doi：10.1093/hmg/ddx194
表觀遺傳學(xué)改變就是一種能夠幫助開(kāi)啟/關(guān)閉基因表達(dá)的化學(xué)修飾作用，近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Human Molecular Genetics上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞典烏普薩拉大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，女性喝茶或許會(huì)誘發(fā)特殊基因出現(xiàn)表觀遺傳學(xué)改變，而這些基因被認(rèn)為和癌癥和雌激素代謝之間會(huì)發(fā)生相互作用。
我們都知道，我們的生活環(huán)境和生活方式，比如對(duì)食物的選擇、吸煙以及暴露于化學(xué)物質(zhì)中等等都會(huì)導(dǎo)致表觀遺傳學(xué)發(fā)生改變；這項(xiàng)研究中，研究者調(diào)查了是否喝茶及喝咖啡會(huì)引發(fā)表觀遺傳學(xué)的改變，此前研究結(jié)果表明，咖啡和茶在調(diào)節(jié)人類疾病風(fēng)險(xiǎn)上扮演著關(guān)鍵角色，比如抑制腫瘤進(jìn)展、降低炎癥并且影響雌激素代謝，而其中的機(jī)制或許都會(huì)通過(guò)表觀遺傳學(xué)改變所介導(dǎo)。
研究結(jié)果表明，表觀遺傳學(xué)改變會(huì)在喝茶的女性機(jī)體中發(fā)生，而并不會(huì)在男性機(jī)體中發(fā)生。更有意思的是，很多表觀遺傳學(xué)改變往往發(fā)生在參與癌癥和雌激素代謝的基因中。此前研究結(jié)果表明，喝茶能夠降低機(jī)體的雌激素水平，而這就闡明了男性和女性對(duì)喝茶所產(chǎn)生的機(jī)體生物學(xué)反應(yīng)的差異，研究者指出，相比男性而言女性往往也能喝大量的茶，而這也能增加我們尋找喝茶和女性之間關(guān)聯(lián)性的機(jī)會(huì)。當(dāng)然本文研究并未發(fā)現(xiàn)喝咖啡個(gè)體機(jī)體中出現(xiàn)的任何表觀遺傳改變。
【2】Science子刊：突破性成果！科學(xué)家開(kāi)發(fā)出能有效治療多種癌癥的新型組合性療法
DOI： 10.1126/scitranslmed.aal5148
近日，來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥研究中心的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了一種新型療法，這種療法能夠有效治療因RAS基因突變誘發(fā)的療法耐藥性癌癥，RAS基因突變?cè)诤芏喟┌Y中都存在；研究者表示，這項(xiàng)臨床前研究結(jié)合了能夠?qū)邢蜃饔肞ARP及MEK（絲裂原活化蛋白激酶）的抑制劑療法。相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Science Translational Medicine上。
研究者表示，在超過(guò)90%的胰腺癌、50%的結(jié)直腸癌和30%的肺癌中都能發(fā)現(xiàn)RAS基因突變的存在，而且這種突變?cè)谄渌愋桶┌Y中所出現(xiàn)的比例也較高，但很不幸的是，這些癌癥通常都會(huì)對(duì)傳統(tǒng)的療法產(chǎn)生耐受性從而導(dǎo)致患者預(yù)后較差。研究者Gordon Mills表示，目前我們需要開(kāi)發(fā)出針對(duì)新型療法來(lái)治療致癌RAS突變誘發(fā)的癌癥，基于本文研究我們發(fā)現(xiàn)，將PARP和MEK抑制劑進(jìn)行合理結(jié)合或許就能夠有效治療RAS突變引發(fā)的癌癥。
PARP抑制劑能夠細(xì)胞中DNA修復(fù)的關(guān)鍵通路，從而就能夠有效阻斷攜帶DNA修復(fù)機(jī)制缺失的癌癥繼續(xù)發(fā)展，但由于腫瘤細(xì)胞具有不斷適應(yīng)療法所誘發(fā)壓力的能力，因此癌細(xì)胞會(huì)很快獲得對(duì)療法的耐受性；而MEK抑制劑常常能夠影響那些信號(hào)通路發(fā)生過(guò)度表達(dá)的癌癥。
【3】Nature：重磅級(jí)成果！科學(xué)家解析為何心臟無(wú)法進(jìn)行自我修復(fù)！
doi：10.1038/nature22979
心肌是機(jī)體中不可再生的組織，同時(shí)這也是引發(fā)心臟病患者死亡的主要原因；為了能夠開(kāi)發(fā)出幫助心臟自我修復(fù)的新方法，近日來(lái)自貝勒醫(yī)學(xué)院和德州心臟研究所的研究人員通過(guò)對(duì)參與心臟細(xì)胞功能的多個(gè)通路進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了抑制心臟自我修復(fù)的多個(gè)過(guò)程之間的一種此前未知的關(guān)系，相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Nature上，該研究或?yàn)楹笃诳茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)新策略來(lái)促進(jìn)心臟細(xì)胞再生提供了新的思路和希望。
