近日，研究人員設(shè)計(jì)了一種能降低動(dòng)物模型腫瘤細(xì)胞生長的候選藥物，有望治療三陰性乳腺癌，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在PNAS雜志上。該候選藥物的名稱為Targaprimir-96，能精準(zhǔn)靶向“點(diǎn)燃”乳腺癌的特殊RNA，從而引起癌細(xì)胞程序性死亡。
研究人員表示，“該研究是首個(gè)利用基因序列、能有效對抗三陰性乳腺癌動(dòng)物模型的例子，也是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)上的一個(gè)明顯突破，因?yàn)樵撍幬锓肿又粴⑺乐掳┗虮磉_(dá)的細(xì)胞，對健康細(xì)胞無害，有望改變將來的藥物研發(fā)規(guī)則。”
精準(zhǔn)醫(yī)療的目標(biāo)是確定對疾病有效的藥物，然而，這通常需通過耗時(shí)長且昂貴的高通量篩選從數(shù)計(jì)百計(jì)的候選藥物中選出最合適的藥物。PNAS上的這項(xiàng)研究避免了藥物的篩選過程，研究人員利用專門針對RNA折疊尤其是microRNAs的化合物設(shè)計(jì)程序——Inforna實(shí)現(xiàn)了對候選藥物的快速選定。
MicroRNA是存在于所有動(dòng)物及植物細(xì)胞中的短鏈分子，通常作為一個(gè)或多個(gè)基因的“開關(guān)”分子，與基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)。一些MicroRNA與疾病息息相關(guān)，例如，microRNA-96通過抑制細(xì)胞程序性死亡來促進(jìn)癌癥的發(fā)展，使細(xì)胞在體內(nèi)無控制地生長，該分子也是目前的研究熱點(diǎn)。
在該研究中，研究人員將候選藥物在模型動(dòng)物身上進(jìn)行了為期21天的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物降低了microRNA-96的產(chǎn)量促進(jìn)了細(xì)胞程序性死亡，從而顯著抑制了腫瘤的生長。由于targaprimir-96分子的靶向性很強(qiáng)，因此在整個(gè)過程中健康細(xì)胞不受影響。研究人員指出，相比之下，典型的癌癥治療對癌細(xì)胞及健康細(xì)胞更加盲目，往往給患者帶來副作用。
本文的第一作者，Sai Pradeep Velagapudi表示，“在未來我們希望該方法能對RNA引起的其他疾病也有效，包括癌癥和其他嚴(yán)重的病毒性病原體感染，如埃博拉病毒等。”
