訪浙江省腫瘤醫(yī)院王曉稼教授：談乳腺癌精準醫(yī)療
時間：2016-10-18 10:38:06 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
王曉稼教授簡介：
浙江省腫瘤醫(yī)院院長助理兼科教科科長、乳腺腫瘤內科主任、衢州柯城區(qū)人民醫(yī)院副院長
美國ASCO會員、中國臨床腫瘤學會（CSCO）執(zhí)行委員。
中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會、抗癌藥物專業(yè)委員會委員。
浙江省抗癌協(xié)會理事兼腫瘤內科專業(yè)委員會侯任主任委員、乳腺癌專業(yè)委員會與腫瘤轉移專業(yè)委員會副主任委員等職。
浙江省免疫學會副理事長/腫瘤免疫與生物治療專業(yè)委員會主任委員。
浙江省康復醫(yī)學會常務理事/腫瘤康復專業(yè)委員會主任委員。
王曉稼教授接受轉化醫(yī)學網(wǎng)采訪
轉化醫(yī)學網(wǎng)：王教授您好，感謝您在百忙之中抽空接受轉化醫(yī)學網(wǎng)的采訪。您是治療乳腺癌的專家，現(xiàn)在隨著治療方法的不斷增多，人們對于癌癥的治療也越來越樂觀，尤其是乳腺癌，生存率很高，您是如何看待這個問題的呢？
王曉稼教授：乳腺癌是女性第一大腫瘤，我國算是乳腺癌低發(fā)的國家，發(fā)病率最高的是歐美。但是我國人口基數(shù)大，所以我國乳腺癌發(fā)病的數(shù)量很龐大，可以說與歐美發(fā)病數(shù)量接近甚至超過。因而乳腺癌是當今我國腫瘤防治的重點之一。乳腺癌目前國際上治療效果比較成功的腫瘤之一，以前患了乳腺癌就等于判了死刑，現(xiàn)在很多乳腺癌患者能夠長期生存，甚至治愈，特別是早期乳腺癌患者。如果能夠通過篩查，早期診斷，盡早接受治療，其生存期顯著延長?，F(xiàn)今只有大約20%的患者診斷時候屬于晚期乳腺癌。雖然，晚期乳腺癌不能治愈，但是，通過積極治療，很多患者能生存3年左右，甚至5至10年?？偟膩碚f，惡性腫瘤患者有這樣長的生存期相當不錯。
轉化醫(yī)學網(wǎng)：您在乳腺癌治療方面有豐富的經(jīng)驗與獨到的見解，之前您在一個訪談中曾經(jīng)提到“分類是乳腺癌治療的第一步”，能否談談乳腺癌如何進行分類？各種分類又有什么針對性的治療呢？
王曉稼教授：現(xiàn)在腫瘤診治已經(jīng)進入了分子生物學時代，乳腺癌可以分為不同的亞型，因而進入的分子分型的分類治療時代。不同亞型的乳腺癌其生物學行為、生物標記、治療手段都顯著不同。目前，乳腺癌可以分為4至5個不同的分子分型：Luminal A型、Luminal B型、HER-2陽性型、三陰性型等。乳腺癌亞型的區(qū)分主要根據(jù)受體表達的不同，主要是雌、孕激素受體和HER-2是否擴增。如果是HER-2陽性類型，其生物學行為非常差，但是，在上世紀末科學家發(fā)現(xiàn)了HER-2蛋白后，又很快研發(fā)了抗HER-2靶向藥物，其治療使這類患者的生存率得到了顯著的提高。還有一類是Luminal型，即激素受體表達類型，這種類型在乳腺癌中比率是最多，約占60%左右，它是一類預后較好的乳腺癌，復發(fā)風險低，還有效果很好的針對雌激素內分泌靶向治療，并且，這種內分泌治療的毒副作用相對小，通常會使用十到十五年。還有一類是三陰性乳腺癌，這種類型的乳腺癌以上這些受體都沒有表達，其生物學行為也很差，一些患者聽說是患三陰性乳腺癌，會非常悲觀。三陰性乳腺癌又可分為6~7個類型，除了化療，沒有對應的有效治療，一些還在研究階段。比如說雄激素受體表達型，雄激素受體拮抗劑在治療上看到一些效果。還有免疫調節(jié)型，可能對PD1和PDL-1免疫檢查點治療藥物有效。這些都可能在以后三陰性乳腺癌的治療中帶來希望。所以乳腺癌治療前一定要分型，這樣才能真正做到個體化的精準治療。
