來自美國生命科學研究機構(gòu)十強之一Scripps研究所的科學家們近來發(fā)現(xiàn)了數(shù)以十計的記憶抑制基因。這些基因的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療以老年癡呆癥為代表的認知障礙疾病提供了新的途徑。
來自Scripps 佛羅里達校區(qū)腦科學系系主任Ron Davis領導的科研團隊于4月14號在Cell子刊Neuron上發(fā)表了他們的最新研究成果。他們通過篩選3500個在腦部高表達的基因，發(fā)現(xiàn)了40多個在學習記憶過程中選擇性存儲關鍵信息的基因。其中的一個基因DmSLC22A引起了他們的興趣。
“當我們knock down這個基因時，動物的記憶力增強了近一倍！”Davis 說，“我們發(fā)現(xiàn)這個基因與FDA批準的治療老年癡呆癥的藥物所打靶的基因處于并行的信號通路。這意味著我們可能找到了解決目前藥物療效差問題的原因。”
“記憶相關基因在哺乳動物和果蠅中是高度保守的”，該文章的共同第一作者劉澤副研究員說，“多數(shù)人類腦部疾病相關基因都能在果蠅中找到同源因子”。
這個基因?qū)儆诳缒まD(zhuǎn)運蛋白家族，負責選擇性將有機分子運輸?shù)郊毎麅?nèi)。就DmSLC22A而言，它負責將神經(jīng)突出中的神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運到下游神經(jīng)元中。該基因的具體功能是負責移除蘑菇體神經(jīng)突出中的乙酰膽堿進而終止神經(jīng)傳遞。當該基因被抑制時，神經(jīng)突中就會累積更強而持久的信號從而增強生物的記憶力。該文的第一作者蓋云超副研究員說“DmSLC22A是生物學習記憶形成過程中的瓶頸。考慮到跨膜transporter家族蛋白是公認的理想藥物靶位點，DmSLC22A抑制劑將會是很好的改善記憶的藥物。”
“下一步，我們將建立有效的熒光篩選方法來尋找這個基因的抑制劑，為治療神經(jīng)退行性疾病的記憶衰退提供精準有效藥物。”Davis 博士補充說。
