聚焦：2015年全球最熱門(mén)疾病產(chǎn)品線
時(shí)間：2014-11-14 09:32:57 來(lái)源：生物探索 點(diǎn)擊：
在2014年接近尾聲的時(shí)候，埃博拉病毒依然占據(jù)著全世界的各大頭條，而研制出“拯救”世界于抗埃博拉新藥的希望也似乎越來(lái)越明顯。Mapp、Sarepta、Tekmira三家制藥公司正在與世界衛(wèi)生組織、Wellcome 基金會(huì)等其他組織一同在西非開(kāi)展臨床試驗(yàn)。還有好消息是，OncoSynergy制藥公司用以治療惡性膠質(zhì)瘤和其他高危癌癥的OS2966已經(jīng)獲得孤兒藥身份。該藥針對(duì)的靶點(diǎn)是CD29。而研究發(fā)現(xiàn)CD29與埃博拉病毒存在聯(lián)系。該公司也在計(jì)劃開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)。
雖然對(duì)于新藥來(lái)說(shuō)，從研發(fā)到批準(zhǔn)再到保險(xiǎn)公司接受定價(jià)，需要漫長(zhǎng)的十幾年。但在2014年，在一些領(lǐng)域還是出現(xiàn)了讓人備感驚喜的新藥，也算是給感到“新藥研發(fā)越來(lái)越難”人們些許慰藉吧。在未來(lái)幾年，癌癥免疫療法應(yīng)該是最具“重磅炸彈”潛質(zhì)的新治療手段，PD-1和PD-L1成為明星靶點(diǎn)。癌癥領(lǐng)域一時(shí)間成為各大制藥企業(yè)、生物科技公司爭(zhēng)相進(jìn)入的“二次金礦”。有爭(zhēng)有合好不熱鬧。
心力衰竭領(lǐng)域數(shù)十年來(lái)未見(jiàn)顛覆性藥物出現(xiàn)，現(xiàn)在情況看來(lái)要發(fā)生改變。諾華的LCZ696可謂風(fēng)頭無(wú)二。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL）領(lǐng)域，預(yù)計(jì)到2030年，全球市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)到100億美元。安進(jìn)、賽諾菲、輝瑞和禮來(lái)以該領(lǐng)域“四大家族”的姿態(tài)你追我趕，但誰(shuí)也沒(méi)能獨(dú)霸此方。
針對(duì)罕見(jiàn)病的孤兒藥研發(fā)依舊停不下來(lái)。動(dòng)輒幾十萬(wàn)美金的價(jià)格誰(shuí)愿意停下來(lái)？以前很少受到關(guān)注的疾病現(xiàn)在開(kāi)始看到希望了。高價(jià)引來(lái)的壓力也打壓不下藥企的熱情，“萬(wàn)一弄出個(gè)‘重磅炸彈’呢！”。
以前覺(jué)得似乎“近在眼前”，實(shí)際上卻“遠(yuǎn)在天邊”的干細(xì)胞研究也在取得突破性進(jìn)展，紛紛有項(xiàng)目進(jìn)入后期臨床試驗(yàn)階段。
基因治療領(lǐng)域再次成為熱點(diǎn)，Spark制藥的RPE65很有潛力成為美國(guó)第一個(gè)被批準(zhǔn)的基因治療藥物。該藥用于多種眼科疾病，目前已經(jīng)完成III期臨床試驗(yàn)。
抗生素領(lǐng)域的大旗也隨著立法的推進(jìn)堅(jiān)定了創(chuàng)新的方向。2012年9月，在《美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）安全與創(chuàng)新法案》中正式宣布了專門(mén)針對(duì)抗生素的抗生素激勵(lì)計(jì)劃（Generating Antibiotic Incentives Now, GAIN）。
生物類似物也在緊扣美國(guó)大門(mén)。賽諾菲、Celltrion已經(jīng)分別向FDA提交了Neupogen和Remicade的生物制劑許可申請(qǐng)?，F(xiàn)在看來(lái)，得到FDA點(diǎn)頭并不是生物類似物登陸美國(guó)市場(chǎng)的難題。真正的難題是它們要應(yīng)對(duì)潛在的專利訴訟、研發(fā)費(fèi)用可能超出預(yù)期和無(wú)法保證醫(yī)生轉(zhuǎn)用它們的仿制藥。
