2015年1月12日,美國癌癥學(xué)會(ACS)發(fā)布了《2015年美國癌癥篩查指南》,并在線發(fā)表于《CA:臨床醫(yī)生癌癥雜志》(CA Cancer J Clin)。
本文主要對該指南中6個癌種的篩查建議進行整理,同時邀請中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的喬友林教授等專家結(jié)合我國指南對中美最新癌癥篩查指南進行對比,共涉及10個癌種。
我國特有的篩查癌種
2003年12月,我國衛(wèi)生和計劃生育委員會(原衛(wèi)生部)頒布了《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要(2004-2010年)》,明確提出“制定主要癌癥早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療計劃并組織實施”。為促進該項工作的落實,在原衛(wèi)生部疾控司領(lǐng)導(dǎo)下,中國癌癥基金會(CFC)制訂了我國9種主要惡性腫瘤的篩查指南。
經(jīng)廣泛討論和修訂,CFC于2004年出版了《中國主要癌癥的篩查及早診早治》,2005 年出版發(fā)行《中國癌癥篩查及早診早治指南(試行)》[以下簡稱《指南(試行)》]作為我國癌癥篩查及早診早治工作的重要依據(jù)。迄今為止,在《指南(試行)》基礎(chǔ)上,2009年《中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案(試行)》出版、2011年《癌癥早診早治項目技術(shù)方案》出版,均從臨床技術(shù)規(guī)范入手,補充和完善《指南(試行)》。
我國特有篩查指南包括食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等發(fā)病率和死亡率顯著高于世界平均水平的癌癥。
1.食管癌篩查
食管癌是我國特有的高發(fā)腫瘤。多年來基于高發(fā)現(xiàn)場研究經(jīng)驗,從臨床技術(shù)研究入手,重點關(guān)注內(nèi)鏡篩查技術(shù)的準(zhǔn)確性,為食管癌篩查提供了相關(guān)證據(jù),初步形成內(nèi)鏡下碘染色及指示性活檢篩查方案。
但該方案定位在高發(fā)區(qū)、高危人群中開展,方案的人群防治效果尚缺乏以發(fā)病率、死亡率為終點的多中心前瞻性隊列的驗證和評價,人群隨訪數(shù)據(jù)在整理分析過程中。內(nèi)鏡篩查方案在全國大范圍推廣實施,長期效果尚需觀察。
2.胃癌篩查
胃癌篩查推薦使用兩種方案,一是開展血清胃蛋白酶原(PG)和危險因素問卷調(diào)查初篩,陽性者進入胃鏡檢查;二是直接開展胃鏡檢查并根據(jù)篩查結(jié)果采取相應(yīng)的隨訪方案。
3.肝癌篩查
對于肝癌高發(fā)區(qū)的篩查,早期指南推薦的是甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合超聲檢查作為初篩。目前成為乙肝表面抗原(HBsAg)初篩陽性者的后續(xù)轉(zhuǎn)診檢查手段,并根據(jù)不同結(jié)果對篩查對象進行分流。
4.鼻咽癌癌篩查
基于我國鼻咽癌高發(fā)現(xiàn)場的研究,鼻咽癌篩查2005年至今一直采用基本信息調(diào)查、頭頸部檢查與抗EB病毒抗體檢測聯(lián)合篩查高危人群的方案。
近年我國癌癥篩查及早診早治工作進展迅速,基于不同腫瘤高發(fā)現(xiàn)場研究形成的癌癥篩查方案不斷完善,及時地發(fā)現(xiàn)大量的早期癌癥患者。但不同腫瘤的篩查方案在篩查對象界定、起始年齡、篩查間隔、陽性病例分流隨訪原則及遠期干預(yù)等方面,與ACS推薦方案仍有差距,亟需更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的驗證和評價,以便最終確定適合我國人群的癌癥篩查技術(shù)方案。
