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p53作為腫瘤抑制蛋白（也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白），屬于最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因（或抑癌基因）之一，這種蛋白能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和避免細(xì)胞癌變發(fā)生。
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許多讀者都應(yīng)該猜到了答案，對(duì)，就是p53。
p53作為腫瘤抑制蛋白（也稱為p53蛋白或p53腫瘤蛋白），屬于最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因（或抑癌基因）之一，這種蛋白能調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和避免細(xì)胞癌變發(fā)生。因此，p53蛋白被稱為基因組守護(hù)者?？偠灾?，其角色為保持基因組的穩(wěn)定性，避免突變發(fā)生。在遏制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、DNA修復(fù)、以及細(xì)胞程序化死亡等方面扮演著十分重要的角色。
來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校的Rommie Amaro聚焦于分析p53蛋白的各種形狀，她說(shuō)，“p53通常在細(xì)胞中扮演的是防護(hù)功能的角色，但在五成以上的人類癌癥患者中，都出現(xiàn)了p53的突變體”。
她嘗試?yán)糜?jì)算機(jī)模擬過(guò)程分析了p53蛋白的生成過(guò)程，以及其在人體內(nèi)的工作方式，這有助于幫助癌癥研究人員開放新的癌癥藥物，目前其研究組已經(jīng)建立了模擬模型，未來(lái)將能用于癌癥研究。
今年另外一個(gè)研究小組也利用微秒時(shí)間尺度的分子動(dòng)力學(xué)（MD）模擬，來(lái)分析不同時(shí)間里p53蛋白中原子的精確運(yùn)動(dòng)。他們分析了DBD序列和三個(gè)蛋白（p53、p63和p73）的結(jié)構(gòu)，并發(fā)現(xiàn)盡管它們?cè)诟髯缘腄BDs中具有相似的序列和結(jié)構(gòu)，但是p53比其它兩個(gè)蛋白更容易聚集。
這項(xiàng)研究表明，p53蛋白的天然結(jié)構(gòu)的弱點(diǎn)，可通過(guò)暴露主鏈氫鍵的高發(fā)生率來(lái)解釋，主鏈氫鍵易受到水擊的損傷。與此相反，p63和p73有更好保護(hù)的氫鍵，并能抵抗水的入侵和隨后的聚集。
這項(xiàng)研究的第一作者Elio A. Cino說(shuō)：“我們的工作揭示了p53 DBD穩(wěn)定性的根本分子特征。這一新的見解可以用于開發(fā)某種策略，穩(wěn)定p53并消除其形成淀粉樣蛋白的傾向。”
目前這一研究組正在嘗試探討常見p53基因突變引起的淀粉樣蛋白形成，與乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他惡性腫瘤有何關(guān)聯(lián)，并且他們正在測(cè)試特定的小分子和多肽，作為一種方法來(lái)減少p53蛋白聚集和淀粉樣纖維的形成。
除了p53之外，這一家族其它成員也越來(lái)越受到科學(xué)家們的重視，曼徹斯特大學(xué)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在缺失p53分子的腫瘤中，p21顯著提高了腫瘤在全身生長(zhǎng)和擴(kuò)散的能力。
細(xì)胞周期重要調(diào)控因子p21最初是作為p53的下游基因被發(fā)現(xiàn)的，之后科學(xué)家們針對(duì)其開展的大量研究數(shù)據(jù)表明，p21是一種重要的細(xì)胞周期調(diào)控蛋白，它參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、衰老及死亡過(guò)程，同時(shí)又與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，在細(xì)胞的生理、病理過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。但這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)脫離p53的控制時(shí)，p21是一個(gè)引起侵襲性腫瘤中細(xì)胞增殖危險(xiǎn)信號(hào)的因子。盡管這違背了迄今為止我們所知道的知識(shí)，它為在今后的幾年里開發(fā)出癌癥新療法帶來(lái)了希望。