還有一個(gè)值得關(guān)注的就是微生物領(lǐng)域。輝瑞正在與微生物研究領(lǐng)域中的領(lǐng)軍企業(yè)Second Genome共同開(kāi)發(fā)相關(guān)藥品。而該領(lǐng)域也出現(xiàn)了大批風(fēng)險(xiǎn)投資。預(yù)計(jì)到2020年，這些藥品將陸續(xù)面世。
好了，先挑最熱鬧的說(shuō)起。
免疫療法讓癌癥從“絕望”中躍起
PD-1和PD-L1之所以成為明星是因?yàn)樗鼈優(yōu)檠芯空咛峁┝私沂緪盒阅[瘤發(fā)病機(jī)理，并引導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)自身去干掉它的有效工具。投資銀行Leerink Partners預(yù)計(jì)，到2025年，腫瘤免疫市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到360億美元。所以PD-1和PD-L1是挖掘癌癥治療金礦兩把順手的“鏟子”。而且在這兩把鏟子開(kāi)掘出的小道也因?yàn)樽叩娜硕嗔擞凶兇舐返内厔?shì)。
這座礦其實(shí)一直在那里。FDA在2011年3月25日批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶（BMS）的CTLA-4抑制劑Yervoy （易普利姆瑪），用以治療晚期（轉(zhuǎn)移）黑色素瘤患者。該藥在2013年的銷(xiāo)售額近10億美元。
而百時(shí)美時(shí)貴寶在研的新一代黑色素瘤藥物Opdivo（nivolumab）則選擇了PD-1。原因顯而易見(jiàn)。該藥在2014年7月初在日本上獲得上市批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批的抗PD-1藥物。在美國(guó)Opdivo被FDA授予了快速審評(píng)資格，適應(yīng)癥有非小細(xì)胞肺癌、黑素瘤、腎細(xì)胞癌。還被評(píng)為了針對(duì)霍奇金淋巴瘤的“突破性療法”。百時(shí)美施貴寶在9月宣布，歐洲藥物局（EMA）也接受了Opdivo針對(duì)黑素瘤的加速審評(píng)申請(qǐng)。
但BMS必然迎來(lái)更多分食者。2014年9月，默沙東治療黑色素瘤的PD-1抑制劑Keytruda也進(jìn)入FDA加速審評(píng)通道，并成為在美國(guó)獲批的首個(gè)抗PD-1藥物。同時(shí)，默沙東還在研究將該藥用于非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌和其他適應(yīng)癥。醫(yī)療健康領(lǐng)域行業(yè)及市場(chǎng)調(diào)研公司EvaluatePharma預(yù)測(cè)，到2020年，Keytruda的銷(xiāo)售額將達(dá)到40.6億美元。
坎塔爾醫(yī)療高級(jí)總監(jiān)Stephanie Hawthorne十分看好這款產(chǎn)品。她認(rèn)為現(xiàn)在再看黑色素瘤領(lǐng)域，默沙東比百時(shí)美施貴寶更具競(jìng)爭(zhēng)力，原因在于Keytruda能夠?yàn)榛颊咛峁┍萇pdivo更長(zhǎng)的生存期。但她同時(shí)指出百時(shí)美施貴寶在研的Opdivo和Yervoy的聯(lián)合療法也許能為它增加優(yōu)勢(shì)。
