近日，由上海市疾病預(yù)防控制中心與上海拓新健康促進(jìn)中心共同主辦、羅氏診斷支持的“肝愿：慢性病毒性肝炎大眾教育”公益項(xiàng)目總結(jié)會(huì)議在上海召開(kāi)。會(huì)上發(fā)布了上海市病毒性肝炎大眾教育指南《認(rèn)識(shí)肝炎，知行合一——病毒性肝炎宣教指導(dǎo)和釋疑》，旨在提高大眾對(duì)病毒性肝炎疾病的認(rèn)知度與參與度，主動(dòng)檢測(cè)，減少傳播，提高肝炎患者的生命質(zhì)量，降低肝硬化和肝癌發(fā)生率。同時(shí)，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院主任、上海市感染性疾病科臨床質(zhì)量控制中心主任謝青教授，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院檢驗(yàn)科主任潘柏申教授等業(yè)內(nèi)專(zhuān)家就今年的“世界肝炎日”主題——“規(guī)范檢測(cè)治療，遏制肝炎危害”進(jìn)行了深入分享與交流。
遏制肝炎：從規(guī)范檢測(cè)開(kāi)始
謝青教授表示：“全程規(guī)范化診斷篩查和治療監(jiān)測(cè)是確保病毒性肝炎診治療效的重要環(huán)節(jié)。檢測(cè)方法不規(guī)范不僅會(huì)延誤起始治療時(shí)機(jī)，還會(huì)導(dǎo)致治療過(guò)程中醫(yī)生無(wú)法準(zhǔn)確、及時(shí)判斷療效，影響治療效果。因此，規(guī)范檢測(cè)與治療是最大程度上遏制肝炎危害的關(guān)鍵。”
病毒性肝炎的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法主要包括：血清學(xué)（病毒抗原及其抗體）檢測(cè)、病毒核酸載量檢測(cè)、病毒基因分型檢測(cè)、病毒耐藥突變檢測(cè)、肝功能檢測(cè)、肝纖維化標(biāo)志物檢測(cè)和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等。不同類(lèi)型的病毒性肝炎檢測(cè)指標(biāo)不同。
乙型病毒性肝炎（HBV）感染常用的血清學(xué)標(biāo)志物包括：表面抗原（HBsAg）及其抗體（抗HBs）、e抗原（HBeAg）及其抗體（抗HBe）、核心抗體（抗HBc）。HBV抗原陽(yáng)性表示存在HBV感染，并有不同程度的HBV復(fù)制。研究顯示，HBsAg定量檢測(cè)預(yù)示價(jià)值高、適合作為治療早期監(jiān)控的指標(biāo)，并能夠?qū)β砸腋位颊吒蓴_素/核苷（酸）類(lèi)似物（NAs）的治療進(jìn)行有效監(jiān)控。血清HBV DNA檢測(cè)主要用于診斷、評(píng)估病毒復(fù)制狀態(tài)、決定是否開(kāi)始抗病毒治療以及抗病毒治療效果監(jiān)測(cè)。
《2015慢性乙型肝炎防治指南》推薦HBeAg陽(yáng)性患者NAs治療總療程建議至少4年，在達(dá)到HBV DNA低于檢測(cè)下限、轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個(gè)月復(fù)查1次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長(zhǎng)療程可減少?gòu)?fù)發(fā)；對(duì)于HBeAg陰性患者，推薦NAs治療達(dá)到HBsAg消失且HBV DNA檢測(cè)不到，再鞏固治療1年半（經(jīng)過(guò)至少3次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月）仍保持不變時(shí)，可考慮停藥。不論患者在抗病毒治療過(guò)程中是否獲得應(yīng)答，在停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)每月檢測(cè)1次肝功能、HBV 血清學(xué)標(biāo)志物及HBV DNA；之后每3個(gè)月檢測(cè)1次肝功能、HBV 血清學(xué)標(biāo)志物及HBV DNA。謝青教授強(qiáng)調(diào)：“抗病毒治療監(jiān)測(cè)時(shí)需要使用檢測(cè)下限達(dá)到＜20 IU/ml的高靈敏檢測(cè)方法。高靈敏HBV DNA檢測(cè)能準(zhǔn)確指導(dǎo)臨床治療，是NAs治療的關(guān)鍵決策依據(jù)。高靈敏HBV DNA檢測(cè)聯(lián)合HBsAg定量檢測(cè)能幫助判斷肝纖維化、肝硬化患者啟動(dòng)抗病毒治療時(shí)機(jī)；24周準(zhǔn)確反映病毒學(xué)應(yīng)答，預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期療效；早期發(fā)現(xiàn)病毒學(xué)突破，根據(jù)病毒應(yīng)答調(diào)整治療方案；準(zhǔn)確判定治療終點(diǎn)，選擇合適的停藥時(shí)機(jī)。”
