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據(jù)中康CMH最新數(shù)據(jù)，2015年國(guó)內(nèi)他汀終端零售價(jià)市場(chǎng)達(dá)到了151.43億元的規(guī)模，占整個(gè)降血脂用藥市場(chǎng)近80%，綜合指數(shù)提高了5.3%（近10年增長(zhǎng)率見(jiàn)附圖），國(guó)內(nèi)調(diào)血脂類藥物總體市場(chǎng)已超過(guò)200億元人民幣。
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據(jù)中康CMH最新數(shù)據(jù)，2015年國(guó)內(nèi)他汀終端零售價(jià)市場(chǎng)達(dá)到了151.43億元的規(guī)模，占整個(gè)降血脂用藥市場(chǎng)近80%，綜合指數(shù)提高了5.3%（近10年增長(zhǎng)率見(jiàn)附圖），國(guó)內(nèi)調(diào)血脂類藥物總體市場(chǎng)已超過(guò)200億元人民幣。
國(guó)家心血管病中心最新出爐了《中國(guó)心血管病報(bào)告2015》。報(bào)告指出，我國(guó)民眾的心血管病危險(xiǎn)因素持續(xù)增加，尤其是高血壓、血脂異常、糖尿病和肥胖綜合征風(fēng)險(xiǎn)高居不下。
薈萃分析顯示，從“十一五”到“十二五”的10年間，我國(guó)成年人總膽固醇升高者達(dá)到了7.9%，甘油三酯升高者達(dá)到了13.7%，總體形勢(shì)不容樂(lè)觀。而隨著調(diào)節(jié)血脂的“他汀類”藥物進(jìn)入臨床，增強(qiáng)了管理好膽固醇的剛性需求，推動(dòng)了他汀市場(chǎng)的增長(zhǎng)。進(jìn)入“十三五”期間，我國(guó)膽固醇管理藥物仍是方興未艾。
國(guó)內(nèi)降膽固醇治療市場(chǎng)上，阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀等七個(gè)藥物主導(dǎo)了市場(chǎng)，也展開(kāi)了激烈的競(jìng)爭(zhēng)。
CFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)他汀類藥物的廠家已有160多家，產(chǎn)品覆蓋了大、中、小城市及農(nóng)村市場(chǎng)。而招標(biāo)競(jìng)標(biāo)進(jìn)入樣本醫(yī)院為35家，其中外資公司是進(jìn)口注冊(cè)公司輝瑞、諾華、默沙東、阿斯利康、施貴寶、第一三共、日本興和及斯洛文尼亞來(lái)柯等8家；國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)27家。數(shù)據(jù)顯示，2015年市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)廠商中居前3位是輝瑞、阿斯利康、北京嘉林，3家占據(jù)73.32%的市場(chǎng)份額，其它32家占據(jù)了26.68%（見(jiàn)附圖）。
目前，從銷售排行榜來(lái)看，居于第一位的仍是阿托伐他汀。值得一提的是，辛伐他汀已是國(guó)內(nèi)產(chǎn)能居首位的藥物（見(jiàn)表1）。
我國(guó)他汀制劑市場(chǎng)由原研藥主導(dǎo)，2015年8家外資品牌他汀類藥物市場(chǎng)規(guī)模為100.26億元，占比66.2%，而100多家國(guó)內(nèi)企業(yè)占據(jù)了33.8%的市場(chǎng)份額。
表1 他汀原料藥及制劑獲得批文廠商明細(xì)表
“他汀類”藥物艷壓群芳
高血壓、高血脂是導(dǎo)致心腦血管疾病的關(guān)鍵因素。就高脂血癥而言，是人體循環(huán)系統(tǒng)脂質(zhì)代謝失調(diào)導(dǎo)致的結(jié)果，屬于中老年的一種常見(jiàn)循環(huán)系統(tǒng)慢性病。其重要批標(biāo)是血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平過(guò)高，血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-Ch）水平過(guò)高，伴有血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL－Ch）水平降低，是構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要因素。這是公認(rèn)的高血壓、冠心病和腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，也是人體遠(yuǎn)端循環(huán)系統(tǒng)疾病的導(dǎo)火索。