可也有評(píng)論認(rèn)為，Opdivo才是目前在研藥物產(chǎn)品線中最具價(jià)值的一個(gè)。樂(lè)觀者預(yù)計(jì)，Opdivo會(huì)在2015年在美國(guó)批準(zhǔn)上市，到2020年的銷(xiāo)售額將達(dá)到60億美元。而Opdivo/Yervoy的聯(lián)合療法也將在2016年上半年得到批準(zhǔn)。并且上述預(yù)測(cè)只基于黑素瘤市場(chǎng)。Opdivo很有可能成為治療非小細(xì)胞肺癌的第一款新藥。在這一點(diǎn)上BMS當(dāng)然更優(yōu)勢(shì)。因?yàn)槟硸|的Keytruda還處在III期臨床試驗(yàn)階段。
不論是Opdivo還是Keytruda，它們都可謂“一藥多用” 。由此帶來(lái)的廣闊市場(chǎng)前景，想想都讓藥企心跳加速。而能夠“一藥多用”的原因就在于針對(duì)PD-1和PD-L1靶點(diǎn)的早期研究在多種適應(yīng)癥中取得了非常好的效果。更令整個(gè)制藥行業(yè)興奮的是，這些適應(yīng)癥當(dāng)中還包括臨床需要遠(yuǎn)未被滿足的疾病領(lǐng)域，比如膀胱癌、頭頸癌。
Hawthorne說(shuō)：“這些新藥涉及的領(lǐng)域非常廣，我不確定現(xiàn)在還有那一種腫瘤類型沒(méi)有涉及。”
基因泰克和羅氏共同開(kāi)發(fā)的抗PD-L1抑制劑MPDL3280A (RG-7446)目前臨床試驗(yàn)的適應(yīng)癥就包括非小細(xì)胞肺癌、黑素瘤、腎細(xì)胞癌和膀胱癌。該藥被評(píng)為治療膀胱癌的“突破性療法”。EvaluatePharma預(yù)測(cè)，到2020年，MPDL3280A 的銷(xiāo)售額將達(dá)到29.3億美元。
阿斯利康與子公司 MedImmune也積極投身到這股大潮之中。它們開(kāi)發(fā)的抗PD-L1藥物MEDI-4736針對(duì)的也是非小細(xì)胞肺癌。湯森路透Cortellis數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)計(jì)，MEDI-4736到2019年的銷(xiāo)售額將接近11億美元。
有人評(píng)價(jià)免疫腫瘤學(xué)現(xiàn)狀時(shí)如是說(shuō)“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)的腫瘤免疫學(xué)前景只是它的冰山一角。”
而免疫療法對(duì)于現(xiàn)有治療藥物的打擊將會(huì)是毀滅性的。Hawthorne說(shuō)以肺癌治療藥物順鉑或者碳紫杉醇這類一線藥物為例，如果Opdivo真正應(yīng)用到臨床，那么它們都將被淘汰。
在他看來(lái)，出于臨床和商業(yè)因素的考慮，會(huì)有大批的公司主動(dòng)嘗試將自己的傳統(tǒng)藥物與這些新興的抑制劑聯(lián)合使用。“與其被替代，主動(dòng)去聯(lián)合顯然是保全自己的最好方法。”
并非一枝獨(dú)秀
此外，從長(zhǎng)期的角度分析，PD-1和PD-L1與其他新出現(xiàn)、針對(duì)不同作用機(jī)理的免疫療法相結(jié)合的可能性非常大。比如嵌合抗原受體CAR-T療法。
諾華首先研制出了針對(duì)CAR-T靶點(diǎn)的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）治療藥物CTL019，并在7月獲得了FDA“突破性療法”的批準(zhǔn)。目前該藥正處在II期臨床試驗(yàn)階段。
但CAR-T療法的風(fēng)險(xiǎn)仍然存在而且十分明顯。一項(xiàng)用該療法治療費(fèi)霍奇金淋巴瘤的研究因?yàn)樵谠囼?yàn)過(guò)程中有兩名患者死亡而被迫暫停。
在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域另一個(gè)引人關(guān)注的藥物是安進(jìn)的BiTE 抗體藥物blinatumomab。該藥在7月份獲得“突破性療法”身份。安進(jìn)也向FDA遞交了提前審評(píng)的申請(qǐng)。但許多專家對(duì)于該藥對(duì)神經(jīng)的毒性影響十分擔(dān)憂。湯森路透預(yù)測(cè)，到2019年，blinatumomab的銷(xiāo)售額將達(dá)到3.25億美元。
