日本東京國(guó)家癌癥研究中心的Toshikazu Ushijima等報(bào)告的一項(xiàng)大型前瞻性研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，DNA甲基化等表觀遺傳變化可能有助于預(yù)測(cè)胃癌危險(xiǎn)因素。(Gut. 2016年12月21日在線版)
研究者表示，絕大多數(shù)人類癌癥的發(fā)生和發(fā)展是由于突變和異常的DNA甲基化累積造成的。該研究通過(guò)5年的隨訪得到了令人信服的結(jié)果。最終結(jié)果表明，在正常細(xì)胞中，異常DNA甲基化的積累的確與癌癥的發(fā)展相關(guān)。
2014年，Ushijima等報(bào)告了一項(xiàng)關(guān)于評(píng)價(jià)表觀遺傳學(xué)作為異時(shí)性胃癌風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記物有效性的研究結(jié)果。2008~2010年，研究者在三個(gè)指定的醫(yī)療中心招募了826例40~80歲的日本早期胃癌患者，這些患者計(jì)劃接受或已經(jīng)接受了內(nèi)鏡下黏膜下剝離術(shù)。
研究者從距幽門(mén)環(huán)2厘米的胃竇小彎部取材，進(jìn)行DNA甲基化分析，并利用定量甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)三個(gè)基因的甲基化水平進(jìn)行了檢測(cè)(mir-124a-3，EMX1和NKX6-1)。內(nèi)鏡中位隨訪3年，有66例患者在入組1年后發(fā)生異時(shí)性胃癌。
“從癌癥患者的三年隨訪結(jié)果中，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)即使是已經(jīng)治愈的原發(fā)癌癥患者，他們罹患另一新發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)仍較高。目前仍沒(méi)有一種方法可以明確地預(yù)測(cè)異時(shí)癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，然而正常組織中的DNA甲基化卻能夠做到這一點(diǎn)。”研究者補(bǔ)充道。
五年的隨訪結(jié)果也已發(fā)表。研究對(duì)795例初始入組患者進(jìn)行每年一次的隨訪，中位隨訪時(shí)間為5.46年;其中133例患者罹患異時(shí)性胃癌，116例的患病發(fā)生在入組1年之后。根據(jù)患者的三個(gè)基因的甲基化水平將他們分為四組。相對(duì)于低甲基化組的患者，每個(gè)基因四分位點(diǎn)最高組的患者異時(shí)性癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于最低組的患者。例如，mir-124a-3 DNA最高甲基化四分位水平組患者的校正風(fēng)險(xiǎn)比是最低甲基化水平組患者的三倍(P=0.0017)。有些人可能對(duì)三年的隨訪數(shù)據(jù)產(chǎn)生質(zhì)疑，但很少人會(huì)對(duì)五年的結(jié)果表示懷疑。”Ushijima表示。
紐約羅斯威爾公園癌癥研究所腫瘤學(xué)的助理教授AjlanAtasoy雖然并沒(méi)有參加這項(xiàng)研究，但他表示，“對(duì)大量患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)五年的隨訪，對(duì)我們來(lái)說(shuō)是寶貴并且有說(shuō)服力的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)來(lái)自于經(jīng)過(guò)內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)治療的日本早期胃癌患者。未來(lái)還需要在世界不同地區(qū)的不同人群中開(kāi)展進(jìn)一步的研究，重點(diǎn)納入包括不同病因和胃癌階段的患者。這將使表觀遺傳風(fēng)險(xiǎn)分層更接近全球臨床實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)。然而，表觀遺傳學(xué)研究仍然是至關(guān)重要的，這些更新的結(jié)果有助于全球范圍內(nèi)研究該預(yù)后不好的疾病。目前表觀遺傳學(xué)在生物腫瘤學(xué)的研究和治療中迅速發(fā)展。已有用于血液腫瘤的表觀遺傳學(xué)藥物，而且表觀遺傳學(xué)還在不同類型的實(shí)體瘤中作為預(yù)測(cè)預(yù)后的生物標(biāo)志物。”
Ushijima表示他的團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行一項(xiàng)新的多中心研究：招募2000名健康受試者，并對(duì)受試者進(jìn)行幽門(mén)螺旋桿菌根除治療(幽門(mén)螺桿菌與胃黏膜高度甲基化水平相關(guān))。這項(xiàng)新的研究不僅包含了癌癥高風(fēng)險(xiǎn)人群，還包括沒(méi)有患癌風(fēng)險(xiǎn)的人群。因此，亞組分析將能夠識(shí)別出那些不需要每年進(jìn)行癌癥篩查的人群和必須每年篩查的人群。
