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藥物巡禮
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吃藥還是吃大米
時(shí)間:2014-02-20 10:00:28 來源:科學(xué)松鼠會(huì) 點(diǎn)擊:

食物除了提供生命維持所需的能量,其中的營(yíng)養(yǎng)元素和生物活性物質(zhì)還會(huì)通過方方面面影響人體對(duì)于疾病的易感性和恢復(fù)能力。然而,無(wú)論一些人和媒體把食療的效果說得多神,對(duì)于疾病的治療,合理的藥物使用仍然難以被單純的食物攝入所取代。不過,“以食為藥”的想法在今后還真有可能成為現(xiàn)實(shí)。近期,日本的科學(xué)家就利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)讓大米帶有了抵抗輪狀病毒的藥物成分,用這些大米喂養(yǎng)感染輪狀病毒的老鼠,能夠顯著改善腹瀉的癥狀。

這種含在大米中的藥物就是抗體,它原本是由體內(nèi)免疫細(xì)胞為了抵抗入侵的病原體而生產(chǎn)的“武器”。對(duì)于病毒感染來說,人體內(nèi)的免疫細(xì)胞會(huì)通過識(shí)別病毒表面的蛋白質(zhì)而產(chǎn)生特異的抗體,在抗體結(jié)合到這些蛋白質(zhì)上之后,病毒對(duì)于細(xì)胞的吸附能力或脫衣殼的過程會(huì)受到抑制,其感染細(xì)胞的能力會(huì)大為減弱。失去了感染細(xì)胞的能力,病毒就不能夠有效地復(fù)制擴(kuò)增,在很短的時(shí)間內(nèi)會(huì)被機(jī)體清除干凈。

圖片1

【抗體結(jié)合于病毒表面的示意圖,來源:www.bioway-pku.com】

很容易想到,如果能夠分離到或者在體外制造出這些抗體,那就能作為一種有效的抗病毒藥物。由于抗體是的免疫系統(tǒng)直接發(fā)揮效應(yīng)的“武器”,所以這種抗病毒藥物除了效果好,發(fā)揮作用也非???。

其實(shí)一直以來,醫(yī)生都在使用抗體幫助病人戰(zhàn)勝病毒的攻擊。比如,在埃博拉病毒和SARS冠狀病毒暴發(fā)的時(shí)候,醫(yī)生都曾使用愈后血漿成功挽救病人的生命,這種愈后血漿是從受到同樣病毒感染并痊愈的人體內(nèi)分離到的,里面的有效成分就是特異性抗體;在被犬等動(dòng)物咬傷后,如果傷口較大,或者犬有疑似狂犬病的癥狀,醫(yī)生在注射狂犬病疫苗的同時(shí)還會(huì)增加注射人狂犬病免疫球蛋白,以最大程度的降低感染的風(fēng)險(xiǎn),而免疫球蛋白就是抗體的另一個(gè)名字。

日本科學(xué)家制造的“大米武器”所針對(duì)的輪狀病毒(rotavirus, RV)是引起人類非細(xì)菌性腹瀉的主要病原體之一。RV感染也是導(dǎo)致是嬰幼兒腹瀉的主要原因,世界上每年死于腹瀉的兒童約330萬(wàn)名,其中87萬(wàn)是死于RV感染。我國(guó)嬰幼兒腹瀉多發(fā)于秋冬季,其中40-60%是由于感染了RV。

RV主要通過消化道途徑傳播,人在感染RV后通常會(huì)出現(xiàn)嘔吐和腹瀉等癥狀,但因個(gè)體性差異,以及感染RV的型別不同,有些人僅會(huì)出現(xiàn)隱性感染,沒有明顯的癥狀,而有些人則會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的腸炎和脫水,甚至死亡。