中美均建議篩查的癌種
1.乳腺癌篩查
與美國癌癥學(xué)會(ACS)的乳腺癌篩查指南不同,由于我國女性乳腺癌發(fā)病年齡高峰早于美國,我國建議乳腺X線攝片(鉬靶)篩查起始年齡較美國早5年;由于經(jīng)濟水平和乳腺密度的差異等因素,經(jīng)濟簡便、無放射性的乳腺超聲成為我國乳腺癌篩查指南推薦的重要初篩方法。
我國2009 年啟動了重大公共衛(wèi)生項目——《農(nóng)村婦女“兩癌”(乳腺癌和宮頸癌)檢查項目》,初篩采用臨床乳腺檢查,自2012 年改為臨床乳腺檢查+超聲作為初篩方法,乳腺X線攝片作為初篩陽性者的轉(zhuǎn)診手段。乳腺臨床檢查和超聲篩查的陽性率與臨床操作規(guī)范性、操作人員技巧和經(jīng)驗等相關(guān),而基層醫(yī)療機構(gòu)中缺乏合格的乳腺外科和超聲專業(yè)技術(shù)人員。截止目前,婦女“兩癌”篩查項目的篩查方案評價結(jié)果尚未報道。
探索基于我國人群循證證據(jù)的低成本初篩技術(shù)是未來乳腺癌防治重要方向。
2.宮頸癌篩查
世界衛(wèi)生組織(WHO)最新發(fā)布的指南推薦初篩采用人乳頭狀瘤病毒(HPV)檢測,而ACS此次仍推薦HPV 聯(lián)合細胞學(xué)檢測。
我國2005年出版的篩查指南,則根據(jù)不同經(jīng)濟水平推薦不同初篩方案。經(jīng)濟條件較好地區(qū)推薦醫(yī)生取材HPV檢測結(jié)合液基細胞學(xué);中等發(fā)達地區(qū)推薦醫(yī)生取材HPV檢測結(jié)合和細胞學(xué);衛(wèi)生資源缺乏地區(qū)可用肉眼觀察法。由于基層衛(wèi)生服務(wù)資源有限,我國“兩癌”篩查項目采用細胞學(xué)或肉眼觀察法。由于漏診率高且缺乏有資質(zhì)細胞學(xué)及婦科醫(yī)生,這兩種技術(shù)實際應(yīng)用效果欠佳,不能滿足農(nóng)村宮頸癌篩查需求,是我國人群篩查擴大工作遇到的瓶頸。
近年大量研究證實以分子檢測為基礎(chǔ)的HPV檢測用于初篩有較高靈敏度和特異度。因此,2014年衛(wèi)生和計劃生育委員會開展了針對54.6萬農(nóng)村婦女的HPV篩查試點項目,初次嘗試HPV檢測用于農(nóng)村人群篩查。
3.肺癌篩查
2011版肺癌篩查方案中的初篩方案由低劑量螺旋CT(LDCT)、胸部常規(guī)CT或胸部X線檢查之一聯(lián)合傳統(tǒng)痰細胞學(xué)檢查轉(zhuǎn)變?yōu)閮H用LDCT 初篩。
與ACS肺癌篩查指南明顯不同的是,2011版篩查技術(shù)方案中,我國肺癌高危人群的定義更加靈活。包括根據(jù)各地肺癌發(fā)病資料選取起始年齡;吸煙≥20包/年;各地區(qū)其他重要危險因素也可作為篩選高危人群條件。這與我國肺癌發(fā)病率差異大、環(huán)境危險因素多樣等實際情況相關(guān)。
我國肺癌人群篩查目前僅限于肺癌高發(fā)區(qū)(如天津大港、云南宣威)及城市中的高危人群。
4.結(jié)直腸癌篩查
與ACS篩查方案不同,我國推薦使用較易于接受的問卷評估和糞便隱血試驗初篩,找出高危人群行腸鏡檢查確診。因我國缺乏大樣本前瞻性數(shù)據(jù),ACS推薦的糞便DNA檢測、乙狀結(jié)腸鏡檢、氣鋇雙重腸道造影、結(jié)腸CT等篩查技術(shù)尚未列入我國的初篩方案。
盡管腸鏡是目前診斷結(jié)直腸癌最可靠的辦法,但在我國依從性差,故不推薦用于初篩。而對不耐受腸鏡者則考慮乙狀結(jié)腸鏡或氣鋇雙重腸道造影檢查。
美國建議而中國尚未推薦篩查的癌種
