具體而言，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Lynparza用于既往經(jīng)至少3次化療治療失敗的BRCA胚系突變晚期卵巢癌患者的治療。Lynparza（olaparib）是一種首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。目前，阿斯利康正開(kāi)展多個(gè)III期研究，調(diào)查olaparib用于BRCA突變卵巢癌、胃癌、乳腺癌的治療。
Lynparza通過(guò)FDA的加速審批程序批準(zhǔn)，該藥的獲批是基于一項(xiàng)單組開(kāi)放標(biāo)簽II期研究的數(shù)據(jù)及其他研究的安全性數(shù)據(jù)。該II期研究在137例既往經(jīng)至少3次化療失敗的BRAC胚系突變晚期卵巢癌患者中開(kāi)展，數(shù)據(jù)表明，olaparib維持療法取得了34%的總緩解率（ORR），中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.9個(gè)月。此前的一項(xiàng)研究表明，與安慰劑相比，olaparib顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS：11.2個(gè)月 vs 4.3個(gè)月，p＜0.00001）。
今年2月，阿斯利康根據(jù)一項(xiàng)II期臨床數(shù)據(jù)向FDA提交了olaparib的監(jiān)管文件，該研究評(píng)估了olaparib治療鉑類敏感性復(fù)發(fā)性高度漿液性卵巢癌的治療。今年6月，F(xiàn)DA腫瘤藥物顧問(wèn)委員會(huì)（ODAC）以11:2的投票結(jié)果拒絕加速批準(zhǔn)olaparib，并建議FDA等待阿斯利康正在開(kāi)展的III期臨床研究結(jié)果。今年7月，應(yīng)FDA要求，阿斯利康提交了一份關(guān)于olaparib新藥申請(qǐng)的重大修訂，提供了額外數(shù)據(jù)支持了olaparib用于既往經(jīng)至少3次化療治療失敗的BRCA胚系突變卵巢癌患者的治療。
目前，阿斯利康正在開(kāi)展III期SOLO臨床項(xiàng)目，F(xiàn)DA將對(duì)該項(xiàng)目的2個(gè)III期研究SOLO-2和SOLO-3進(jìn)行全面審查，屆時(shí)再?zèng)Q定是否將olaparib加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為完全批準(zhǔn)。SOLO-2研究正在調(diào)查olaparib作為一種維持療法相對(duì)于安慰劑的療效；SOLO-3研究正在調(diào)查治療復(fù)發(fā)性卵巢癌時(shí)olaparib相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化療的療效。SOLO-2研究的數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2015年獲得，SOLO-3研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2019年獲得。
今年早些時(shí)候，在拒絕輝瑞1140億美元收購(gòu)時(shí)，阿斯利康向投資者描繪了其腫瘤學(xué)管線的美好前景。阿斯利康對(duì)olaparib寄予厚望，認(rèn)為該藥的年銷售額將突破20億美元。不過(guò)，阿斯利康對(duì)腫瘤免疫療法PD-L1抑制劑MEDI4736和另一種抗癌藥AZD9291的期望更高，預(yù)測(cè)2者的年銷售峰值分別為65億美元和30億美元，后者目前正處于I期臨床。然而，這些產(chǎn)品要想實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，將取決于在一系列癌癥中的臨床成功。
另外，卵巢癌領(lǐng)域，F(xiàn)DA今年11月批準(zhǔn)羅氏安維?。ˋvastin）用于復(fù)發(fā)性卵巢癌。生物技術(shù)巨頭安進(jìn)研發(fā)的一款卵巢癌藥物AMG-386已處于III期階段。
關(guān)于BRCA基因：
BRCA1和BRCA2基因?qū)儆谀[瘤抑制因子編碼基因，這些基因的突變，與遺傳性乳腺癌和卵巢癌相關(guān)。若一個(gè)女性繼承了BRCA1或BRCA2突變，患乳腺癌和/或卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。在癌細(xì)胞擴(kuò)增至卵巢以外之前，僅有15%的卵巢癌被發(fā)現(xiàn)。盡管當(dāng)前治療和診斷已經(jīng)取得了很大進(jìn)步，但癌細(xì)胞已擴(kuò)散至卵巢外的患者，5年生存率低于50%。
關(guān)于Lynparza（olaparib）：
Olaparib是一種創(chuàng)新的、潛在首創(chuàng)口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，在臨床前模型中已被證明，能夠利用DNA修復(fù)途徑的缺陷，優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。這種作用模式，賦予olaparib治療具有DNA修復(fù)缺陷的廣泛腫瘤類型的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關(guān)，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