圖片2

 【輪狀病毒電鏡圖,右側(cè)圖片添加偽彩 來源:tupian.hudong.com】

用于預(yù)防RV感染的疫苗已經(jīng)問世,但這些疫苗的有效率僅能達(dá)到85%-90%。同時(shí),對(duì)于一些免疫系統(tǒng)有缺陷的個(gè)體,使用RV減毒活疫苗非但不能起到保護(hù)作用,還有被感染的風(fēng)險(xiǎn)。幸運(yùn)的是,針對(duì)RV的抗體已經(jīng)被研制出來,它的有效性和安全性已經(jīng)通過了臨床試驗(yàn)驗(yàn)證 。

然而,生產(chǎn)這種抗體并不是一件容易的事情。我們需要利用基因工程的方法“教會(huì)”一種稱之為酵母的單細(xì)胞真菌來制造抗體,為了讓酵母高效的工作,我們還要為它提供“舒適”的環(huán)境。酵母生產(chǎn)出來的抗體在進(jìn)行嚴(yán)格的純化和檢測(cè)后才能給病人使用。這樣的生產(chǎn)過程需要復(fù)雜的工藝和設(shè)備,而且產(chǎn)量有限,價(jià)格當(dāng)然不會(huì)便宜。除此之外,為了保持良好的抗病毒能力,抗體在制造出來后需要在非常嚴(yán)格的冷藏條件下保存,所以運(yùn)輸?shù)某杀疽矔?huì)很高。

為了解決這個(gè)問題,科學(xué)家們想到了一個(gè)很好的辦法。他們同樣利用基因工程的方法,把編碼RV抗體的基因放進(jìn)了大米的基因組,從而把大米變成了生產(chǎn)抗體的“機(jī)器”。由于大米可以直接食用,我們就不需要花力氣把抗體純化出來了。

實(shí)際上,這種利用大米生產(chǎn)出來的只是抗體上負(fù)責(zé)結(jié)合病毒的片段,這樣的抗體片段不但具有很強(qiáng)的熱穩(wěn)定性,還能夠抵抗胃蛋白酶和胃酸。在實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家先把這些大米用94攝氏度的高溫加熱半個(gè)小時(shí),再去喂養(yǎng)RV感染的老鼠,結(jié)果依然能夠起到很好的治療效果。所以,我們可以用這樣的大米蒸一鍋香噴噴的米飯或者做成米粉糊,再配上美味可口的菜肴,而不用擔(dān)心有效成分被破壞。

除了使用方便,抗體轉(zhuǎn)基因大米的優(yōu)勢(shì)還有很多。首先,制造這種大米種子的技術(shù)已經(jīng)很成熟,種植條件也和一般的大米類似,而不需要復(fù)雜的設(shè)備和嚴(yán)格的無(wú)菌工藝;其次,這種大米中的抗體含量很高,對(duì)于6到24個(gè)月大的嬰兒或幼兒,每天服用20-30克米粉就能達(dá)到治療劑量;另外,這種大米在室溫保存一年以上,其中的抗體成分都不會(huì)失效,所以儲(chǔ)存和運(yùn)輸起來也相當(dāng)方便。由于不需要冷鏈運(yùn)輸,抗體大米可以很容易地送到偏遠(yuǎn)落后地區(qū)。說了這么多,其實(shí)最重要的一點(diǎn)是,抗體轉(zhuǎn)基因大米的出現(xiàn)極大地降低了RV抗體生產(chǎn)和使用的成本。

這種大米剛剛在實(shí)驗(yàn)室中研制出來,雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)表明它具有很高的有效性和安全性,但在給病人使用前還需要進(jìn)行嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)。利用同樣的方法,科學(xué)家們已經(jīng)制造出了用于預(yù)防霍亂的大米疫苗,并且開始嘗試制造針對(duì)其他腸道病毒感染和非感染性腸道疾病的轉(zhuǎn)基因大米。

隨著研究的深入,可以用于承載藥物的食材種類會(huì)越來越豐富。今后去醫(yī)院看病,醫(yī)生開的處方不是讓你屁股上挨一針,也不是給你一大堆難以下咽的藥片,而是豐富多彩的食材,那將是一件多么讓人欣慰的事情。

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