研究者研究腫瘤可塑性如何引發(fā)癌癥轉(zhuǎn)移的擴(kuò)散，或?yàn)楹笃陂_發(fā)癌癥新型療法提供思路。
腫瘤細(xì)胞必須適應(yīng)非常極端的環(huán)境，比如缺氧、缺少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及毒素水平較高等環(huán)境，這個(gè)過(guò)程稱之為腫瘤可塑性，腫瘤細(xì)胞需要重新編程其代謝來(lái)滿足細(xì)胞的能量需求；在壓力狀況下，腫瘤細(xì)胞通常會(huì)被迫操控細(xì)胞增殖和運(yùn)動(dòng)之間的開關(guān)，而這兩種細(xì)胞行為均需要較高的能量，其也能夠改變局部腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移擴(kuò)散之間的平衡；此前研究人員通過(guò)研究就鑒別出了線粒體在癌癥侵襲和擴(kuò)散中的關(guān)鍵角色。
這項(xiàng)研究中，研究者Altieri及其同事描述了蛋白質(zhì)SNPH所調(diào)節(jié)的一種新型轉(zhuǎn)移抑制通路，蛋白質(zhì)SNPH最開始是在神經(jīng)元細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)的，隨后研究人員在很多正常和腫瘤組織中就發(fā)現(xiàn)了一種新型更短的SNPH突變體，該突變體位于線粒體中，扮演著腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移之間的分子開關(guān)的角色。
研究者在前列腺癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的體外研究中對(duì)較短的SNPH突變體的功能進(jìn)行了研究，他們剔除了細(xì)胞中SNPH的表達(dá)同時(shí)觀察細(xì)胞的能量缺失情況，包括氧化性壓力以及癌細(xì)胞擴(kuò)散的抑制等；他們發(fā)現(xiàn)，驅(qū)動(dòng)SNPH的表達(dá)能夠抑制線粒體在細(xì)胞膜中的重新定位，同時(shí)還會(huì)降低細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性；相關(guān)研究結(jié)果表明，SNPH能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖以及癌癥轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。在對(duì)黑色素瘤小鼠模型進(jìn)行的體內(nèi)研究中，研究者證實(shí)了蛋白質(zhì)SNPH在控制癌癥轉(zhuǎn)移上鎖扮演的角色，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，線粒體的定位需要蛋白質(zhì)SNPH。
此外研究者還發(fā)現(xiàn)，壓力條件能夠抑制SNPH的表達(dá)，因此關(guān)閉SNPH似乎是腫瘤可塑性發(fā)生過(guò)程中的一種關(guān)鍵機(jī)制，其能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到機(jī)體其它組織位點(diǎn)。研究者Jae Ho Seo表示，蛋白質(zhì)SNPH表達(dá)水平的降低似乎是腫瘤進(jìn)展的標(biāo)志，其同腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移以及患者預(yù)后較差直接相關(guān)；相對(duì)于正常組織而言，這種新型的壓力調(diào)節(jié)性通路能夠在癌細(xì)胞中被選擇性地利用，這或許就給研究者提供了一種新型的治療途徑來(lái)幫助特異性地干擾轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的代謝需求。
原始出處：
Caino MC, Seo JH, Wang Y, et al. Syntaphilin controls a mitochondrial rheostat for proliferation-motility decisions in cancer. J Clin Invest. 2017 Sep 11, doi: 10.1172/JCI93172