Elecsys® HBsAg定量檢測(cè)使用電化學(xué)發(fā)光法，具有良好的特異性、敏感性，檢測(cè)結(jié)果可溯源至WHO第二版國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合cobas® TaqMan® HBV DNA定量檢測(cè)（線性范圍達(dá)20 IU/mL-1.7×108IU/mL），能夠幫助臨床制定個(gè)體化治療方案，優(yōu)化慢性乙肝的治療。
根據(jù)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委2014年發(fā)布的《丙型病毒性肝炎篩查及管理》，丙型病毒性肝炎（HCV）感染高危人群應(yīng)及早進(jìn)行篩查。HCV感染的實(shí)驗(yàn)室篩查和診斷策略應(yīng)首先進(jìn)行抗HCV抗體檢測(cè)。抗HCV抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性時(shí)，應(yīng)進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)定性確認(rèn)；抗HCV抗體檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)，因?yàn)榇翱谄诘脑颍荒芘懦鼿CV感染。臨床高度懷疑HCV感染時(shí)需要進(jìn)行HCV RNA檢測(cè)確認(rèn)；如HCV RNA低于檢測(cè)下限，應(yīng)3個(gè)月后復(fù)測(cè)，仍低于檢測(cè)下限可考慮為既往感染。HCV核心抗原可在HCV RNA檢測(cè)無(wú)法進(jìn)行時(shí)作為替代確認(rèn)試驗(yàn)，但需注意其檢測(cè)敏感性低于HCV RNA檢測(cè)（檢測(cè)下限約等于500～3000 IU/ml HCV RNA）。
針對(duì)我國(guó)丙型肝炎防控情況，謝青教授指出：“單純提高療效并不能從根本改善防控現(xiàn)狀，提高丙型肝炎的篩查率和治療率仍是當(dāng)前工作重點(diǎn)。此外，丙肝抗病毒治療監(jiān)測(cè)時(shí)需要使用檢測(cè)下限＜15 IU/ml的高敏感檢測(cè)方法。”
Elecsys® anti-HCV II檢測(cè)靈敏度和特異性優(yōu)異，并實(shí)現(xiàn)了全自動(dòng)檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)間僅需18分鐘，是丙肝抗體早期篩查的理想選擇，結(jié)合cobas® TaqMan® HCV RNA檢測(cè)，最低檢測(cè)下限達(dá)到15 IU/mL，靈敏度高，可以精確判斷病毒應(yīng)答狀況，有效提高臨床診療水平。
高敏感檢測(cè)方法 助力實(shí)現(xiàn)肝炎精準(zhǔn)治療
“隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，臨床免疫檢測(cè)技術(shù)發(fā)展迅速，從過(guò)去的血凝檢測(cè)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）到現(xiàn)在的化學(xué)發(fā)光技術(shù)（CLIA）包括電化學(xué)發(fā)光技術(shù)（ECLIA），檢測(cè)效率、靈敏度和特異性都有非常大的提升。”潘柏申教授指出，“優(yōu)秀的檢測(cè)平臺(tái)和檢測(cè)方法可以幫助臨床醫(yī)生盡早診斷、準(zhǔn)確了解疾病相關(guān)信息，從而對(duì)患者的后續(xù)治療、用藥安全和臨床結(jié)局產(chǎn)生重大的積極影響，助力精準(zhǔn)治療。”
目前，化學(xué)發(fā)光技術(shù)（CLIA）以全自動(dòng)、快速定性或定量、高靈敏度、高特異性等優(yōu)點(diǎn)在乙肝血清標(biāo)志物定量檢測(cè)中展示出良好的應(yīng)用前景。在丙型肝炎的抗HCV抗體檢測(cè)方面，方法學(xué)的改進(jìn)縮短了窗口期。早期第一代抗HCV抗體檢測(cè)方法的窗口期為2～3個(gè)月，而目前使用化學(xué)發(fā)光技術(shù)的第四代檢測(cè)方法窗口期僅約40天。此外，在HBsAg的定量檢測(cè)中，CLIA對(duì)不同濃度的HBsAg檢出率均為100％，而ELISA對(duì)低濃度的HBsAg漏檢率較高，靈敏度和特異性均遜于CLIA。
在本次發(fā)布的《認(rèn)識(shí)肝炎，知行合一——病毒性肝炎教育指導(dǎo)意見(jiàn)和釋疑》中明確提出：HBsAg定量檢測(cè)結(jié)果（電化學(xué)發(fā)光法）聯(lián)合HBV DNA檢測(cè)可用于確定HBV慢性感染的治療時(shí)機(jī)、療效監(jiān)測(cè)、并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后評(píng)估，抗病毒治療監(jiān)測(cè)時(shí)需要使用檢測(cè)下限達(dá)到＜20 IU/ml的高敏感檢測(cè)方法。