雖然在腫瘤領(lǐng)域，免疫療法等新療法看似搶盡風(fēng)頭，但傳統(tǒng)抗癌藥物也并非停滯不前。
首先要說(shuō)的就是PARP抑制劑。主要選手有四個(gè)：艾伯維的veliparib，Clovis Oncology與輝瑞共同開(kāi)發(fā)的 rucaparib，阿斯利康的Lynparza（olaparib）以及BioMarin的BMN-673。四種藥物均為口服給藥。
目前在研的Veliparib針對(duì)的適應(yīng)癥為三隱性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌。艾伯維最近宣布開(kāi)展Veliparib用以治療晚期乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)，并同時(shí)開(kāi)展針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的II期臨床試驗(yàn)。湯森路透預(yù)計(jì)，到2019年，該藥銷(xiāo)售額可達(dá)3.5億美元。
而rucaparib在一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)中得到了BRCA陽(yáng)性的卵巢癌患者93%的疾病控制率。湯森路透預(yù)計(jì)該藥到2019年將達(dá)到4.14億美元銷(xiāo)量。
Clovis Oncology針對(duì)肺癌的EGFR抑制劑藥物CO-1686也獲得了FDA授予的“突破性療法”資格。也因此將成為阿斯利康A(chǔ)ZD9291的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。目前，阿斯利康正與羅氏共同開(kāi)發(fā)該藥。不過(guò)雙方計(jì)劃在2015年下半段才能遞交申請(qǐng)。湯森路透預(yù)計(jì)，到2019年，該藥銷(xiāo)售額將達(dá)到7.61億美元。
CDK4和CDK6抑制劑與其他藥物組合使用的潛力也非?？捎^。Onyx和輝瑞的palbociclib處于領(lǐng)先位置。近日由輝瑞遞交了該藥與letrozole組合使用的上市申請(qǐng)，將針對(duì)晚期ER陽(yáng)性、HER2隱性的乳腺癌患者。EvaluatePharma預(yù)計(jì)，到2020年，palbociclib將達(dá)到29.5億美元的銷(xiāo)量。
另外還有禮來(lái)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的abemaciclib。Cortellis數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)該藥給出的銷(xiāo)售估值為3.062億美元。
心臟衰竭領(lǐng)域的“春天”
心臟衰竭市場(chǎng)增長(zhǎng)勢(shì)頭明顯。Decision Resources集團(tuán)預(yù)計(jì)，該疾病市場(chǎng)規(guī)模將從2013年的29億美元增長(zhǎng)到2023年的89億美元。而該領(lǐng)域一直以來(lái)在研究界并未得到充分重視，數(shù)十年來(lái)從未出現(xiàn)任何“重磅”藥物。所以，該領(lǐng)域也將成為制藥企業(yè)爭(zhēng)搶的重點(diǎn)。
諾華用于心臟衰竭和高血壓的治療藥物L(fēng)CZ696擁有全新的作用機(jī)理，和sacubitril組合使用降低血壓，和valsartan使用則可以改善血管舒張。湯森路透預(yù)計(jì)，到2019年，該藥銷(xiāo)售額將達(dá)18億美元。有評(píng)論認(rèn)為，此估值偏低，LCZ696的銷(xiāo)售峰值應(yīng)該能達(dá)60億美元。
