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藥物巡禮
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【辨證論治】基因與個性化藥物治療
時間:2016-07-06 11:32:12 來源:生物探索 點(diǎn)擊:
 
導(dǎo)讀
精準(zhǔn)醫(yī)療是一個建立在了解個體基因、環(huán)境以及生活方式基礎(chǔ)上的新興疾病治療和預(yù)防方法,具有整體觀、個體化、預(yù)測性的特點(diǎn)。個性化藥物治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的核心,要求醫(yī)生根據(jù)患者個體的基因型和基因表型制定給藥方案,對患者“量體裁衣”合理用藥,以提高藥物的有效性,降低不良反應(yīng)。

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精準(zhǔn)醫(yī)療是一個建立在了解個體基因、環(huán)境以及生活方式基礎(chǔ)上的新興疾病治療和預(yù)防方法,具有整體觀、個體化、預(yù)測性的特點(diǎn)。這與中醫(yī)整體治療、辨證論治、治未病的思想不謀而合。個性化藥物治療是精準(zhǔn)醫(yī)療的核心,要求醫(yī)生根據(jù)患者個體的基因型和基因表型制定給藥方案,對患者“量體裁衣”合理用藥,以提高藥物的有效性,降低不良反應(yīng)。而中醫(yī)的辨證論治,既是一種基于“證”的個性化治療。方證對應(yīng),要求醫(yī)生根據(jù)患者的證候及其變化來決定方藥的加減應(yīng)用。二者均強(qiáng)調(diào)因人、因地、因時的個性化辨證治療,以及基于基因(表達(dá))或證候的“同病異治”和“異病同治”療法。

那么,個性化治療中的基因與中醫(yī)辨證分型又有怎樣的關(guān)聯(lián)?有關(guān)證候的物質(zhì)基礎(chǔ)研究認(rèn)為,“證”可看作是與遺傳因素有關(guān)的、在環(huán)境因素影響下的基因隨時空變化而有選擇性差異表達(dá)的結(jié)果。筆者在知網(wǎng)上檢索中醫(yī)證候與基因相關(guān)性的研究,獲得300多條記錄,所涉及的疾病分布如下圖所示:

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圖1 中醫(yī)證候與基因相關(guān)性研究的疾病分布

 

冠心病、 高血壓病等循環(huán)系統(tǒng)疾病由于是多種遺傳因素和環(huán)境因素所致的多基因疾病 ,研究最為深入;腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)為胃癌、肺癌和乳腺癌;其次是胃炎、乙肝等消化系統(tǒng)疾??;其他疾病如糖尿病、 銀屑病等也受到一定關(guān)注。

當(dāng)前的研究模式主要為:借助基因芯片等分子生物學(xué)技術(shù),將中醫(yī)證型與基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)相關(guān)聯(lián),研究不同證候下基因表達(dá)譜的特征性差異,結(jié)合血清蛋白峰、小分子代謝物等,建立基因多態(tài)性與某個疾病中醫(yī)分型、辨證用藥之間的規(guī)律性聯(lián)系。

以乳腺癌為例,氣虛證組的ER表達(dá)陽性率顯著高于其它組,提示此類患者的病程受激素受體調(diào)控影響較大,內(nèi)分泌治療效果較好,治法應(yīng)注重益氣扶正,補(bǔ)益氣血。而血瘀組HER-2蛋白陽性率最高,DUB3在肝郁氣滯證型癌組織中高表達(dá)。通過對乳腺癌中醫(yī)證型與腫瘤相關(guān)基因、蛋白表達(dá)的關(guān)系進(jìn)行研究,在基因表達(dá)發(fā)生改變時,及時對治療方案做出調(diào)整,通過加減相應(yīng)中藥對與該基因相對應(yīng)的證型進(jìn)行辨證論治,以更好地指導(dǎo)臨床運(yùn)用中醫(yī)藥治療本病,防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

目前,中醫(yī)證候與基因相關(guān)性研究已取得一定進(jìn)展。在此基礎(chǔ)上,是時該思考如何以中醫(yī)征候?yàn)槊浇?,指?dǎo)個性化藥物的應(yīng)用和研發(fā)。研究不同中藥、方劑在調(diào)控、修飾疾病的相關(guān)基因表達(dá)及表達(dá)產(chǎn)物方面的作用,對于治療某一征候的經(jīng)典方藥,從“方-證-基因”的思路,祖國醫(yī)學(xué)或許能給個性化藥物的研發(fā)些許啟示。


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