5月13日，基因測序概念股集體大漲。千山藥劑（300216）漲停，達安基因（002030）漲逾7%，紫鑫藥業(yè)（002118）漲逾4%，其它概念股也均有不同程度漲幅。
這源于美國市場調(diào)查與咨詢公司Marketsand Markets發(fā)布的一份調(diào)研數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)顯示：隨著基因測序費用的下降以及人們對個性化醫(yī)療的關(guān)注，2013年全球基因表達分析的市場規(guī)模達26億美元，而2018年有望達到43億美元?；驕y序成為繼基因靶向藥物治療后，生物產(chǎn)業(yè)最受關(guān)注的話題。
在大洋彼岸二級市場捧紅了多只股票后，基因測序的“弄潮兒”們又將目光鎖定到了用戶廣大的中國市場。Illumina、Life Technologies等海外公司頻頻牽手國內(nèi)企業(yè)，基因測序看似又將在國內(nèi)開出一片藍海。
“技術(shù)的發(fā)展會使測序的價格不斷下降。我們相信，這會使二代測序能夠進入到更廣泛的應(yīng)用市場，給普通人的生活、健康及農(nóng)產(chǎn)品品質(zhì)帶來更好的改進。” Illumina全球首席執(zhí)行官Jay Flatley向記者表示。
今年3月，該公司對外宣布，測序一個人類基因組的成本已可控制在1000美元的水平，這無疑為基因測序的市場化帶來了利好，也再次點燃了資本的熱情。
然而，業(yè)內(nèi)也有種種聲音保持理性的觀望態(tài)度。基因測序要在中國快速、精準(zhǔn)地復(fù)制出在美國的成功模式，似還需要破解幾大難題。
國際寡頭壟斷定價權(quán)
如今在中國各級市場被狂熱追捧的基因測序，一直與一家美國公司頗有淵源——來自美國圣地亞哥的Illumina（宜曼達）。
正是這家公司在美股市場締造的股價神話，給了眾多中國的后來者們以巨大的期待，望能在這一領(lǐng)域復(fù)制掘金之旅。也正是這家企業(yè)，把控著中國市場大部分基因測序的設(shè)備供應(yīng)與技術(shù)支持，享受著寡頭壟斷的種種特權(quán)。
20世紀(jì)末，生命科學(xué)發(fā)達的不少歐美國家紛紛看到基因測序的巨大市場前景和臨床科學(xué)意義。經(jīng)過持續(xù)多年巨額的投資研發(fā)，催生出三家足以憑借技術(shù)壟斷行業(yè)的公司：來自瑞士羅氏公司的454生命科學(xué)（454 Life Sciences Corporation）、美國的Illumina公司以及Life Tech。
其中，Illumina的基因檢測設(shè)備占全球市場的三分之二以上，其在中國也處于主導(dǎo)地位。
成立于1998年的Illumina，自2000年7月美國納斯達克上市以來，連續(xù)多年保持20%以上的高增長率。5月15日的收盤價達144.75美元，市盈率最高創(chuàng)出150-200倍的紀(jì)錄。2013年，該公司的總收入14.21億美元，較上年增長24%。目前，其在亞太區(qū)設(shè)有生產(chǎn)基地，在中國上海、北京分設(shè)兩大商業(yè)運營分支中心。
可以說，Illumina的商業(yè)模式代表了這一領(lǐng)域技術(shù)商業(yè)化的主流，也影響了眾多中國合作方的經(jīng)營模式。
“每一種人類的疾病都有一定的遺傳學(xué)根源?；蚪M學(xué)就是設(shè)法去了解基因組的結(jié)構(gòu)、功能、進化的過程和圖譜本身，”Illumina全球首席執(zhí)行官Jay Flatley向記者表示，“我們的客戶群體分布在不同行業(yè)，除傳統(tǒng)的醫(yī)藥研發(fā)，在農(nóng)業(yè)種苗測序、傳染病控制及臨床研究等方面也有涉及。”
然而，無論是在哪個測序應(yīng)用領(lǐng)域，其借助壟斷地位形成的“高高在上”的價格，一直以來都極大地阻礙著基因測序在全球市場的推廣。
在今年3月宣布降價至1000美元前，基因檢測設(shè)備的成本已上演過三輪“高臺跳水”。2001年，測序一個人類基因組的成本高達1億美元；到2007年7月，價格迅速降到1千萬美元；而隨著相應(yīng)技術(shù)的迅速成熟，2011年后測序價格已降至1萬美元。
本土企業(yè)“逆襲”：分割國內(nèi)市場
記者獲悉，Illumina旗下主打的大型測序機器HiSeq X Ten在中國的購買者名單中，包括知名新藥研發(fā)公司無錫藥明康德，基因組學(xué)解決方案提供方北京諾禾致源等企業(yè)。
該產(chǎn)品主要是針對人類超大群體基因組測序，每套由十臺測序儀構(gòu)成一整套系統(tǒng)進行打包銷售。而每臺測序儀價格是100萬美元，一整套設(shè)備費用共計1000萬美元。幾乎只有大型的測序中心才會有購買需求，而平均每年每人18000元的檢測成本也算不上便宜。