但是，諾華的其他同類藥物就不那么走運(yùn)了。今年5月，F(xiàn)DA拒絕了諾華提交的Serelaxin生物制品許可申請(qǐng)。雖然給予了該藥“突破性療法”地位，但是FDA表示，諾華需要提交更多的藥物有效性數(shù)據(jù)，并且FDA對(duì)于該藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)也存在異議。諾華已經(jīng)在開(kāi)展大規(guī)模III臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將在2016年獲得結(jié)果。但即便如此，Leerink Partners對(duì)于Serelaxin的銷(xiāo)售估值為30億美元。
LDL市場(chǎng)高低難辨
低密度脂蛋白膽固醇（LDL）也是研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。但是在這一領(lǐng)域，目前的格局卻并不清晰。PCSK9抑制劑和CETP抑制劑是治療該疾病的主要手段。二者各自的優(yōu)劣勢(shì)都十分明顯。PCSK9抑制劑的雖然獲得FDA批準(zhǔn)的可能性更大，但真正落實(shí)到執(zhí)行和合規(guī)生產(chǎn)時(shí)都可能出現(xiàn)問(wèn)題。
關(guān)于造成這種現(xiàn)狀的原因，一位業(yè)內(nèi)人士分析道：“用注射劑和抗體兩個(gè)看起來(lái)都有些“極端”的治療手段去治療一個(gè)并無(wú)臨床癥狀的疾病，這當(dāng)然會(huì)讓人難以接受”。
但這并沒(méi)有減少企業(yè)爭(zhēng)奪該市場(chǎng)的熱情。目前該領(lǐng)域的主導(dǎo)者分別是安進(jìn)、賽諾菲和Regeneron，以及追趕者輝瑞和禮來(lái)。它們研發(fā)的新藥皆為PCSK9抑制劑。Leerink Partners預(yù)測(cè)，到2030年，全球市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)到100億美元。
安進(jìn)的evolocumab與賽諾菲和Regeneron共同研發(fā)的alirocumab與旗鼓相當(dāng)。二者在市場(chǎng)表現(xiàn)上也很可能打成平手。EvaluatePharma給出的銷(xiāo)售估值分別是，到2018年，7.77億美元和10億美元。
該機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)輝瑞的bococizumab在2018年，銷(xiāo)售額將達(dá)到2.31億美元。
而CETP抑制劑必須與輝瑞的torcetrapin一同使用。但torcetrapin曾經(jīng)出現(xiàn)致命性副作用。羅氏的dalcetrapib在療效上與其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相距甚遠(yuǎn)。而默沙東的anacetrapib和禮來(lái)的evacetrapib對(duì)于提高高密度脂蛋白（HDL）、降低LDL具有一定作用，因此市場(chǎng)關(guān)注度較高。湯森路透給予anacetrapib，到2019年，7.59億美元的銷(xiāo)售估值；給予evacetrapib，在相同時(shí)間內(nèi)，3.73億美元的銷(xiāo)售估值。
糖尿?。喊察o的戰(zhàn)爭(zhēng)
在未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)，糖尿病市場(chǎng)相較于其他疾病市場(chǎng)表現(xiàn)雖然相對(duì)平和，主導(dǎo)該市場(chǎng)的不會(huì)是具有突破性的新藥而是給藥方式的不斷優(yōu)化，但是競(jìng)爭(zhēng)依然十分激烈。不過(guò)，糖尿病領(lǐng)域仍有增長(zhǎng)空間，良好的利潤(rùn)回報(bào)也將持續(xù)。
