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5月2日，《Nature》及《Nature communication》揭示了93個與乳腺癌相關的基因以及12種不同的體細胞突變，5月10日《Nature communication》又披露了與乳腺癌發(fā)展相關的40個基因突變，也是2012年《Nature》上關于乳腺癌分子分型研究的延伸。
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近年來，隨著基因組技術的發(fā)展，與乳腺癌相關的基因分子逐步被揭曉，關于乳腺癌基因突變的研究也相繼報道在各大國際頂級期刊上。5月2日，《Nature》及《Nature communication》揭示了93個與乳腺癌相關的基因以及12種不同的體細胞突變，5月10日《Nature communication》又披露了與乳腺癌發(fā)展相關的40個基因突變，也是2012年《Nature》上關于乳腺癌分子分型研究的延伸。
《Nature》：乳腺癌可分為10種不同的類型（文獻）
2012年，《Nature》報道了首個最大的乳腺癌分子分型的研究——METABRIC研究。研究人員綜合了基因組和轉錄組來說明乳腺癌的分子分型及驅動分子，揭示了997個原發(fā)性乳腺腫瘤的完整拷貝數(shù)和995個原發(fā)性乳腺腫瘤的基因表達。結果發(fā)現(xiàn)，在超過40%的基因中，遺傳變異和獲得性體細胞拷貝數(shù)變異（CNAs）與基因表達有關。通過確定存在突變的異?；?，研究人員確定了一些公認的致癌基因突變，包括PPP2R2A、MTAP 和MAP2K4基因中的堿基缺失。分子分型分析揭示了不同亞群具有不同的臨床結果，研究人員最后認為乳腺癌可分為10種不同的疾病。
《Nature Communications》：披露40個與乳腺癌發(fā)展相關的基因突變（文獻）
5月10日，《Nature Communications》上的研究對2012年的METABRIC研究深入解析，披露了與乳腺癌發(fā)展及遺傳變異相關的新型遺傳信息。在該研究中，劍橋大學的研究人員分析了METABRIC研究的腫瘤樣本，試圖進一步分析10種不同乳腺癌的遺傳缺陷。
在此次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了40個與乳腺癌發(fā)展相關的基因突變，在此之前，這40個基因中只有少部分被認為與乳腺癌發(fā)展相關。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，最常見的基因突變——PIK3CA與3種亞型乳腺癌的低存活率相關，這有助于解釋為何靶向PIK3CA的藥物僅對部分患者有效。研究人員認為該研究結果可為將來研發(fā)針對這類缺陷的靶向藥物提供幫助，同時有助于改進乳腺癌相關的研究設計。
該研究的第一作者，Carlos Caldas教授說，“METABRIC研究制定了乳腺癌的遺傳圖譜，而本研究讓我們更詳細地了解與不同類型乳腺癌發(fā)展相關的遺傳缺陷。這些結果有助于將來乳腺癌臨床試驗的設計。”同時研究人員表示將對外公布這些詳細的結果，以幫助更多人。
英國癌癥研究中心的首席臨床醫(yī)師Peter Johnson教授說，“該研究再次強調了癌癥的復雜性，但如今我們比以往能更快地解決這些難題。這項研究告訴我們?yōu)楹文撤N類型的乳腺癌更加難治愈，該研究將有助于發(fā)明新的診斷測試，以更好地指導乳腺癌的治療。”
《Nature》及《Nature Communications》：93個與乳腺癌相關的基因（文獻1）及12種不同的體細胞突變（文獻2）
5月2日，《Nature》分析了560個乳腺癌全基因組序列，鑒定出了與乳腺癌相關的93個基因以及其他一些非編碼區(qū)的突變。同時在《Nature Communications》繪制了乳腺癌基因組突變的過程。下圖為研究人員找到的93條基因，黃色高亮的為與乳腺癌相關的新基因，或有新的證據(jù)將它與乳腺癌進行聯(lián)系。
圖片來源：藥明康德
此外，研究人員尋找了促使癌癥生長的突變，并搜尋每個患者的突變特征，結果發(fā)現(xiàn)，攜帶BRCA1或BRCA2基因的女性，患乳腺癌及卵巢癌的風險增加，這類患者之間的癌癥基因圖譜差別很大，并與其他類型的乳腺癌有很大的差異，這一發(fā)現(xiàn)有助于對患者的精準分類治療。研究人員還發(fā)現(xiàn)了12類不同的體細胞突變樣式，它們有的與家族遺傳有關，有的由病毒感染等外界因素導致，有些則原因尚不明確。盡管如此，這項研究依然給我們帶來了大量的新信息，并且指明了未來研究的方向。
十二類不同的體細胞突變樣式（圖片來源：藥明康德）
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