晚期癌癥患者的治療往往以治療失敗或復(fù)發(fā)而告終。剖析導(dǎo)致患者復(fù)發(fā)的分子機(jī)制很難，是癌癥治療缺失的環(huán)節(jié)。
Science Translational Medicine 雜志 9 月 17 日刊發(fā)表了一項(xiàng)新研究，為未來腫瘤學(xué)實(shí)踐提供了一種新視角。它通過血液檢測的方法明確了阿比特龍耐藥的去勢抵抗前列腺癌男性患者腫瘤細(xì)胞耐藥的相關(guān)機(jī)制。
研究負(fù)責(zé)人英國癌癥研究中心科學(xué)家 Gerhardt Attard 博士在一份新聞稿中聲明：“我們的研究表明，給予晚期前列腺癌患者的類固醇治療往往一開始有效，但隨后激活有害突變，導(dǎo)致腫瘤開始恢復(fù)增長。“
研究人員 12 個(gè)月內(nèi)多次從 16 名男性前列腺癌患者的活檢樣本和血液樣本中提取 DNA 并進(jìn)行測序，目的是發(fā)現(xiàn)晚期前列腺癌中常見的遺傳突變，用以監(jiān)測提示治療失敗的腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)。
“本研究的優(yōu)勢是通過研究患者血液中腫瘤 DNA 以連續(xù)監(jiān)測腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，”美國馬里蘭州約翰霍普金斯悉尼金梅爾綜合癌癥中心的 Emmanuel S. Antonarakis 教授表示：“這意味著可以對(duì)腫瘤的 DNA 進(jìn)行遺傳分析，而不需要有創(chuàng)的腫瘤活組織切片檢查，甚至不需要捕獲循環(huán)血液中的腫瘤細(xì)胞。此外，研究血液 DNA 的優(yōu)點(diǎn)在于，它能夠代表此時(shí)患者身體中所有的腫瘤細(xì)胞分子水平。”
這是否意味著實(shí)時(shí)監(jiān)控已經(jīng)在癌癥治療中心開始普及呢？不完全是。美國舊金山加利福尼亞大學(xué)腫瘤中心的 Bivona 博士稱在今天的臨床實(shí)踐中很難實(shí)現(xiàn)這樣的基因組學(xué)檢測，但為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)研究人員已不斷取得進(jìn)展。
部分研究中心通過基因或基因組檢測技術(shù)監(jiān)控患者對(duì)治療的反應(yīng)，然而，該研究僅在小部分人群中實(shí)施，需要更大的臨床研究以確認(rèn)。Bivona 博士告訴 WebMD 醫(yī)學(xué)新聞?wù)f：“為了使研究達(dá)到新的水平，需要開展更大型的前瞻性研究進(jìn)行隨訪，這將有助于進(jìn)一步確定腫瘤細(xì)胞隨時(shí)間的變化，并將這些特殊的變化同患者對(duì)治療的反應(yīng)和疾病復(fù)發(fā)聯(lián)系起來。”
腫瘤是多克隆性的，最初效果很好的治療通常因殺死敏感的克隆株，使不敏感克隆株快速生長而失效。該研究旨在表明，治療失敗與轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者血液中癌細(xì)胞克隆的特定遺傳病變相關(guān)。然而，這也存在一些問題。
“對(duì)我來說該研究最有趣的發(fā)現(xiàn)是腫瘤轉(zhuǎn)移后腫瘤細(xì)胞的不保守性，并且在多數(shù)情況下，患者表現(xiàn)出連續(xù)變化的模式，其連續(xù)的檢測樣品出現(xiàn)相對(duì)頻繁的遺傳改變。”Antonarakis 博士告訴 WebMD 醫(yī)學(xué)新聞?dòng)浾摺４送?，這些遺傳改變的（例如，雄激素受體的配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的點(diǎn)突變）豐富與否取決于患者當(dāng)時(shí)正在接受的特定治療。
Antonarakis 醫(yī)生發(fā)現(xiàn)一例患者在比卡魯胺治療過程中循環(huán)血液 DNA 攜帶 AR-W742C 突變（比卡魯胺激活突變），而停止比卡魯胺治療后該突變消失。
是治療激活了腫瘤突變？還是僅僅是不敏感克隆細(xì)胞快速增長？該研究是否真的能確定是治療導(dǎo)致了突變基因的出現(xiàn)？還是因?yàn)槊舾屑?xì)胞抑制之后非敏感細(xì)胞的快速增殖？這些問題尚待解答。
然而，該研究手段也被用于監(jiān)控其他類型癌癥的治療，有利于指導(dǎo)患者的下一步治療。“在未來，我們希望能夠僅通過血檢定期監(jiān)測晚期癌癥患者的基因突變，當(dāng)治療激活突變后立即停止，然后選擇另外一個(gè)更佳的治療方案。” Attard 博士。
早期定義對(duì)治療耐藥對(duì)于晚期癌癥的患者至關(guān)重要。“耐藥性是我們面臨的腫瘤研究和治療的一個(gè)最大的挑戰(zhàn)，而我們才剛剛開始了解它的形成是由于腫瘤進(jìn)化壓力。”癌癥研究學(xué)院臨時(shí)首席執(zhí)行官 Paul Workman 博士在新聞發(fā)布會(huì)上說。他補(bǔ)充說這個(gè)重要的研究揭示了一些腫瘤治療實(shí)際上有利于某些頑固腫瘤細(xì)胞的生存，并表明了利用血檢以監(jiān)測和干預(yù)癌癥患者的治療的基本原理。
