Let-7c是最豐富且高度保守的miRNA。以往的研究表明，let-7c通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡抑制癌細(xì)胞存活率。最近研究表明Let-7c是巨噬細(xì)胞極化的重要調(diào)節(jié)器。
Let-7c-5p，是Let-7c家族成員，是一個(gè)高度保守的腦卒中miRNA。蘇州大學(xué)的科學(xué)家們近期發(fā)現(xiàn)了缺血性損傷的一種作用機(jī)制。這項(xiàng)研究發(fā)表在4月20日的《Brain, Behavior, and Immunity》雜志上，為研究腦卒中、腦缺血等疾病提供了基礎(chǔ)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，缺血性中風(fēng)患者和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿中的let-7c-5p含量均顯著降低。通過側(cè)腦室注射轉(zhuǎn)染let-7c-5p mimics實(shí)現(xiàn)過表達(dá)let-7c-5p，可降低梗死體積和減輕神經(jīng)功能缺損，且抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活（Entranster TM in vivo transfection reagent, Engreen, Beijing）。
為了進(jìn)一步探討其作用機(jī)制，蘇州大學(xué)的研究人員進(jìn)行OGD及LPS誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)BV2細(xì)胞和原代小膠質(zhì)細(xì)胞的let-7c-5p表達(dá)。經(jīng)過RT-PCR和一系列免疫學(xué)檢測(cè)，結(jié)果表明，BV2細(xì)胞的let-7c-5p過表達(dá)會(huì)明顯抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活化。其作用機(jī)制可能是let-7c-5p直接作用于mRNA的3’區(qū)域從而降低caspase 3水平。
目前的研究表明，let-7c-5p過表達(dá)而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的機(jī)制可能與缺血性損傷的保護(hù)作用有關(guān)。
研究人員指出，let-7c-5p表達(dá)可減少中風(fēng)， let-7c-5p 過表達(dá)可能通過抑制腦卒中后小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和調(diào)節(jié)caspase 3表達(dá)這一種機(jī)制保護(hù)腦缺血損傷。這一機(jī)制可能幫助人們開發(fā)更有效的中風(fēng)治療方法，為miRNA治療中風(fēng)研究提供一個(gè)潛在的方向。