類似的客戶也包括國內(nèi)基因領(lǐng)域的領(lǐng)跑者如紫鑫藥業(yè)、華大基因、達安基因等公司。在與三大設(shè)備提供商的合作中，國內(nèi)企業(yè)渴望自主生產(chǎn)的意愿也愈發(fā)強烈。有消息稱，2013年中國對于測序儀及試劑的投入總額超過20億元。
隨著近兩年相關(guān)科研技術(shù)攻關(guān)的緊密推進，有關(guān)企業(yè)正籌謀著一輪本土測序生產(chǎn)的逆襲。
今年4月18日，中科院北京基因組研究所和紫鑫藥業(yè)共同發(fā)布了獨立研發(fā)的國產(chǎn)新一代基因測序儀。該測序儀總數(shù)據(jù)產(chǎn)出量與羅氏公司的測序儀等國外主流第二代高通量基因測序儀相當(dāng)。但成本只是國外同類測序儀的三分之一左右，耗材和試劑成本也僅有國外的20%，這就大大降低了基因測序的成本費用。
在業(yè)內(nèi)看來，以紫鑫藥業(yè)為代表的國內(nèi)藥企競爭策略非常明確，即以價格優(yōu)勢為攻擊點，試圖分割國內(nèi)基因檢測市場。不過，此招能否奏效，還有待觀察。
該項目研發(fā)負(fù)責(zé)人、中國科學(xué)院北京基因組研究所研究員于軍就曾向媒體坦言：由于中國的基礎(chǔ)工業(yè)發(fā)展水平仍不足，國產(chǎn)測序儀的關(guān)鍵部件仍需要進口，比如測序儀所用的CCD相機和微流控等關(guān)鍵部件，在中國仍然生產(chǎn)不出來。
“一直以來，國內(nèi)企業(yè)只是作為基因測序儀購買方，始終被三家核心廠商屏蔽了生產(chǎn)技術(shù)。通過自主研發(fā)手段希望完成自主生產(chǎn)的道路還很漫長，尤其是核心零部件。”有業(yè)內(nèi)人士告訴記者，“而一些壟斷企業(yè)并不樂于看到中國企業(yè)在技術(shù)上突破，因而通過強勢的價格杠桿壓制國內(nèi)企業(yè)，希望繼續(xù)維持其技術(shù)壟斷地位。”
政策風(fēng)險變數(shù)未定
除技術(shù)方面的差距之外，國內(nèi)基因檢測行業(yè)的成長還受制于國內(nèi)政策。無論是海外還是中國，基因測序至今仍屬于新興事物，有關(guān)部門對其檢測結(jié)果的有效性與安全性持保留態(tài)度。
尤其是在中國，基因測序所遭遇的政策風(fēng)險，在一定程度上打亂了國內(nèi)外各家企業(yè)的推進腳步。
今年2月末，國家食藥監(jiān)總局和國家衛(wèi)計委聯(lián)合發(fā)出通知稱，目前國內(nèi)使用的基因測序儀及相關(guān)試劑、軟件，均未獲得國家對醫(yī)療器械的審評審批，屬于“違法醫(yī)用”。通知要求在相關(guān)的準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)、管理規(guī)范出臺以前，任何醫(yī)療機構(gòu)不得開展基因測序臨床應(yīng)用。對那些已經(jīng)開展的基因檢測項目，則應(yīng)立即停止。
兩大部委口中“業(yè)已開展的基因檢測項目”目前主要集中在產(chǎn)前無創(chuàng)的遺傳病篩查和癌癥基因篩查，包括安全性頗受好評的一代檢測和出現(xiàn)時間較短的二代檢測。
記者了解到，如今在中國各大涉及基因測序的公司中，生殖與遺傳健康都被視為一項重要業(yè)務(wù)。這一領(lǐng)域主要是通過對新生兒在出生前遺傳病的診斷，來幫助改善新生兒的健康狀況，其中推廣量最大的就是唐氏綜合癥無創(chuàng)產(chǎn)前篩查。
通過對唐氏等染色體異常疾病情況的無創(chuàng)檢查，醫(yī)務(wù)人員可有效減少唐氏新生兒的發(fā)生比率。過去3年中，中國接受產(chǎn)前無創(chuàng)檢測的孕婦已超過20萬人，而在此次兩部委叫停項目中，唐氏綜合癥篩查也在叫停之列。
除此以外，發(fā)病率高、致死率高的惡性腫瘤也是基因檢測的熱門領(lǐng)域。Jay Flatley認(rèn)為：“癌癥是未來五年內(nèi)基因測序增長最快的一個市場。由于癌癥是基因組疾病，基因組測序可能是目前唯一一個能夠非常精準(zhǔn)地發(fā)現(xiàn)、診斷并提供一些額外治療輔助信息的技術(shù)手段。通過深度的測序，我們能夠了解罕見的基因突變是如何導(dǎo)致癌癥的發(fā)生、發(fā)展、擴散和復(fù)發(fā)的，從而在治療中做到有的放矢。”
不過，以前沿科學(xué)自居的基因檢測，在實際應(yīng)用中還不如想象中那么完美。
有基因檢測企業(yè)的內(nèi)部人士向記者直言，除特殊遺傳疾病的產(chǎn)前篩查外，目前基因測序在其他疾病預(yù)測領(lǐng)域的臨床運用及推廣情況并不理想。由于疾病機理復(fù)雜，基因測序結(jié)果本身也存在假陽性的可能，因而市場接受度并不高。