老牌勁旅賽諾菲在7月份向FDA提交了新一代胰島素Toujeo的上市申請(qǐng)，并且已被受理。預(yù)計(jì)FDA將會(huì)在2015年上半年予以批準(zhǔn)。湯森路透給出預(yù)計(jì)，到2019年，該藥的銷(xiāo)售額將達(dá)16億美元。
分食者禮來(lái)和勃林格殷格翰共同開(kāi)發(fā)的甘精胰島素Basaglar在8月得到FDA試驗(yàn)性批準(zhǔn)。但賽諾菲隨即對(duì)它們進(jìn)行了專利侵權(quán)訴訟。因此，F(xiàn)DA宣布該批準(zhǔn)被推遲30個(gè)月后生效，屆時(shí)法院將作出判決。EvaluatePharma預(yù)計(jì)，到2018年，Basaglar的銷(xiāo)售額將達(dá)到4.01億美元。
兩家公司合作在研的另一款胰島素藥物peglispro近期得出的試驗(yàn)結(jié)果顯示，peglispro的效果優(yōu)于甘精胰島素。禮來(lái)計(jì)劃在2015年向FDA提交peglispro胰島素的上市申請(qǐng)。EvaluatePharma預(yù)計(jì)，到2018年，該藥物銷(xiāo)售額將達(dá)到4.06億美元。
由禮來(lái)獨(dú)自研發(fā)，針對(duì)2型糖尿病所研發(fā)的長(zhǎng)效GLP-1胰島素Trulicity在9月獲得FDA批準(zhǔn)。GLP-1是一種可以平衡血糖含量的激素物質(zhì)，這讓其在治療2型糖尿病時(shí)更具優(yōu)勢(shì)。EvaluatePharma給予Trulicity，到2018年，銷(xiāo)售額達(dá)到9.12億美元的預(yù)估。
一旦Trulicity上市成功，諾和諾德和阿斯利康都會(huì)直接受到威脅。有評(píng)論者認(rèn)為，Trulicity可以賣(mài)到15億美元，并且會(huì)成為諾和諾德新型2型糖尿病治療藥物Victroza（liraglutide）的有力競(jìng)爭(zhēng)者，同時(shí)搶食阿斯利康Bydureon的市場(chǎng)份額。
然而，諾和諾德對(duì)于Victroza的未來(lái)構(gòu)想可不僅僅在糖尿病領(lǐng)域。近期，研究發(fā)現(xiàn)Victroza（liraglutide）對(duì)于肥胖癥也有安全有效的治療效果。在9月份，F(xiàn)DA專家委員會(huì)投票通過(guò)了諾和諾德向FDA申請(qǐng)批準(zhǔn)擴(kuò)增該適應(yīng)證的提議。
此外，諾和諾德還通過(guò)組合liraglutide和長(zhǎng)效胰島素degludec研制出了2型糖尿病治療藥物IDegLira。近期的數(shù)據(jù)表明，該藥比liraglutide和degludec單獨(dú)使用時(shí)效果更好。湯森路透預(yù)計(jì)，到2019年，IDegLira的銷(xiāo)售額將達(dá)到8.15億美元。這無(wú)疑有利于諾和諾德穩(wěn)固自己在糖尿病市場(chǎng)中的地位。
默沙東治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑omarigliptin現(xiàn)在正進(jìn)行著規(guī)模龐大的III期臨床試驗(yàn)。該藥特點(diǎn)是每周而非每天用藥。
神經(jīng)組織退化病的那“一小步”
對(duì)于神經(jīng)組織退化病來(lái)說(shuō)，也有好消息。
很多用以提高阿茨海默癥患者認(rèn)知水平的新藥出現(xiàn)。它們的療效值得期待。Avanir研制的AVP-923就是其中一個(gè)。該藥將鎮(zhèn)咳藥物美沙芬和抗心律失常藥物奎尼丁組合使用，以治療由阿茨海默癥引起的焦躁癥狀。Avanir在9月發(fā)布的II臨床試驗(yàn)結(jié)果良好，目前正在與FDA和歐洲藥物管理局（EMA）商議下一階段計(jì)劃。
COWEN集團(tuán)生物科技股票研究事業(yè)部執(zhí)行總監(jiān)Ritu Baral說(shuō)：“焦躁是造成阿茨海默癥患者被送入醫(yī)院或相關(guān)機(jī)構(gòu)最主要的原因。焦躁和由此引發(fā)的攻擊性行為讓患者不可能在家里生活和接受治療”。