轉化醫(yī)學網(wǎng)：您在運用現(xiàn)代分子生物學技術與方法對腫瘤基因與突變、腫瘤標記物檢測來進行腫瘤臨床診斷治療方面有很深的研究，能否從精準醫(yī)療的角度來談談這個問題？
王曉稼教授：我們剛剛講到的分子分型是比較粗獷型、用于傳統(tǒng)的個體化治療，真正的精準醫(yī)學是以某個個體中某個基因的變異為目標，而且腫瘤的進展、治療的失敗、藥物耐藥等與這些基因的突變相關，研發(fā)針對這些基因突變的藥物，有針對性的治療，并取得顯著的療效。精準治療不是簡單的一一對應關系，而是以尋找到基因改變?yōu)榍疤?，然后找到針對性的藥物進行精準治療。在晚期乳腺癌中，比較成功的是在既往內分泌治療失敗的患者血漿中找到雌激素受體α基因的突變，表示對既往的芳香化酶抑制劑治療無效。研究發(fā)現(xiàn)，這種在經(jīng)過一次芳香化酶抑制劑治療后的患者中，約30%患者表現(xiàn)為ERα受體基因（ESR1）的突變。這種突變集中在538、537位點上。這些受體基因突變的患者就會對內分泌治療產(chǎn)生耐藥性。這種情況下我們就可以換一種新型的內分泌治療藥物，如雌激素受體下調劑氟維司群，而不是傳統(tǒng)內分泌治療。這也是一種非常典型的乳腺癌精準治療。
轉化醫(yī)學網(wǎng)：您認為未來精準醫(yī)療在乳腺癌的治療上的發(fā)展方向是怎樣的？您對其有什么展望？
王曉稼教授：這是最難回答的一個問題。精準醫(yī)療是個很時髦新興的名詞，自從美國總統(tǒng)奧巴馬提出精準醫(yī)療計劃之后，很多國家都在響應，大家也非常重視，我國也投入了大量的資金。對這個問題，我們還是要理性思考，當大家都在做一件事的時候，說明這件事還沒有達到真正理想的狀態(tài)。對于突變的基因、針對性的藥物研發(fā)，還處在初級階段，或個案階段。我們還需繼續(xù)進行探索，去發(fā)現(xiàn)哪些突變基因是真正有價值的決定腫瘤重要特性的驅動基因突變。但是，我們也知道，腫瘤是一種病因還不明確的疾病，很多疾病過程中的基因突變可能也只是一種表象或者伴隨狀態(tài)，所以還需要不斷努力、深入研究腫瘤真正的機制和發(fā)病原因，才能真正步入精準醫(yī)療時代。我們回過頭來發(fā)現(xiàn)，其實真的起到優(yōu)質療效的精準治療方法并不多。盡管一些個例得到了奇跡般的效果，但只是告訴我們，這種方法也許可行，精準醫(yī)療的道路還很長，還需要不斷地發(fā)掘、研究，從而對精準醫(yī)療未來的理念和方法產(chǎn)生革命性的改變。
轉化醫(yī)學網(wǎng)：隨著技術的發(fā)展，基因檢測行業(yè)非常火爆，檢測費用也在不斷降低，那么基因檢測能否輔助乳腺癌的治療呢？
王曉稼教授：目前，雖然基因檢測在降價，但對普通民眾來說還是很昂貴。一般檢測只有幾十塊、幾百塊，而基因精準檢測則要上萬元。再加上剛剛講到精準醫(yī)療還在起步階段，基因檢測中很多未知的領域還有待明確，對患者來說沒有得到真正獲益。從這個角度來講，我希望基因檢測公司盡快和臨床結合，能夠開放一些免費的檢測名額讓患者體驗，找到真正獲益的患者，分析哪些基因是有研究價值。