研究者James Martin教授表示，我們正在調(diào)查為何心肌無(wú)法更新；本文研究中，我們重點(diǎn)對(duì)心肌細(xì)胞的兩個(gè)途徑進(jìn)行了研究，分別是Hipp途徑和抗肌萎縮蛋白糖蛋白復(fù)合物（DGC）途徑，Hipp途徑主要負(fù)責(zé)阻斷成體心肌細(xì)胞再生，而DGC途徑則對(duì)于心肌細(xì)胞的正常功能非常必要。
研究人員非常感興趣研究DGC成分發(fā)生的突變，因?yàn)閿y帶這些突變的患者往往會(huì)患上肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。此前研究中研究者發(fā)現(xiàn)，DGC途徑的組分或許會(huì)同Hippo途徑成員相互作用；而本文研究中，研究者M(jìn)artin及其同事在動(dòng)物模型中對(duì)上述相互作用的結(jié)果進(jìn)行了研究，研究人員對(duì)小鼠進(jìn)行遺傳性修飾使其缺失參與一種或多種途徑的基因，隨后確定小鼠心臟修復(fù)損傷的能力，這些研究首次發(fā)現(xiàn)，DGC途徑組分：肌營(yíng)養(yǎng)不良蛋白1能夠直接同Hippo途徑組分Yap相結(jié)合，這種相互作用抑制了心肌細(xì)胞的增殖。
【4】Nat Med：移除衰老細(xì)胞有望延長(zhǎng)人類壽命
doi：10.1038/nm.4324
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)、荷蘭和韓國(guó)的一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)靶向移除隨著年齡增加在很多脊椎動(dòng)物組織中堆積的衰老細(xì)胞（senescent cell， SnC）會(huì)顯著地延緩年齡相關(guān)的疾病發(fā)作。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年6月那期Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment”。
這個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種新的候選藥物通過(guò)選擇性摧毀衰老細(xì)胞來(lái)緩解年齡相關(guān)的退行性關(guān)節(jié)疾病，如骨關(guān)節(jié)炎。這些發(fā)現(xiàn)提示著選擇性地移除關(guān)節(jié)中的衰老細(xì)胞可能降低創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生并且允許新的軟骨生長(zhǎng)和關(guān)節(jié)修復(fù)。
衰老細(xì)胞隨著年齡的增加在很多脊椎動(dòng)物組織中堆積，而且存在于年齡相關(guān)的疾病部位中。盡管這些細(xì)胞在傷口愈合和損傷修復(fù)中發(fā)揮著不可或缺的作用，但是它們可能也促進(jìn)組織中的癌癥發(fā)生。比如，在膝蓋和軟骨組織等關(guān)節(jié)中，在遭受損傷后，衰老細(xì)胞經(jīng)常在損傷部位不會(huì)被清除掉，因而促進(jìn)骨關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生。
【5】Nat Commun：突破！科學(xué)家開(kāi)發(fā)出能保護(hù)機(jī)體抵御HIV樣病毒的新型試驗(yàn)疫苗
doi：10.1038/ncomms15711
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自杜克大學(xué)人類疫苗研究所的研究人員通過(guò)對(duì)猴子進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)出了一種能夠保護(hù)機(jī)體免于HIV樣病毒感染的新型疫苗，而且目前這種HIV疫苗策略在泰國(guó)人體III期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)取得了成功。將3個(gè)甚至更多靶點(diǎn)加入到所調(diào)查的疫苗中（總共5種）或能保護(hù)超過(guò)一半接種疫苗的動(dòng)物免于猿人免疫缺陷病毒的感染。
研究者Barton F. Haynes說(shuō)道，這種在泰國(guó)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行檢測(cè)的名為RV144的疫苗體系擁有31%的有效率，而且也是唯一一個(gè)HIV所調(diào)查的疫苗，目前能夠向個(gè)體提供適度的保護(hù)來(lái)抵御HIV的感染；本文研究中，通過(guò)對(duì)猴子進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，利用這種新型五價(jià)疫苗或能夠使得保護(hù)效率增加到55%。
研究者Haynes及其同事開(kāi)始聯(lián)合研究在泰國(guó)來(lái)時(shí)進(jìn)行RV144的人類疫苗研究，如何他們添加了新的靶標(biāo)來(lái)誘發(fā)試驗(yàn)對(duì)象機(jī)體中產(chǎn)生抗體來(lái)對(duì)HIV包膜區(qū)域產(chǎn)生反應(yīng)。這些抗體很容易被誘發(fā)，通過(guò)將額外的病毒包膜區(qū)域添加到所調(diào)查的疫苗中，研究人員就能夠明顯改善試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)對(duì)難以中和的猿猴病毒的保護(hù)作用，這種猿猴病毒和HIV相當(dāng)。
