研究發(fā)現(xiàn)癌細胞的“要害”，治療獲新進展
時間：2017-07-24 14:06:27 來源：生物谷 點擊：
今天使用的所有癌癥治療幾乎都會損害正常細胞，導致與癌癥治療相關(guān)的毒副作用。由達特茅斯諾里斯癌中心研究人員領(lǐng)導的合作研究小組設(shè)計了一種針對癌細胞的策略，同時保護正常細胞。該策略利用了允許細胞形成腫瘤的過程例如腫瘤抑制基因NF1的喪失或突變的過程也暴露了在正常細胞中不存在的腫瘤細胞的脆弱性。這些漏洞被稱為癌細胞的“要害”。
雖然關(guān)于引起細胞變得惡性的突變已經(jīng)知道了很多，但是關(guān)于這些突變的細胞的脆弱性知之甚少。
腫瘤抑制因子的突變，NF1或NF1蛋白的損失是包括成膠質(zhì)細胞瘤（GBM）在內(nèi)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的可能原因，并且在其他散發(fā)性癌癥中也觀察到。由諾里斯癌癥中心的Yolanda Sanchez博士領(lǐng)導，一個多機構(gòu)研究團隊開發(fā)并進行了一個新的合成殺傷屏幕，發(fā)現(xiàn)靶向轉(zhuǎn)基因酵母缺乏NF1的分子。酵母獨特地適合高通量藥物篩選，因為途徑是保守的。因此，該團隊可以篩選出數(shù)千種類似藥物的化合物，用于殺死NF1缺陷型細胞，同時保護野生型（正常）細胞。被觀察到具有這種特定突變致死的主要候選者之一稱為Y100。 Y100治療破壞腫瘤細胞的生長，并誘導造成NF1缺陷型癌細胞死亡的超氧化物的形成。
該研究小組的研究結(jié)果“利用線粒體和代謝穩(wěn)態(tài)作為NF1缺陷細胞的脆弱性”最近在Oncotarget上發(fā)表。 Sanchez解釋說：“在本文中，我們描述了我們的頂級領(lǐng)導者Y100針對NF1缺陷型細胞的機制。我們的數(shù)據(jù)到目前為止表明，Y100可以利用缺乏這種細胞的這種脆弱性，這種突變導致細胞變得惡性，包括腫瘤抑制因子NF1的喪失，導致細胞代謝，這使得它們對稱為氧化應激的過程特別敏感。該團隊假設(shè)使用Y100和具有相關(guān)作用機制的分子代表靶向NF1缺陷型細胞的可行治療策略。
根據(jù)迄今為止的結(jié)果，該團隊樂觀地展望未來。 Sanchez說：“我們的長期目標是與我們的科學和臨床顧問委員會合作，設(shè)計第0/1號試驗，試劑在模型中有效減少腫瘤。 “為了測試Y100對整個生物體內(nèi)GBM腫瘤的療效，我們首先要檢查Y100的毒性，為了測試Y100的療效，我們將使用”模型“，它們是攜帶相同拷貝的患者GBM腫瘤的小鼠。當我們確定Y100的細胞靶點時，我們可以在頭像模型中找到其他抑制劑或藥物進行測試。“正在進行的研究將與諾里斯癌癥中心（NCCC）的P. Jack Hoopes，DVM和Neuro-Oncology團隊合作進行。
NCCC的實驗室Scott Gerber，博士研究團隊也在努力尋找這個小分子的細胞靶點。研究利用了達特茅斯的基因組學和分子生物學和DartLab流式細胞分析資源。
雖然這里發(fā)表的作品是藥物發(fā)現(xiàn)過程的早期結(jié)果，但多學科團隊期望通過跟蹤這些發(fā)現(xiàn)，他們將確定治療由NF1損失（包括GBM）驅(qū)動的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的新靶點和治療線索。