同時，受限于技術(shù)水平的問題，在通過測序獲悉疾病發(fā)病概率后，相當(dāng)一部分疾病還是沒有行之有效的治療方法和藥物進行預(yù)防，尤以惡性腫瘤最為明顯。
此外，有關(guān)部門表示，包括產(chǎn)前基因檢測在內(nèi)的基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)，涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護、生物安全以及醫(yī)療機構(gòu)開展基因診斷服務(wù)技術(shù)管理、價格、質(zhì)量監(jiān)管等問題。出于保證公眾使用基因測序診斷產(chǎn)品的安全、有效，加強醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理的考量，我國擬加強臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理。
上述業(yè)內(nèi)人士告訴記者：“嚴(yán)控基因檢測的目的更多是在于規(guī)范行業(yè)，降低風(fēng)險。這樣的嚴(yán)控狀況與最初歐美等國家的監(jiān)管態(tài)度非常接近，雖然會嚴(yán)控慢審，但不會全盤否定。”
由此不難理解，就在喊停基因檢測的一個月后，今年3月，國家衛(wèi)計委又悄然開始了高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點單位申報。各地檢測公司也紛紛聞聲而動。
達安基因董事長何蘊韶便透露，公司將利用技術(shù)優(yōu)勢進入大醫(yī)院的基因測序，同時通過公司獨立實驗室配合國家基礎(chǔ)醫(yī)療發(fā)展，壯大企業(yè)基因檢測業(yè)務(wù)。
有效性疑問與行規(guī)空白
除上述門檻之外，海內(nèi)外基因測序的企業(yè)們還需要要回答的，是近年來學(xué)術(shù)界與行政部門不斷質(zhì)疑的有效性問題。
在包括像Illumina這樣的細(xì)分市場巨頭看來，基因檢測無疑是未來個性化醫(yī)療與護理的重中之重。通過基因組測序，能夠指導(dǎo)用藥選擇，進行預(yù)防性的健康管理，并能幫助醫(yī)生更深入地洞察易感性與不同癥狀背后的深層原因。
然而，并非所有人都這么樂觀。就在今年3月，權(quán)威學(xué)術(shù)期刊美國醫(yī)學(xué)會雜志就基因測序最新的臨床研究，擲出了實際應(yīng)用中的四大疑問，讓外界對于基因檢測是否存在泡沫產(chǎn)生了反思。
該學(xué)術(shù)報告中明確指出：“目前的測序技術(shù)并不總能捕捉到完整的基因組。在已知與疾病相關(guān)的基因中，有10%－19%并未得到充分測序，這可能使醫(yī)生們遺漏這些基因中的有害突變；不僅如此，對于疾病相關(guān)基因中的增加或缺失突變，不同公司給出的結(jié)果有三分之二不一致；其三，相關(guān)臨床解讀及報告也相當(dāng)匱乏。此外，對可能引起疾病的基因變異株進行分類還存在著很大的不確定，臨床遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)的復(fù)驗性也尚未被定義。”
這也正是包括中國在內(nèi)的各國監(jiān)管部門對于基因測序慎之又慎的原因所在。
另一方面，行規(guī)空白帶來的問題也不可忽視。 記者從幾家國內(nèi)知名的高端體檢機構(gòu)處了解到，動輒數(shù)千上萬元的基因檢測項目早已搖身一變，成為體檢套餐的新亮點。
在一季度被叫停之前，不少民營醫(yī)院、體檢機構(gòu)紛紛推出了種類繁多的基因測序項目。但有別于海外基因檢測配備專門學(xué)歷背景的基因分析師，國內(nèi)的基因測序從檢測到分析乃至定價，各個環(huán)節(jié)都暫無明確的行業(yè)監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。
“由于目前國內(nèi)基因檢測項目暫時還未被納入臨床檢測范疇，因而還沒有統(tǒng)一的收費標(biāo)準(zhǔn)和檢測流程標(biāo)準(zhǔn)。一些地方只要通過當(dāng)?shù)匚飪r部門的報備，即可開門迎客。”前述業(yè)內(nèi)人士表示，“一些醫(yī)療機構(gòu)正是看到這一服務(wù)售價高昂，且專業(yè)背景艱深、普通病患較難分辨真?zhèn)蔚忍攸c，迅速介入撈金。一些地方同一個檢測項目的價格甚至可能相差數(shù)千元。”
不過據(jù)記者了解，相關(guān)部門針對基因測序行業(yè)亂象而設(shè)立準(zhǔn)入規(guī)范的工作已在開展之中。