中國(guó)膽固醇教育計(jì)劃項(xiàng)目正式啟動(dòng)后，人們對(duì)他汀類藥物降低膽固醇、改善血管內(nèi)壁不穩(wěn)定斑塊的作用有了一定認(rèn)識(shí)，從而推動(dòng)了調(diào)血脂藥物國(guó)內(nèi)市場(chǎng)與國(guó)外市場(chǎng)快速接軌。
目前，他汀類藥物已是心腦血管支架手術(shù)患者不可缺少的藥物，也是高危心腦血管患者的日常用藥。因此，他汀類藥物在國(guó)內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)擁有較大的市場(chǎng)空間。此外，“治未病”已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)發(fā)展的重要領(lǐng)域，隨著我國(guó)居民健康意識(shí)逐步提高，對(duì)調(diào)血脂重要性的認(rèn)知度有了大幅改善，調(diào)脂藥潛在需求從而迸發(fā)出來(lái)，迎來(lái)調(diào)血脂市場(chǎng)全面飄紅。
“阿托伐他汀”領(lǐng)軍降膽固醇市場(chǎng)
阿托伐他汀為脂溶性物質(zhì)，藥物以開(kāi)放酸形式進(jìn)入體內(nèi)，在肝臟組織內(nèi)含量較高，通過(guò)抑制HMG-C0A還原酶的作用，從而抑制內(nèi)源性膽固醇合成。同時(shí)增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體數(shù)量，以增強(qiáng)對(duì)低密度脂肪蛋白的代謝分解，從而促進(jìn)低密度脂肪蛋白、極低密度脂蛋白及乳糜微粒的降解代謝，達(dá)到降低體內(nèi)膽固醇及脂肪蛋白水平；并增加益于人體的高密度脂肪蛋白。
阿托伐他汀起始劑量有著優(yōu)異的調(diào)脂達(dá)標(biāo)率，口服后被迅速吸收，1~2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，絕對(duì)生物利用度達(dá)12%，血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率98%。本品代謝為鄰羥基、對(duì)羥基衍生物及各種β-氧化物。由細(xì)胞色素P450 3A4代謝，在體內(nèi)平均血漿清除半衰期為20~30小時(shí)，可使72%的高膽固醇血癥的病人LDL-C水平達(dá)標(biāo)；大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)臨床研究證明，該藥可減少致命性心血管事件的發(fā)生。
阿托伐他汀上市近20年的臨床證明，藥物安全性高、不良反應(yīng)小，副作用與辛伐他汀相比降低下24%，與普伐他汀療效高47%，在降低LDL膽固醇治療方面優(yōu)于其它他汀類藥物。
根據(jù)中康CMH統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年，中國(guó)阿托伐他汀總體市場(chǎng)達(dá)到了83.19億元，同比上一年增長(zhǎng)了7.97%。在樣本醫(yī)院，阿托伐他汀一直是快速增長(zhǎng)的品種，也明顯高于國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)增長(zhǎng)率。
2015年，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的品牌是美國(guó)輝瑞的立普妥，占據(jù)了77.02%市場(chǎng)份額；北京嘉林藥業(yè)股份有限公司的首仿藥“阿樂(lè)”占據(jù)了18.63%。經(jīng)過(guò)市場(chǎng)培育，“阿樂(lè)”已是國(guó)內(nèi)他汀市場(chǎng)居第3位的品種。另外，天方藥業(yè)的“尤佳”占據(jù)了3.68%，其它公司銷售的阿托伐他汀占據(jù)了0.67%。
阿托伐他汀復(fù)方制劑研發(fā)管線生機(jī)無(wú)限?，F(xiàn)階段已進(jìn)入臨床的阿托伐他汀復(fù)方制劑有：阿托伐他汀+氨氯地平片、阿托伐他汀+托塞匹布片、阿托伐他汀+左旋氨氯地平片。新釋藥技術(shù)、復(fù)方制劑將是“十三五”期間的亮點(diǎn)。
“瑞舒伐他汀”突飛猛進(jìn)居第二
瑞舒伐他汀最先由日本鹽野義公司開(kāi)發(fā)。1998年4月轉(zhuǎn)讓給英國(guó)阿斯利康公司，2002年在荷蘭上市。2003年獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為Crestortm。
2007年4月10日，阿斯利康公司的瑞舒伐他汀獲得中國(guó)食藥監(jiān)局批準(zhǔn)注冊(cè)上市，商品名“可定”。 阿斯利康大規(guī)模、多中心試驗(yàn)表明，瑞舒伐他汀能夠顯著改善患者體內(nèi)的膽固醇水平，而且耐受性好，與已上市的鼎級(jí)他汀藥物具有等同的優(yōu)勢(shì)。
