美國德克薩斯大學放射腫瘤學助理教授Puneeth Iyengar博士認為,即使在免疫治療時代,也沒有大量的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者對全身治療持續(xù)耐受,然而,我們的結(jié)果,針對每個癌癥領(lǐng)域放射治療的增加大大改善了患者對后續(xù)化療的反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)表明,包括放射治療在內(nèi)的局部治療可以與化療聯(lián)合起來,以延長轉(zhuǎn)移性NSCLC局部復發(fā)患者復發(fā)的時間。
主要背景
大約60%的非小細胞肺癌(NSCLC)患者處于IV期疾病,但按照標準一線化療,引入維持化療會導致無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)受益有限。晚期疾病的進展最常見于原發(fā)部位,通過介入局部的立體定向消融放射治療(SAbR),與維持化療相比,PFS和OS有改善的潛力。
立體定向消融放射治療與手術(shù)不同,是無創(chuàng)性的,毒性作用有限,允許NSCLC化療快速開始。體內(nèi)越來越多的部位適合SAbR治療5次或更少的治療。最近全球調(diào)查顯示,盡管缺乏更高級別的數(shù)據(jù),但是SABR已經(jīng)被大量應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的鞏固或搶救方案。根據(jù)以往的經(jīng)驗,研究人員嘗試進行了一項隨機的第2階段研究,驗證SAbR是否可以與維持化療協(xié)同作用以改善患者的PFS。
主要方法
共有29名患者(9名女性和20名男性)IV期NSCLC患者入組; 14例(中位數(shù)[年齡] 63.5 [51.0-78.0]年)分配給SAbR加維持化療組,15例(中位數(shù)[年齡],年齡70.0 [51.0-79.0])分配到維持化療組?;颊弑仨毥邮?至6個周期的一線鉑類化療,通過RECIST(實體腫瘤反應(yīng)評估標準)獲得穩(wěn)定的疾病或成像反應(yīng)。接受EGFR陽性和/或ALK陽性NSCLC一線靶向治療的患者被排除?;颊咴诘怯浨巴ㄟ^CT、PET-CT或磁共振成像診斷不超過6個位點的顱外疾?。òㄔl(fā)性),以及在肝或肺中不得超過3個。一線和維持化療的選擇由醫(yī)學腫瘤學小組自行決定。 維持化療包括厄洛替尼,培美曲塞,多西紫杉醇,吉西他濱或貝伐珠單抗。 給予維持化療,直到出現(xiàn)疾病進展,不能容忍的毒性作用或死亡。中位隨訪9.6個月。
主要結(jié)果
臨床分析發(fā)現(xiàn),SAbR加維持化療組的PFS(9.7個月)比維持化療單獨治療組(3.5個月)有顯著改善(P = 0.01) 兩組的毒性作用相似。 沒有現(xiàn)場失敗,SAbR組的整體復發(fā)率較低,而單獨接受維持治療的患者在現(xiàn)有疾病部位外出現(xiàn)進展。
圖:無疾病進展期
主要結(jié)論
維持化療前合并SAbR與單純維持化療相比,有效轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的PFS幾乎翻了三倍,而毒副作用沒有差異。SBRT加維持化療也有利于局部控制率和遠處轉(zhuǎn)移延遲?;加蠸BRT的患者在原發(fā)性疾病部位沒有復發(fā),而僅接受維持治療的患者中,僅有原始疾病部位的7次失敗。在分析時,接受維持化療的15例患者中有10例進展了,而14例也接受放射治療的患者中有4例發(fā)生了進展。后者的直接放射治療區(qū)域均無復發(fā)。
Puneeth Iyengar博士說:“這些研究結(jié)果證實,有限轉(zhuǎn)移性疾病的PFS確實與廣泛的轉(zhuǎn)移性疾病沒有任何差異,這表明局部治療可能在生存結(jié)果中發(fā)揮重要的作用。 “此外,加入放射治療并沒有增加毒性,這使得患者能夠繼續(xù)進行針對控制侵襲性轉(zhuǎn)性疾病的其他全身治療。”
參考文獻
1.Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer:A Phase 2 Randomized Clinical Trial,JAMA Oncol. Published online September 24, 2017.
2.Survival in Metastatic Lung Cancer Improved With SBRT Before Maintenance Chemo,cancernetwork.com,September 25, 2017.