【6】Ontarget抗癌t新突破！維生素C+抗生素：抗癌療效增值100倍！
doi： 10.18632/oncotarget.18428
腫瘤干細(xì)胞是致命腫瘤的源泉之一。而根據(jù)斯坦福大學(xué)完成的一項(xiàng)最新研究，維生素C+抗生素組合可以清除腫瘤干細(xì)胞。
根據(jù)這項(xiàng)發(fā)表在Oncotarget上的新研究，這種抗生素叫做多西環(huán)素如果在維生素C作用后加入，可以在實(shí)驗(yàn)室條件中高度有效地殺死腫瘤干細(xì)胞。
研究人員解釋說(shuō)這種方法提供了一種預(yù)防癌細(xì)胞耐藥的新方法，展示了如何采用聯(lián)合治療克服腫瘤細(xì)胞耐藥性。
Michael Lisanti教授設(shè)計(jì)了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，他解釋說(shuō)：“我們現(xiàn)在知道一部分腫瘤細(xì)胞可以躲過(guò)化療藥物的殺傷，從而變成耐藥細(xì)胞，而我們的這種新策略揭示了這個(gè)過(guò)程是如何發(fā)生的。”
“我們懷疑問(wèn)題的答案在于某些腫瘤細(xì)胞可以變更它們的能量來(lái)源。因此當(dāng)藥物治療減少某些能量來(lái)源時(shí)，這些腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)其他的能量來(lái)源維持生存。”
這種新的聯(lián)合方式防止了腫瘤細(xì)胞改變它們的能量來(lái)源，通過(guò)防止它們從其他物質(zhì)獲得能量，從而有效地讓這些細(xì)胞饑餓。
【7】Nature：重大發(fā)現(xiàn)！實(shí)驗(yàn)性藥物GGTI-2418抑制腫瘤生長(zhǎng)
doi：10.1038/nature22965
美國(guó)莫非特癌癥研究中心藥物研發(fā)部主任Sebti博士及其團(tuán)隊(duì)和美國(guó)紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)與分子藥理學(xué)系主任Michele Pagano博士及其團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)藥物香葉基香葉基轉(zhuǎn)移酶（geranylgeranyltransferase）抑制劑GGTI-2418抑制Pagano團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的一種新的存在缺陷的PTEN癌癥通路。相關(guān)研究結(jié)果于2017年6月14日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“PTEN counteracts FBXL2 to promote IP3R3- and Ca2+-mediated apoptosis limiting tumour growth”。
眾所周知，完全功能性的PTEN通過(guò)抵抗PI3K/Akt腫瘤存活通路來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)。Pagano團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種新的機(jī)制：PTEN通過(guò)阻止香葉基香葉基化的蛋白FBXL2結(jié)合和降解IP3R3來(lái)阻止細(xì)胞發(fā)生癌變。IP3R3是一種重要的抗癌“檢測(cè)器”，能夠識(shí)別過(guò)度增殖的細(xì)胞（這些細(xì)胞消耗異常高水平的能量），并且作為一種抗癌安全機(jī)制靶向它們以便讓它們自我摧毀。PTEN結(jié)合到IP3R3上，保護(hù)它的癌癥檢測(cè)功能。然而，PTEN在很多癌癥中是存在缺陷的，也因此FBXL2不受其監(jiān)管；太多的IP3R3遭受降解，而且快速增值的細(xì)胞更不能夠發(fā)生自我摧毀。
【8】Cell：顛覆傳統(tǒng)認(rèn)知！DNA雙鏈復(fù)制存在極大的隨機(jī)性
doi：10.1016/j.cell.2017.05.041
幾乎地球上的所有生物都依賴于DNA復(fù)制。如今，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校和斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的研究人員首次能夠觀察單個(gè)DNA分子的復(fù)制，并且取得一些令人吃驚的發(fā)現(xiàn)。首先，這種復(fù)制存在的隨機(jī)性要比人們想象中的大很多。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月15日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Independent and Stochastic Action of DNA Polymerases in the Replisome”。論文通信作者為加州大學(xué)戴維斯分校微生物學(xué)與分子遺傳學(xué)教授Stephen Kowalczykowski和斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心研究員Kenneth Marians。論文第一作者為加州大學(xué)戴維斯分校博士后研究員James Graham。