隨著中國(guó)搶仿意識(shí)的增強(qiáng)，本土企業(yè)瑞舒伐他汀快速搶仿。現(xiàn)已經(jīng)有多家本土品牌進(jìn)入市場(chǎng)，主要?jiǎng)┬陀衅瑒⒛z囊和分散片，分別是魯南貝特的“瑞旨”、 浙江京新的“京諾”、南京正大天晴的“托妥”和南京先聲東元的“舒夫坦”。2013年后，浙江海正藥業(yè)、海南通用三洋、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)、山東朗諾等四家先后獲得批準(zhǔn)生產(chǎn)瑞舒伐他汀。
根據(jù)中康CMH統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年國(guó)內(nèi)瑞舒伐他汀銷售規(guī)模23.37億元，占據(jù)他汀總體市場(chǎng)的15.43%。樣本醫(yī)院瑞舒伐他汀市場(chǎng)中，阿斯利康的可定占據(jù)了73.82%，魯南貝特的“瑞旨”占據(jù)11.69%，浙江京新的“京諾”占據(jù)了7.6%，南京正大天晴的“托妥”占據(jù)了5.56%，其它公司占據(jù)了1.33%。總體分析可見(jiàn)，競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入緩慢增長(zhǎng)階段，競(jìng)爭(zhēng)較為激烈。
“匹伐他汀”增長(zhǎng)率110.96%，將進(jìn)入三強(qiáng)
匹伐他汀由日本興和公司和三共成功開(kāi)發(fā)，于1999年11月在日本注冊(cè)，2008年通過(guò)美國(guó)FDA的上市批準(zhǔn)，商品名為“力清之”。
國(guó)產(chǎn)匹伐他汀由華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)首仿推上市場(chǎng)，商品名為“冠爽”。目前江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份、浙江京新藥業(yè)、山東齊都藥業(yè)匹伐他汀已獲CFDA批準(zhǔn)，進(jìn)入樣本醫(yī)院市場(chǎng)。2016年4月29日石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)的匹伐他汀原料藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)上市。
匹伐他汀通過(guò)拮抗膽固醇合成途徑中的限速酶HMG-CoA還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進(jìn)肝臟中低密度脂蛋白（LDL）受體的表達(dá)和LDL由血液進(jìn)入肝臟，因此降低總膽固醇。匹伐他汀具有劑量小、副作用小的特點(diǎn)，受到患者青睞。匹伐他汀適用于家族性高膽固醇癥差異化治療，在持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（VLDL），降低血漿中的甘油三酯發(fā)揮了重要作用。
匹伐他汀上市后，經(jīng)過(guò)起步期，已進(jìn)入成長(zhǎng)期。數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)匹伐他汀市場(chǎng)已達(dá)到了6.69億元，同比上一年增長(zhǎng)了110.96%，屬于大器晚成的又一品種。
辛伐他汀適應(yīng)潮流，以量取勝
辛伐他汀由美國(guó)默沙東公司研制開(kāi)發(fā)。辛伐他汀是以洛伐他汀為原料半合成的HMG-C0A還原酶抑制劑，于1988年首次上市，1991年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為Zocor（舒降之）。
辛伐他汀口服后被迅速吸收，1~2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期為2~4小時(shí)，能有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展和心臟病復(fù)發(fā)，降低非致死性心肌梗死和心肌血管再形成術(shù)的危險(xiǎn)度。
國(guó)產(chǎn)辛伐他汀由四川抗生素工業(yè)研究所開(kāi)發(fā)成功，2016年6月CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)復(fù)審頒發(fā)了177張生產(chǎn)批文，由104家企業(yè)生產(chǎn)，94家國(guó)產(chǎn)辛伐他汀制劑廠商角逐對(duì)陣；劑型有片劑、膠囊、分散片、滴丸、咀嚼片和干混懸劑。
