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癌癥易感基因突變分為高外顯率和適度外顯率，兩者的臨床護(hù)理有很大的區(qū)別。如何恰當(dāng)護(hù)理攜帶適度外顯率的基因突變者？迄今為止還未有明確的答案。近日，Nature平臺發(fā)布了一篇綜述，為乳腺癌易感基因提供了遺傳咨詢框架。
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近日，Nature平臺發(fā)布了一篇名為《Counselling framework for moderatepenetrance cancer-susceptibility mutations》的綜述，主要針對乳腺癌和卵巢癌的基因突變提供了遺傳咨詢框架。
多基因panels癌癥篩查存在的隱患
如今，隨著二代測序的應(yīng)用，利用多基因panels來篩查多個癌癥易感基因突變成為了可能，且臨床中使用多基因panels來評估癌癥的易感性也變得越來越普遍，盡管一些基因突變以及多數(shù)基因panels的臨床效用還不明確，但這種現(xiàn)象還是很常見，尤其是在美國。
在臨床檢測中，與癌癥易感性相關(guān)的適度外顯率（moderate?penetrance ）的基因突變在2%-5%的個體中被檢測到，其中一些突變具有潛在的臨床可用性。與高外顯率的遺傳突變相比（例如BRCA1和BRCA2基因突變、與Lynch綜合征相關(guān)的突變），適度外顯率的基因突變帶來的癌癥風(fēng)險要低些，且差異也更大些，因而兩者的臨床護(hù)理方法存在很大的差異，若根據(jù)前者的臨床護(hù)理方案來管理后者，那么將造成實質(zhì)性的傷害。
那么應(yīng)該如何恰當(dāng)?shù)刈o(hù)理攜帶適度外顯率的基因突變者呢？迄今為止還未有明確的答案。因此在本綜述中，作者為臨床決策者提供了一個咨詢框架。
突變基因
在本篇綜述中，作者主要聚焦在與乳腺癌和卵巢癌相關(guān)的基因突變，列出了與乳腺癌、卵巢癌易感基因中外顯率適度的突變。
表中“Insufficient data”是指數(shù)據(jù)不足，現(xiàn)有研究不足以評估風(fēng)險；“ No evidence of association”是指缺乏相關(guān)性證據(jù)，現(xiàn)有病例對照研究結(jié)果證明無關(guān)聯(lián)性；“Conflicting data”是指相互矛盾的數(shù)據(jù)，相關(guān)研究結(jié)論不一。
相關(guān)風(fēng)險數(shù)據(jù)
作者在文中統(tǒng)計了外顯率適度的突變攜帶者平均五年及一生中的乳腺癌風(fēng)險。
CLTR（cumulative lifetime risk）：一生中累積的發(fā)病風(fēng)險；NA：不適用；RR：相對風(fēng)險。§代表在該年齡段5年內(nèi)風(fēng)險率接近或超過1%；||代表在該年齡段5年內(nèi)乳腺癌的風(fēng)險高于2.2%。
同時，研究人員還統(tǒng)計了外顯率適度的突變攜帶者平均五年及一生中的卵巢癌風(fēng)險。
c?C表示病例對照研究，seg表示分離分析，CLTR表示年齡累積發(fā)生率，*表示該年齡段中風(fēng)險大于1.2%，‡表示該年齡段中風(fēng)險接近或超過2.6%。
最后，作者還提供了對適度外顯率乳腺癌易感體質(zhì)的管理建議。
表中，CLTR表示年齡累積風(fēng)險，RRSO表示卵巢切除術(shù)降低風(fēng)險；*代表早期檢測（35歲）或許能更加明確乳腺癌的家族史。§ Family history：如果通過家族史預(yù)測CLTR（80）＞20-25%，五年風(fēng)險超過2-2.5%，應(yīng)當(dāng)考慮乳腺MRI檢測。
患者攜帶臨床意義不明的變異（包括BARD1、CHEK2p.I157T和p.S428F、MRE11A、RAD50/RAD51B、SLX4、XRCC2），在管理時應(yīng)該根據(jù)其家族史進(jìn)行。該建議主要為腫瘤學(xué)家和其他健康護(hù)理提供者提供參考資源，以幫助他們?yōu)橥怙@率適度的基因突變攜帶者提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)。不過，這些建議不適合使用在所有的檢測中，在做任何臨床決定時，醫(yī)生應(yīng)該根據(jù)患者的不同情況而異。
備注：本文根據(jù)Nature Reviews Clinical Oncology官網(wǎng)編譯，圖文來自文獻(xiàn)原文。
文獻(xiàn)鏈接：Counselling framework for moderatepenetrance cancer-susceptibility mutations