通過(guò)使用復(fù)雜的成像技術(shù)和付出很大的耐心，這些研究人員能夠在來(lái)自大腸桿菌的DNA復(fù)制時(shí)觀察它，并且測(cè)量復(fù)制體（replisome）如何在不同的DNA單鏈上發(fā)揮作用。
DNA雙螺旋是由兩條方向相反的DNA單鏈組成的。每條單鏈?zhǔn)怯梢幌盗袎A基（A、T、C和G）組成的。兩條單鏈按照堿基配對(duì)（A→T，C→G）的原則形成DNA雙鏈。
【9】JNP：新型植物提取物或可強(qiáng)效抵御HIV感染 藥效明顯強(qiáng)于傳統(tǒng)藥物齊多夫定
DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00004
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Natural Products上的研究報(bào)告中，來(lái)自伊利諾伊大學(xué)等多個(gè)機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種來(lái)自東南亞用于治療關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕病的植物中或許含有一種比藥物齊多夫定(AZT)藥效還強(qiáng)的潛在抗HIV化合物；文章中，研究者對(duì)4500多種植物提取物進(jìn)行篩選，最終篩選出了這種名為patentiflorin A的化合物，其主要來(lái)自于柳葉爵床中，能夠幫助有效抵御HIV。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)是多個(gè)研究機(jī)構(gòu)多年合作的結(jié)果，研究人員通過(guò)對(duì)機(jī)體健康有應(yīng)用價(jià)值的多個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行篩選，最終發(fā)現(xiàn)了這種新型的抗HIV的化合物，同時(shí)研究人員希望這種化合物能夠明顯改善低收入國(guó)家中人群的健康。
柳葉爵床提取物通常來(lái)自于葉片、莖以及植物根部，此前研究人員在河內(nèi)的菊芳國(guó)家公園收集到了這些植物，研究人員通過(guò)分析數(shù)千種植物提取物來(lái)鑒別哪種提取物能夠有效抵御HIV、結(jié)核病、瘧疾以及癌癥。最終他們鎖定了化合物patentiflorin A，這種化合物能夠有效抑制HIV所需的關(guān)鍵酶類，該酶能夠幫助HIV將病毒自身的遺傳代碼插入到宿主細(xì)胞的DNA中，AZT，作為1987年研究人員開(kāi)發(fā)的首個(gè)抗HIV藥物，如今其依然是治療HIV的重要藥物，AZT能夠抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，在對(duì)感染HIV的人類細(xì)胞進(jìn)行研究后，研究人員發(fā)現(xiàn)，patentiflorin A能夠明顯抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶。
【10】Cell：突破性成果！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)能有效抵御耐藥性細(xì)菌感染的新型抗生素—pseudouridimycin
DOI：10.1016/j.cell.2017.05.042
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)羅格斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種能夠有效抵御耐藥性細(xì)菌的新型抗生素—pseudouridimycin，這種抗生素由來(lái)自土壤樣本中的微生物所產(chǎn)生，通過(guò)在測(cè)試管中進(jìn)行試驗(yàn)，這種新型抗生素能夠殺滅一系列藥物敏感性和耐受性的細(xì)菌。
文章中，研究人員報(bào)道了這種新型抗生素pseudouridimycin的作用及機(jī)制；該抗生素能夠通過(guò)一種結(jié)合位點(diǎn)來(lái)抑制細(xì)菌細(xì)胞中RNA聚合酶的功能，但其作用機(jī)制并不同于當(dāng)前所使用的抗生素—利福平；因?yàn)閜seudouridimycin能夠通過(guò)一種不同與利福平的結(jié)合位點(diǎn)來(lái)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，因此該抗生素往往不會(huì)促進(jìn)細(xì)菌產(chǎn)生與利福平的交叉耐藥性。
抗生素pseudouridimycin起著細(xì)菌RNA聚合酶核苷類似物抑制劑的作用，也就意味著其能夠模仿三磷酸核苷（NTP），而NTP是細(xì)菌RNA聚合酶用來(lái)和成RNA的基本結(jié)構(gòu)原件，這種新型抗生素能夠通過(guò)占領(lǐng)NTP結(jié)合位點(diǎn)同細(xì)菌RNA聚合酶上的該位點(diǎn)緊密結(jié)合，從而抑制NTPs的結(jié)合。該抗生素是首個(gè)核苷類似物抑制劑，其能夠選擇性地抑制細(xì)菌RNA聚合酶的功能，但對(duì)人類機(jī)體RNA聚合酶并無(wú)影響。