眾所周知，辛伐他汀是進(jìn)入國(guó)家基藥目錄的唯一他汀類藥物，用藥者可獲得支付的優(yōu)惠。在廣告投放力度較大，以及上市早和認(rèn)知度高的影響下，舒降之在基層醫(yī)院擁有一定的品牌基礎(chǔ)。據(jù)中康CMH統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)， 2015年國(guó)內(nèi)辛伐他汀總體市場(chǎng)達(dá)到33.33億元，同比增長(zhǎng)10.29%，但是在國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院仍處于持續(xù)下滑，說(shuō)明辛伐他汀主要終端市場(chǎng)已轉(zhuǎn)移到縣城和鄉(xiāng)鎮(zhèn)。
辛伐他汀是與政府協(xié)議以價(jià)換量的先行者之一。在默沙東的這一決策下，國(guó)內(nèi)舒降之暗渡陳倉(cāng)后，總體上避免了下滑。從2015年樣本醫(yī)院市場(chǎng)分析MSD公司的舒降之占據(jù)66.45%，本土產(chǎn)品占據(jù)33.55%。
普伐他汀獨(dú)具特色后勁可期
普伐他汀源于微生物產(chǎn)品，由日本第一三共制藥株式會(huì)社研究成功，于1989年率先在日本上市，商品名為“美百樂(lè)鎮(zhèn)”。美國(guó)百時(shí)美施貴寶獲得許可權(quán)，合作在全球市場(chǎng)共同開(kāi)發(fā)銷售，1991年美國(guó)百時(shí)美施貴寶的普伐他汀獲得FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為“普拉固”，并且在歐洲多國(guó)用于臨床。至今在他汀市場(chǎng)上經(jīng)久不衰。
1995年，普伐他汀引入中國(guó)市場(chǎng)，獲得國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)批準(zhǔn)。普伐他汀是具有獨(dú)特機(jī)制的降膽固醇藥物，在人體代謝過(guò)程中通過(guò)膽汁及腎臟雙通道排泄，從而在差異化調(diào)脂市場(chǎng)中贏得一席之地。
隨著原研藥物化學(xué)專利期滿，其已作為通用名藥物進(jìn)入市場(chǎng)。國(guó)內(nèi)普伐他汀原料藥由上海天偉生物制藥、廣東藍(lán)寶制藥和麗珠新北江制藥股份上市。普伐他汀制劑由海正輝瑞、上?，F(xiàn)代制藥、華北制藥和麗珠制藥上市。2015年國(guó)內(nèi)普伐他汀市場(chǎng)規(guī)模為6.85億元，同比上一年增長(zhǎng)了8.26%，其中第一三共的美百樂(lè)鎮(zhèn)占據(jù)了81.76%，海正輝瑞的“富利他之”占據(jù)了10.96%，百時(shí)美施貴寶的普拉固占據(jù)了2.99%，華北制藥的“福他寧”、上?，F(xiàn)代的“浦惠旨”和廣東麗珠的普伐他汀膠囊合計(jì)占據(jù)了4.29%的市場(chǎng)份額。
他汀類藥物市場(chǎng)展望
PCSK9抑制劑是全世界熱捧的品種，但因昂貴價(jià)格，以及受醫(yī)?？刭M(fèi)影響，進(jìn)入平民市場(chǎng)并非易事。另一方面，PCSK9抑制劑是注射劑給藥，遠(yuǎn)沒(méi)有口服劑方便和安全，因此限制了市場(chǎng)的推廣。
最近公布的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步揭示阿托伐他汀是唯一被證明減少心血管事件優(yōu)于血管重建術(shù)的調(diào)脂藥物，并且對(duì)純合子高膽固醇血癥、骨質(zhì)疏松癥、老年癡呆癥、心臟病、器官移植、中風(fēng)和糖尿病都有一定的療效，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)此類藥物的新適應(yīng)癥，無(wú)疑為他汀類藥物在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中又增添了籌碼。
迄今為止，他汀家族中已有了許多品種，但是調(diào)脂藥物的探索工作并未停頓，全球正在開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品還有許多。近幾年，調(diào)脂藥品的市場(chǎng)格局已經(jīng)比較明晰，醫(yī)院基本形成貝特類、多烯脂肪酸類、他汀類及含他汀的植物中成藥。
隨著“回歸自然”“綠色食品”的呼聲漸高，“天然調(diào)脂藥物”容易被人們接受，多烯脂肪酸類、螺旋藻類、卵磷脂類產(chǎn)品仍占據(jù)一定的市場(chǎng)份額，市場(chǎng)挑戰(zhàn)者雖說(shuō)沒(méi)有主流市場(chǎng)強(qiáng)大，但仍然具有較大的影響力。
隨著我國(guó)社會(huì)的進(jìn)步、人口結(jié)構(gòu)以及生活方式的變化，疾病的發(fā)生、發(fā)展出現(xiàn)新的特點(diǎn)，心血管病的發(fā)生率不斷上升，在城市中已居于首位。在占全國(guó)總?cè)丝?0%的農(nóng)村地區(qū)，心腦血管病已躍居到第三位。進(jìn)入“十三五”期間，我國(guó)已步入老年型國(guó)家的行列，多種慢性病、心血管類疾病所占的比重很大，進(jìn)一步強(qiáng)化血脂教育將全面推動(dòng)市場(chǎng)的發(fā)展。
