完全手術(shù)R0切除被認為是局部胃癌的唯一根治性方案。然而,局部和遠處復(fù)發(fā)在手術(shù)R0切除后常見,導(dǎo)致5-年總存活率(OS)不佳約20%。這些較差的生存結(jié)局為輔助或新輔助治療提供了強有力的理由。
標志性Intergroup 0116試驗是首個證明輔助術(shù)后化放療可以提供明顯生存獲益的研究。在這項研究中,僅接受手術(shù)組3-年OS和無復(fù)發(fā)存活率分別為41%和31%,化放療組分別提高到50%和48%。然而,雖然生存期有所改善,一半的患者在R0切除3年內(nèi)死亡。
值得注意的是,接受化放療的患者遠端轉(zhuǎn)移率較高。此外,Intergroup 0116試驗觀察到相當?shù)亩拘?。因此,?yōu)化Intergroup 0116化放療方案是很合理的。
多西他賽作為單藥治療,對晚期胃癌的一線和二線治療都有效果。此外,體內(nèi)和體外研究證明多西他賽對人類癌細胞是一種有效的放射增敏劑,當與放射聯(lián)合時可以增強效果。
多西他賽聯(lián)合標準順鉑和輸注5-氟尿嘧啶(FU)(DCF方案)可以延長生存期,相比順鉑和5-FU單用,帶來較高的緩解率,但是這種方案有一定的毒性。
因此,近期發(fā)表在American Journal of Clinical Oncology雜志上的這項II期研究,為完全切除(R0)的胃癌患者,提供調(diào)強放射前和后應(yīng)用多西他賽/順鉑/5-氟尿嘧啶的輔助化放療方案聯(lián)合同期多西他賽的方案。
主要研究
R0切除的胃癌患者分別接受兩個21天周期方案:術(shù)后輔助放射治療+放療后DCF化療(第1天和第8天多西他賽37.5mg/m2,第1-3天順鉑25mg/m2,和第1-5天氟尿嘧啶750mg/m2連續(xù)輸注)。在放射前和放射后化療之間的化放療在第43天開始,包括調(diào)強放療(45Gy)+同期每周一次多西他賽20mg/m2,持續(xù)5周。
主要結(jié)果
▲一共有55例患者進行評估,76%(42%)的患者完成處方治療。中位隨訪是61個月。
▲3-和5-年無進展存活率分別是67%(95%置信區(qū)間[CI],54%-80%)和59%(95% CI,60%-84%)。
▲3-和5-年的總存活率是72%(95% CI,60%-84%)和61%(95% CI,48%-74%)。
▲在化療期間最常見的3級或4級毒性是中性粒細胞減少(24%)。同期化放療的常見3/4級毒性是惡心(32%)、嘔吐(26%)、疲勞(15%)和厭食(19%)。
總而言之,對接受R0切除的胃癌患者來說,放射前調(diào)整的DCF方案聯(lián)合多西他賽為基礎(chǔ)的化放療是安全的,而且毒性可接受。這種生存期結(jié)果似乎支持Intergroup 0116試驗。因此。一項3期比較Intergroup 0116化放療方案和這種方案的隨機試驗正在進行中。
文獻來源:
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