一、發(fā)生率?
首先,抑郁本身即可升高性功能障礙的風險,如25-75%的抑郁患者存在性欲下降。因此,準確獲知抗抑郁藥所致性功能障礙的比例有一定難度,現(xiàn)有數(shù)據(jù)差異也較大。總體而言,使用SSRIs的患者出現(xiàn)性功能副作用的比例為50-70%。
抗抑郁藥可影響性功能的各個方面,包括性欲下降、性喚起困難、射精延遲、性感缺失及勃起功能障礙等;可能的機制包括藥物對中腦邊緣區(qū)的作用、心理因素、軀體共病、聯(lián)用其他藥物等。不同藥物對特定時相的影響有所不同。
二、臨床感覺比例并不高?
由于癥狀性質(zhì)“特殊”,單純依靠患者的自發(fā)報告而不主動詢問或評估可導(dǎo)致嚴重漏報;事實上,性功能副作用可能是抗抑郁藥漏報率最高的副作用之一。例如一項大規(guī)模研究顯示,患者主動報告性功能障礙的比例僅為14%;而若使用有效量表加以評估,同一人群性功能障礙的實際發(fā)生率達60%以上。
值得注意的是,一項國內(nèi)研究顯示,超過70%的醫(yī)生從不或僅偶爾詢問患者的性功能狀況或性功能方面的要求。
三、如何與患者溝通性功能?
考慮到性功能障礙對患者生活質(zhì)量及服藥依從性的顯著影響,與患者開誠布公地探討這一話題是醫(yī)生的工作職責之一。一旦醫(yī)生自己“大方”一些,患者通常也會感覺性功能障礙并非難言之隱,與醫(yī)生溝通性功能狀況是很正常的醫(yī)療活動。
若時間充足,可直接使用有效度的問卷,如亞利桑那性體驗量表(ASEX);若時間不足,則可使用“XX其實很普遍”式的措辭作為開場。例如,“很多抑郁患者都會有性功能方面的問題,對生活影響挺大的,你有這種情況嗎?”必要時直接進行針對性的提問,以獲取更多的信息。
四、不同抗抑郁藥的風險有無差異?
新型抗抑郁藥中,SSRIs的風險較高,且?guī)缀蹙捎绊懶詰?yīng)答的全部時相;主要作用于NE、DA及5-HT2受體藥物對性功能的影響則相對較輕。
2014年,一項納入了63項研究、26,000名受試者的meta分析顯示,新型抗抑郁藥對性功能的影響差異不大,其中安非他酮具有一定優(yōu)勢。另一項針對新型抗抑郁藥治療抑郁癥的meta分析同樣顯示,安非他酮導(dǎo)致性功能障礙的風險顯著低于SSRIs類藥物氟西汀、帕羅西汀、舍曲林及艾司西酞普蘭,可能反映出后者NE/DA能作用機制的優(yōu)勢。
一項比較米氮平及其他活性對照藥療效及耐受性的Cochrane系統(tǒng)回顧顯示,米氮平導(dǎo)致性副作用的風險較一些藥物更低,可能與其α2及5-HT2C受體效應(yīng)相關(guān)。
另外,一些相對較新的抗抑郁藥可能具有一定優(yōu)勢。如阿戈美拉汀、維拉唑酮、沃替西汀等,其中阿戈美拉汀的證據(jù)質(zhì)量相對較高,其他藥物尚需進一步研究。
五、如何預(yù)防及處理?
抗抑郁藥治療過程中,發(fā)生性功能障礙的危險因素包括男性、年老、低學(xué)歷、無全職工作、合并軀體疾病、聯(lián)用多種藥物、人際關(guān)系差等,但其中可有效干預(yù)的不多。若患者對性功能較為在意,可選用對性功能影響較小的抗抑郁藥,并使用最低有效劑量。然而,此類藥物可能具有其他不良反應(yīng),或療效存疑,故須權(quán)衡利弊。
若抑郁患者已經(jīng)出現(xiàn)性功能障礙:
1. 積極治療抑郁常有助于改善性功能及滿意度;非特異性的患者教育及心理支持可能有效。
2. 部分抗抑郁藥的性功能副作用存在劑量依賴性,減量常常是一線治療選擇;然而,此舉也可能導(dǎo)致癥狀復(fù)發(fā),故僅適用于抑郁癥狀完全緩解且維持治療效果滿意的患者。
3. 可嘗試規(guī)律短暫停藥(“藥物假日”)的方法;此舉可改善半數(shù)患者的性功能及對性生活的滿意度,但主要適用于短半衰期的抗抑郁藥(如舍曲林或帕羅西?。?,且須警惕復(fù)發(fā)風險。
4. 聯(lián)合用藥:目前具有隨機安慰劑對照研究療效證據(jù)的聯(lián)合用藥包括安非他酮、奧氮平、睪酮凝膠,以及磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑,包括西地那非(對于男性及女性患者均適用)和他達拉非等。5-HT1A受體激動劑也具有一定潛力。另外,使用阿立哌唑增效治療可改善女性抑郁患者的性興趣及滿意度,且這一效應(yīng)似乎獨立于抑郁癥狀的改善。
5. 換藥:理論上講是合理的,但換藥可導(dǎo)致停藥癥狀,而新抗抑郁藥的療效也可能不及原藥。
6. 鍛煉:常規(guī)鍛煉有助于改善女性抑郁患者的性欲及總體性功能,但相關(guān)研究僅此一項。
六、停用抗抑郁藥后,性功能一定能迅速恢復(fù)嗎?
一部分患者的性功能障礙在停用抗抑郁藥治療后可能持續(xù)存在,即“停用SSRIs后的性功能障礙”(PSSD)。
一項大規(guī)模調(diào)查顯示,532名停用SSRIs和SNRIs的受訪者中,有183人疑似出現(xiàn)PSSD,即治療前無性功能問題,單用SSRI/SNRI治療后首次出現(xiàn)性功能紊亂,停用藥物1月或更長時間后,ASEX提示性功能紊亂仍未解決;其中,23名高度疑似個體的年齡均小于50歲,無軀體共病及聯(lián)用藥物,抑郁焦慮水平正常。據(jù)推測,心理因素可能扮演了一定角色。
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