在最新的研究發(fā)表在PNAS美國科學(xué)院院報(bào)上的研究中,研究者運(yùn)用了一種叫做反饋系統(tǒng)控制的技術(shù),來研究被引起肺結(jié)核的細(xì)菌感染的細(xì)胞。他們從6億種可能中迅速縮小至14種不同的肺結(jié)核藥物組合和5種不同的劑量。
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來自加州大學(xué)洛杉磯分校和上海交通大學(xué)的研究人員已經(jīng)朝著更快、更有效的治療肺結(jié)核的邁出重要的一步,它每年感染約1000萬人,導(dǎo)致150萬人死亡。
運(yùn)用多種藥物的聯(lián)合療法是一種應(yīng)用于多種疾病的臨床標(biāo)準(zhǔn)。然而,不同的藥物和劑量水平的潛在組合的數(shù)目可以有數(shù)十億,使選擇最好一個(gè)的前景似乎令人畏懼。
運(yùn)用反饋系統(tǒng)控制技術(shù)
在最新的研究發(fā)表在PNAS美國科學(xué)院院報(bào)上的研究中,研究者運(yùn)用了一種叫做反饋系統(tǒng)控制的技術(shù),來研究被引起肺結(jié)核的細(xì)菌感染的細(xì)胞。他們從6億種可能中迅速縮小至14種不同的肺結(jié)核藥物組合和5種不同的劑量。這些組合可以有效地殺死導(dǎo)致結(jié)核病的細(xì)菌,比用于治療肺結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn)療法快得多。
加州大學(xué)洛杉磯分校的何志明說:“設(shè)計(jì)一個(gè)最佳藥物劑量比例的藥物組合在此之前還是幾乎不可能的。反饋系統(tǒng)控制技術(shù)表明,它可以為更廣泛的疾病準(zhǔn)確確定最佳的比例。”
文章作者之一,加州大學(xué)洛杉磯分校的Marcus Horwitz博士說“如果我們的發(fā)現(xiàn)能在人體研究中得到確證,我們確定的新的藥物治療方案要大大縮短需要治療肺結(jié)核的時(shí)間。這將增加成功治療的可能性,降低患者發(fā)展耐藥性肺結(jié)核的可能性。一個(gè)非常成功和快速的治療可能會(huì)加速根除肺結(jié)核。”
目前對(duì)藥物敏感的肺結(jié)核的治療需要六到八個(gè)月,對(duì)于耐藥性結(jié)核,治療則需要長達(dá)兩年時(shí)間。藥物敏感結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括四種不同的藥物。許多患者在完成治療前停止服用藥物,從而使得耐藥結(jié)核菌株的出現(xiàn)。
所篩選藥物的效果
這項(xiàng)研究的研究人員用高毒力的肺結(jié)核菌感染巨噬細(xì)胞。活細(xì)菌是熒光染色的,可以觀察到藥物殺死了細(xì)菌消滅了熒光。
反饋系統(tǒng)控制快速消除潛在的死角和自動(dòng)調(diào)整藥物劑量組合到零上最有效的,節(jié)省了大量的時(shí)間和精力。這使得研究人員確定理想的藥物劑量組合后,只需四輪測(cè)試,每輪約125個(gè)測(cè)試。
該研究小組還發(fā)現(xiàn),兩個(gè)主要的結(jié)核藥物,異煙肼和利福平當(dāng)與其他藥物聯(lián)合時(shí)是適得其反的。另一種藥物氯法齊明(clofazimine),它通常不用于結(jié)核病治療,被列入最有前途的組合。
研究人員還完成了一項(xiàng)動(dòng)物研究,這一研究尚未公布。這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)促使一個(gè)有前途的組合進(jìn)行人體試驗(yàn),并計(jì)劃正在進(jìn)行中。