而大冢制藥和靈北公司正在共同開(kāi)發(fā)的新藥brexpiprazole也將針對(duì)與阿茨海默癥相關(guān)的焦躁癥，不過(guò)該藥還將用于治療精神分裂癥和重度抑郁癥。FDA已經(jīng)接受了brexpiprazole作為治療精神分裂癥的新藥上市申請(qǐng)。同時(shí)也接受了將其作為治療重度抑郁癥的輔助用藥。湯森路透預(yù)計(jì)，該藥到2019年的銷(xiāo)量將達(dá)14.3億美元。
針對(duì)多發(fā)性硬化癥開(kāi)發(fā)的新藥讓這一疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品線顯得十分有活力。由基因泰克和羅氏共同開(kāi)發(fā)的CD20抑制劑ocrelizumab，已進(jìn)入III臨床試驗(yàn)。EvaluatePharma預(yù)計(jì)，該藥到2018年銷(xiāo)量將達(dá)3.55億美元。
搶占多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)的還有艾伯維和百健艾迪。它們正在共同開(kāi)發(fā)IL-2受體抑制劑Zinbryta。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，使用Zinbryta的患者復(fù)發(fā)率大為降低。湯森路透對(duì)Zinbryta未來(lái)市場(chǎng)前景表示樂(lè)觀，給出了到2019年，銷(xiāo)量達(dá)到8.29億美元的估計(jì)。
而百健艾迪的Avonex在2013年獲得了30億美元的銷(xiāo)售額。其另一款治療多發(fā)性硬化癥的新藥Plegridy不久前在美國(guó)被FDA批準(zhǔn)作為Avonex的替代品。但對(duì)于這款新產(chǎn)品的發(fā)展前景，一位分析師指出：“Plegridy相比于Avonex給藥頻率大大降低這一優(yōu)勢(shì)并未得到市場(chǎng)的認(rèn)可。現(xiàn)在去它的銷(xiāo)售估值普遍認(rèn)為到2018年，最多達(dá)到5.37億美元。這跟Avonex截止到去年達(dá)到的30億美元銷(xiāo)量完全沒(méi)法比”。
對(duì)于亨廷頓氏舞蹈癥患者來(lái)說(shuō)今年也看到了一絲希望。在今年上半年，Raptor宣布，公司用以治療亨廷頓氏舞蹈癥的新藥RP103在為期3年的II期和III期的臨床試驗(yàn)中，取得了積極結(jié)果。該藥近期被歐盟評(píng)定為“孤兒藥”。
罕見(jiàn)病：不再孤單
孤兒藥極少面對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，上市過(guò)程也相對(duì)順暢，所以該領(lǐng)域?qū)τ谠絹?lái)越多的大型制藥企業(yè)和生物科技公司都開(kāi)始涉足該領(lǐng)域。
但是來(lái)自支付方的降價(jià)壓力在不斷上升。奧巴馬醫(yī)改的核心原則就是費(fèi)用控制，而患者福利組織也在不斷地介入，因此孤兒藥動(dòng)輒6位數(shù)的價(jià)格能否持續(xù)只能畫(huà)一個(gè)問(wèn)號(hào)。而大環(huán)境的變化已經(jīng)在影響孤兒藥市場(chǎng)。
Vertex的lumacaftor/Kalydeco聯(lián)合療法目前是孤兒藥市場(chǎng)中的熱門(mén)新藥。這一治療囊性纖維化疾?。–F）的組合藥物有潛力成為“重磅炸彈”。
FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了它“突破性療法”的身份。這將讓使用Vertex聯(lián)合療法的CF患者數(shù)量大為提高。湯森路透預(yù)計(jì)，到2019年，它的銷(xiāo)售額將達(dá)到37億美元。據(jù)悉，Vertex會(huì)在今年年底在美國(guó)和歐洲提交上市申請(qǐng)。
