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基因漫游記
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兩篇文章解析乳腺癌預(yù)防策略,有望擺脫手術(shù)治療
時(shí)間:2015-09-17 09:46:30 來(lái)源:生物探索 點(diǎn)擊:

2015年9月,《EBioMedicine》期刊先后發(fā)表了兩篇文章,解析了研究人員找到預(yù)防乳腺癌、卵巢癌的新策略,有望取代手術(shù)治療。

 

作為女性群體中高發(fā)且致命的兩種癌癥,兩篇學(xué)術(shù)論文共同關(guān)注于導(dǎo)致乳腺癌、卵巢癌癌變概率增加的突變基因BRCA1、BRCA2。BRCA1、BRCA2基因發(fā)生突變導(dǎo)致癌變的幾率在遺傳性乳腺癌中占了20%-25%,在所有乳腺癌病例中占據(jù)了5%-10%,而在所有卵巢癌中占15%左右。

 

攜帶這兩個(gè)特殊突變基因的女性罹患乳腺癌、卵巢癌的概率大大增加。國(guó)際著名影星安吉麗娜茱莉在2013年檢測(cè)出攜帶突變的BRCA1基因。醫(yī)生預(yù)估未來(lái)其患上乳腺癌的幾率高達(dá)87%,患卵巢癌的概率也近達(dá)50%。為了降低患癌風(fēng)險(xiǎn),茱莉接受了預(yù)防性的雙乳切除手術(shù)。

 

雖然有機(jī)會(huì)接受預(yù)防性手術(shù)——切除雙乳房或者切除卵巢和輸卵管。但是對(duì)于很多女性而言,手術(shù)不是最理想的解決方案。文章作者、倫敦大學(xué)學(xué)院教授Martin Widschwendter說(shuō):“預(yù)防性手術(shù)相當(dāng)于一個(gè)釜底抽薪的方法,我們對(duì)此并不滿意。”

 

BRCA1、BRCA2基因突變還會(huì)影響調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的卵巢和腦垂體,影響孕酮等激素調(diào)節(jié),進(jìn)而增加癌變可能。

 

護(hù)骨素:研究新目標(biāo),有望降低患乳腺癌概率

 

在第一份研究中,Widschwendter教授和他的同事們發(fā)現(xiàn),攜帶BRCA1或BRCA2基因突變的女性血液中護(hù)骨素(OPG)含量比較低。護(hù)骨素(OPG)的功能:負(fù)調(diào)控于與引發(fā)乳腺癌相關(guān)的蛋白R(shí)ANKL。研究人員推測(cè),模擬OPG功能或者抑制孕激素的藥物,可以降低患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

 

Widschwendter教授總結(jié)說(shuō):“不需要手術(shù)的預(yù)防是終極目標(biāo)。本研究作為接近終極目標(biāo)的首個(gè)證明,通過(guò)研究我們鎖定一個(gè)新目標(biāo)——OPG,有望降低患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。”

 

老鼠模型給卵巢癌提供新的見(jiàn)解

 

第二篇學(xué)術(shù)文章中,南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的Louis Dubeau教授和他的同事們研發(fā)出一個(gè)新的老鼠模型,讓研究人員更容易檢查月經(jīng)周期對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的影響。

 

Dubeau教授解釋研究的動(dòng)力:“我們知道月經(jīng)周期會(huì)影響這些癌癥的發(fā)展,但是不了解其背后的機(jī)制。如果有一種老鼠模型,研究人員能夠借此找到預(yù)防攜帶有BRCA1和BRCA2基因突變的女性患乳腺癌和卵巢癌的可能。”

 

具體的操作:研究人員通過(guò)基因工程技術(shù)讓老鼠BRCA1基因發(fā)生突變,等同于人體的BRCA1基因突變。突變會(huì)增加卵巢和腦下垂體發(fā)生癌變的可能。研究人員對(duì)這些經(jīng)過(guò)改造的試驗(yàn)鼠進(jìn)行跟蹤觀察,分析突變對(duì)月經(jīng)周期和高風(fēng)險(xiǎn)組織癌變的影響。

 

研究發(fā)現(xiàn),卵巢和輸卵管之外的組織也會(huì)發(fā)生癌變,這意味著手術(shù)切除的治療方法并不能從根本上預(yù)防癌癥的發(fā)生。Dubeau教授表示,他們希望找到新方法,能替代手術(shù)用于預(yù)防癌變。

 

Widschwendter教授和他的團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)是利用小鼠模型檢測(cè)OPG對(duì)于預(yù)防乳腺癌的功能預(yù)測(cè)。除此之外,他們還希望能應(yīng)用于臨床。

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