12月10日，中國藥理學(xué)會藥物基因組學(xué)專業(yè)委員會主任委員賀林院士從“思考篇、啟示篇、實踐篇和未來篇”四大部分在“國際精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與未來健康前沿研討會暨全國第三屆藥物基因組學(xué)學(xué)術(shù)大會”上為與會者做了“如何做好中國人群個體化醫(yī)學(xué)工作？”的主題演講。
思考篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的報道熱度與臨床應(yīng)用相距幾何？——精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不應(yīng)泛用更不應(yīng)濫用
生活中，事態(tài)嚴(yán)重的醫(yī)患矛盾讓許多人去了暫時還不該去的地方，而導(dǎo)致悲劇發(fā)生的原因之一就是藥物不良反應(yīng)。長期研究顯示，疾病易感性及藥物反應(yīng)相關(guān)基因變異位點的頻率在不同種族及地理區(qū)域之間具有顯著的分布差異，就如同沒有一雙鞋可以適合所有人一樣，因序列的差異使得世界上沒有兩個一模一樣的人，因此有必要在不同人群中分別進(jìn)行個體化醫(yī)學(xué)相關(guān)基因變異的研究。
賀林院士作為新一屆藥物基因組學(xué)學(xué)會的主席，他指出，“茫茫人海，序列差異”使得用藥不良反應(yīng)的人群需要以數(shù)以萬來統(tǒng)計，即不同的人對于藥物的應(yīng)答并不相同，“一種方法并不能解決所有問題”。
面對沒有學(xué)過一天生物學(xué)的奧巴馬僅用了2.15億美元拋出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念；面對舉國上下（鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院或者是縣城的醫(yī)院）如雨后春筍一般，都在跟風(fēng)式的努力做精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的熱情；面對中央電視臺等主流媒體多次報道、過度炒作“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念……這些浮躁的心理及對“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的濫用不禁讓專家們深深擔(dān)憂。
演講中，賀林院士引領(lǐng)與會者思考：如何在浮躁的社會多一些智慧的冷思考？多一些專業(yè)思想？少一些浮躁？如何避免出現(xiàn)上世紀(jì)五六十年代的“大躍進(jìn)”式的投入？如何讓用藥模式從經(jīng)驗性用藥（A不行，用B，B不行，再用C……）向個性化用藥（針對A、B、C、D人群用藥）模式的穩(wěn)健轉(zhuǎn)變？中國一再提倡原始創(chuàng)新，那原始創(chuàng)新究竟去哪了？中國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃為百姓帶來了什么？轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個體化醫(yī)學(xué)究竟什么關(guān)系？
賀林院士指出，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和個體化醫(yī)學(xué)有很多重疊的地方，是約等于的關(guān)系，且與遺傳咨詢和新醫(yī)學(xué)存在緊密的聯(lián)系。當(dāng)我們可以通過基因型的檢測，將藥物進(jìn)行分類，讓一種基因型由一種藥物負(fù)責(zé)，讓不同群體使用不同的藥物時，即初步實現(xiàn)了個體化用藥。在他看來，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一種口號；精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是一種標(biāo)準(zhǔn)，強調(diào)的是精度；最后的共同目標(biāo)是個體化醫(yī)學(xué)。
啟示篇：精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不僅僅與基因型差異相關(guān)
賀林院士在演講過程中，首先肯定了人群間存在基因型的差異。譬如在霧霾天氣里，會有相當(dāng)一部人會有肺部不適，但并不是所有人；有些人即使和艾滋病患者一起沐浴，但也不會影響健康；同理，服用藥物對同一類疾病患者也會因人而異。他還用一個九歲多動癥兒童因服用一種常見的藥產(chǎn)生不良反應(yīng)而去世的消息，而在當(dāng)時醫(yī)生根本未意識到藥物對不同人群的反應(yīng)，這個故事被后人稱作“DNA的悲劇”。