Alexion在2012年收購(gòu)了Enobia，從而獲得其低磷酸酯酶癥治療藥物ALXN-1215。該病為致死性軟骨病。ALXN-1215獲得了作為酶替代藥物的“突破性療法”地位。該公司已經(jīng)在今年4月份提交了生物制品許可申請(qǐng)。湯森路透對(duì)于ALXN-1215到2019年的銷(xiāo)售額估值為5.78億美元。
在研的孤兒藥中，有一大批用以治療之前幾乎無(wú)藥可用的Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）。例如小分子藥物Translarna，該藥目前已被歐盟限制性批準(zhǔn)。
Prosensa的RAN藥物drisapersen看上去也“死灰復(fù)燃”。雖然III 期臨床試驗(yàn)中，該藥跟安慰劑相比幾乎毫無(wú)優(yōu)勢(shì)，但是后續(xù)補(bǔ)充的數(shù)據(jù)還是讓FDA給了它“突破性療法”的身份。現(xiàn)在，該公司即將為其提交新藥上市申請(qǐng)。
而Sarepta也為自己的RNA藥物eteplirsen提交了早期上市申請(qǐng)，該藥的作用機(jī)理和治療疾病與drisapersen相同。所以一旦它獲得批準(zhǔn)，二者將直接成為競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
Amicus的口服小分子藥物migalastat有望徹底改觀法布瑞氏癥（Fabry disease）的治療手段。雖然葛蘭素史克終止了與Amicus共同開(kāi)發(fā)該藥的協(xié)議，對(duì)該藥研發(fā)進(jìn)程造成影響，但是III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果還是展現(xiàn)出了它的潛力。湯森路透對(duì)Migalastat的銷(xiāo)售額做出了9900萬(wàn)美元的預(yù)測(cè)。
對(duì)于心肌糖原沉積病（又稱“龐培氏病”）來(lái)說(shuō)，BioMarin的BMN-701則是帶給患者新希望的治療藥物。目前該藥處于III期臨床試驗(yàn)階段，已獲得FDA批準(zhǔn)的孤兒藥身份。湯森路透預(yù)計(jì)，到2019年，BMN-701將達(dá)到1.63億美元。
干細(xì)胞：“美夢(mèng)就要成真”？
干細(xì)胞領(lǐng)域的研究一直以來(lái)給人一種未來(lái)肯定有潛力但短期仍舊無(wú)法收益的感覺(jué)。然而，隨著大量以干細(xì)胞作為新藥研發(fā)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，這種情況也在慢慢發(fā)生改變。這些已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞研究最終必然會(huì)走向市場(chǎng)。
這其中的一個(gè)代表就是梯瓦和Mesoblast聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Revascor（CEP-41750）。該藥為治療心臟衰竭的間充質(zhì)干細(xì)胞療法，目前已經(jīng)入III期臨床試驗(yàn)。此前小規(guī)模試驗(yàn)的結(jié)果效果明顯。但仍不及諾華具有“重磅炸彈”潛力的LCZ-696。
Gamida Cell用于治療例如白血病、淋巴癌等血液類癌癥的StemEx也進(jìn)入了III期臨床。該藥被FDA評(píng)定為“孤兒藥”，并獲得了快速審評(píng)資格。但Gamida近來(lái)頻頻更換合作伙伴。梯瓦退出了該藥的合作研發(fā)，想要接手的諾華，態(tài)度又舉棋不定。
除了這些III期臨床試驗(yàn)以外，在干細(xì)胞研究領(lǐng)域還有很多研究早期能否找到抑制癌癥干細(xì)胞辦法的項(xiàng)目。新基對(duì)于此類研發(fā)投入巨大。