ACS指南包括了美國常見的前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的篩查。
但由于我國與美國癌譜的差異,男性前列腺癌篩查在我國2004版中盡管有詳細介紹,但因我國疾病負擔(dān)相對較輕,并未開展相應(yīng)的人群篩查。在此后的更新技術(shù)方案中也未再提及前列腺癌篩查。實際上,美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)并不建議對美國男性進行前列腺癌篩查。
此外,我國子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率較低,也尚未發(fā)布篩查指南。
中國癌癥篩查之漫漫長路
ACS 的癌癥篩查指南從2000年開始,經(jīng)過十余年的實踐不斷進行更新和完善,受到全世界癌癥診療機構(gòu)及相關(guān)醫(yī)務(wù)工作人員的高度認同。該指南依據(jù)來源于世界不同地域、不同人群設(shè)計良好的大樣本癌癥篩查防治試驗,可信度較高。
2015 年的最新ACS數(shù)據(jù)顯示,癌癥死亡率至1991 年開始出現(xiàn)下降拐點,到2011 年累計下降了22%,超過150 萬人免于癌癥死亡。下降的原因是有效的控?zé)煿ぷ骱桶┌Y篩查和早診早治方面的進展。“ 他山之石、可以攻玉”。我們在制定癌癥篩查方案時,要借鑒發(fā)達國家的篩查經(jīng)驗和循證醫(yī)學(xué)證據(jù),充分掌握中國的國情,清楚認識到我國與發(fā)達國家之間存在的差異。
1.癌種的差異
ACS的這項指南僅局限于美國常見的乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌和子宮內(nèi)膜癌這6 種癌癥。相比之下,我國前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率和死亡率處于較低水平,而食管癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌等的發(fā)病率和死亡率卻明顯高于世界平均水平。因此,要選擇對我國造成嚴重疾病負擔(dān)的腫瘤進行有效的篩查十分重要。
2.經(jīng)濟發(fā)展水平的差異
盡管我國部分城市經(jīng)濟發(fā)展水平已接近中等發(fā)達國家水平,但大部分地區(qū)經(jīng)濟仍較為落后,所以我國的癌癥篩查方案必須考慮篩查的效價比,選擇更為價廉、有效的篩查技術(shù),盡可能減少不必要的檢查和支出。
3.基層醫(yī)療環(huán)境的差異
當(dāng)今我國基層醫(yī)療隊伍無論從人力和物力方面都無法與歐美發(fā)達國家相比。對人為因素要求較高的篩查技術(shù),如乳腺X線攝片檢查、宮頸細胞學(xué)檢查,在欠發(fā)達地區(qū)難以實現(xiàn)。在這部分地區(qū)應(yīng)盡量選擇簡單、易操作且有效果較好的篩查技。如乳腺超聲和宮頸癌篩查的careHPV檢測技術(shù)。
2005 年,在原衛(wèi)生部疾控司領(lǐng)導(dǎo)下,由中國癌癥基金會牽頭以宮頸癌為范本制訂了我國9種主要惡性腫瘤的篩查指南。但由于我國癌癥病因與流行病學(xué)的變化、新型篩查技術(shù)出現(xiàn)、需要綜合考慮基層醫(yī)療環(huán)境和衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)等各方面的情況,應(yīng)及時對指南進行更新。據(jù)國家癌癥中心的最新數(shù)據(jù)報告,我國癌癥5年生存率全國比美國低一半,農(nóng)村比城市低一半,與世界發(fā)達國家存在著差距。因此,我國癌癥篩查和早診早治的工作還有很長的路要走。