現(xiàn)在，醫(yī)生們逐漸認(rèn)識到使用同一種藥物上，患者一般會出現(xiàn)有良好的療效，有不良的療效和療效不明朗三種不同的反應(yīng)。這告訴我們的啟示是，影響個體化用藥的因素很多，但最核心的是遺傳的多態(tài)性；當(dāng)然在研究以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為標(biāo)準(zhǔn)的個體化醫(yī)療中，除了考慮基因的多態(tài)型以外，還與身高、體重、性別、年齡、伴隨的疾病、器官功能、疾病進(jìn)程和環(huán)境因素等相關(guān)。
實踐篇：如何做好中國人群個體化醫(yī)學(xué)工作？
在實踐篇中，賀林院士主要介紹了其所在的上海交通大學(xué)Bio-X研究院的一些研究成果。眾所周知，賀林院士帶領(lǐng)其科研團隊揭開了倍受世人關(guān)注的遺傳界百年之迷——第一例孟德爾常染色體顯性遺傳病，并完成A-1型短指（趾）癥致病基因精確定位、基因克隆與突變檢測；他發(fā)現(xiàn)了世界上第一例以中國人姓氏命名的“賀—趙缺陷癥”這一罕見的恒齒缺失的孟德爾常染色體顯性遺傳病，并精確定位其致病基因；他建立了世界上最大的神經(jīng)、精神疾病樣品庫，系統(tǒng)地研究和分析了中國人群精神分裂癥的易感基因；他在精神疾病的營養(yǎng)基因組學(xué)和藥物基因組學(xué)研究方面也取得重要進(jìn)展，研究證實出生前的營養(yǎng)缺乏會顯著增加成年后精神分裂癥的發(fā)病風(fēng)險。
賀林院士在演講過程中共享了其研究成果中的藥物代謝模型，譬如微流控芯片的研究、單細(xì)胞腫瘤分析；分享了華法林、苯妥英、卡馬西平、托莫西汀、伊立替康、可待因（孕婦/哺乳期婦女）、硫嘌呤類（AZA、6-MP、TG）、伏立康唑以及他莫昔芬等藥物之前，如何檢測患者藥酶的基因多態(tài)性；并分享了中南大學(xué)周宏灝院士、西北大學(xué)陳超教授、復(fù)旦大學(xué)金力教授等人在不同藥物代謝酶基因方面的建樹和工作。
賀林院士表示，篩選多個藥物代謝酶基因，找出對應(yīng)的基因型和表型的關(guān)系并建立藥物代謝酶的正常頻率需要建立龐大的樣本庫（Database）。那么Database的樣品來自何方？為方便患者在用藥時進(jìn)行合適的基因型指導(dǎo)，東西南北間如何在原有的區(qū)域性樣本庫上進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)療？如何通力合作建立起P450等藥物代謝酶的基因數(shù)據(jù)庫？
上述的一系列問題，需要科學(xué)界和產(chǎn)業(yè)界攜手聯(lián)盟，只有找出藥物真正的biomarker（不僅僅是腫瘤藥物的biomarker，還包括心血管疾病相關(guān)藥物的biomarker，自身免疫性疾病藥物的biomarker），才能更好地進(jìn)行個體化用藥指導(dǎo)。
未來篇：個體化用藥在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)項目至關(guān)重要
人類基因組計劃完成后，全基因組分析平臺成為研究基因與表型間關(guān)聯(lián)的有效工具，篩選與藥物不良反應(yīng)和療效相關(guān)的基因標(biāo)志物。賀林院士帶領(lǐng)團隊已經(jīng)建立了部分用藥的基因biomarker樣本庫，下一步將將多個藥物代謝酶基因組合成集團，找出藥物代謝酶基因型、表型的關(guān)系，并找出相應(yīng)功能關(guān)系。
隨著藥物基因組學(xué)的發(fā)展，個性化醫(yī)學(xué)也到了應(yīng)該大力發(fā)展的時候，賀林院士希望以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)作為一種標(biāo)準(zhǔn)，與黨和國家的小康齊步進(jìn)入小康水準(zhǔn)，在2019年前后實現(xiàn)基于藥物基因組學(xué)的個體化用藥。在減輕藥物不良反應(yīng)工作上，賀林院士感嘆過去將科學(xué)與產(chǎn)業(yè)分開的思想是一個誤區(qū)，接下來應(yīng)該以國家利益為首位，建立起科學(xué)產(chǎn)業(yè)-產(chǎn)業(yè)科學(xué)的大聯(lián)盟，分工到人，責(zé)任到家，同時他還呼吁應(yīng)該全國甚至全球聯(lián)手起來，共同開發(fā)出服務(wù)于全球人類的個體化醫(yī)學(xué)。
在演講的最后，賀林院士用了一句很時髦的英語“If I want to know me,I should to know you ; if you want to know you, you should to know me.”來結(jié)束。的確，開啟個體化醫(yī)學(xué)的起點是了解你、了解我、了解我們所有人，愿以“星辰大海”作為目標(biāo)的科學(xué)家們早日實現(xiàn)服務(wù)于所有人的個體化醫(yī)學(xué)的夢想。
