“重磅炸彈”藥物是如何煉成的
時間：2014-07-04 09:38:32 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：
“重磅炸彈”藥物（年銷售額超過10億美元的藥物）能夠取得市場成功是與多種因素有關的，總結立普妥（阿托伐他汀鈣）、恩利（依那西普）等“重磅炸彈”藥物取得成功的原因，可以歸納為以下5點：
1 藥品優(yōu)效是“重磅炸彈”藥物產(chǎn)生的基礎
“重磅炸彈”藥物能夠暢銷的首要條件針對某一疾病具有良好的治療作用且副作用小，能夠得到處方醫(yī)生和患者的認可，是治療某一疾病的標準治療藥物。
立普妥（阿托伐他汀鈣）上市之前，已經(jīng)有舒降之（辛伐他?。┑葦?shù)個品種上市，但由于立普妥在臨床試驗階段就表現(xiàn)出了巨大優(yōu)勢，10 mg立普妥與80 mg初始劑量舒降之具有同等的效果，而且臨床風險更小。不僅能夠降低低密度脂蛋白膽固醇（壞膽固醇），還能顯著減少心臟病患者致命性心臟病的發(fā)作，冠心病患者接受立普妥80 mg治療，可以預防1/6的心臟事件、卒中和心血管問題。其顯著的療效和安全性帶動了市場份額的快速增長。2004年，立普妥成為全球首個銷售額突破百億美元的藥物，在專利保護期內成為醫(yī)藥史上首個銷售額超千億美元的藥物。波立維（硫酸氫氯吡格雷）對血小板具有極好的特異性，藥效明確、毒副作用小，可作為經(jīng)典用藥阿司匹林的合適替代藥，故波立維上市后很快就獲得市場的好評。直到今日，在卒中預防等方面仍未被后續(xù)的其他ADP受體拮抗劑超越，確保其銷量節(jié)節(jié)攀升。
2 科技創(chuàng)新是“重磅炸彈”藥物研制的核心
著名跨國制藥企業(yè)研發(fā)實力雄厚，每年都投入占銷售額17%左右的資金進行研發(fā)，聚集了一大批有實力的新藥研究與開發(fā)人才，他們是開展新藥創(chuàng)新研究的重要保障。正因為有一大批創(chuàng)新性領軍人才，在不斷從事新藥研發(fā)和各項探索性工作，才能培育出“重磅炸彈”藥物。他們的創(chuàng)新性高，通常為原創(chuàng)性產(chǎn)品，新的化學實體，具有新穎的作用靶點或作用機制，在治療某一疾病方面具有里程碑式的發(fā)展和進步。
一個或一批重要靶點的發(fā)現(xiàn)和確認，產(chǎn)生一批“重磅炸彈”藥物。上世紀頭孢類藥物、替丁類藥物、普利類藥物、沙坦類藥物、拉唑類藥物、他汀類藥物，到本世紀替尼類藥物、治療性抗體藥物等，均是由不同時期醫(yī)學基礎研究深入和新靶點、新機制的闡明所帶動的藥物發(fā)現(xiàn)的重大突破。
史克公司研發(fā)全球第一個H2受體拮抗劑泰胃美（西米替丁），抑制胃酸分泌，是治療胃潰瘍疾病的一個劃時代進步，從而推動了相同機制的一批藥物成為“重磅炸彈”藥物。1986年葛蘭素公司研發(fā)的善胃得（雷尼替?。┦状纬^西咪替丁，榮獲世界最暢銷藥品的桂冠，直至1995年銷售額超過37億美元，雄踞首位“重磅炸彈”藥物地位；1998年阿斯利康開發(fā)的質子泵抑制劑洛賽克（奧美拉唑）創(chuàng)造了“重磅炸彈”藥物新紀錄，年銷售額逼近40億美元。此后連續(xù)3年保持首位，年銷售額突破60億美元。立普妥通過其水解產(chǎn)物競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結果使總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，是調血脂藥發(fā)展史上的新里程碑。
3 后續(xù)研究是“重磅炸彈”藥物成熟的重要保障
重磅炸彈藥物的成功還在于其上市后不斷進行的后續(xù)研究，進行臨床對比試驗、新適應癥的開發(fā)、聯(lián)合用藥的研究等，進一步拓展其市場容量和規(guī)避風險的能力。
立普妥能贏得市場的高度認可，還因為它做了相當多的FDA現(xiàn)在要求的臨床比較研究，而競爭對手沒有這樣的數(shù)據(jù)，非常被動地看著市場逐漸被競爭對手占領；2007年，在上市10年后，美國FDA批準阿托伐他汀新增用于非致命性心梗、中風、心臟手術、心衰和心臟病的胸部疼痛等5個適應癥，從而鞏固了其在高脂血癥治療藥物市場中的地位；恩利（依那西普）也是通過開發(fā)出新的適應癥，不斷擴大市場規(guī)模最成功的例子。1998年，恩利通過FDA批準用于治療中重度類風濕關節(jié)炎， 2002年獲批用于治療銀屑病關節(jié)炎， 2003年則獲批用于治療強直性脊柱炎，并且恩利治療銀屑病關節(jié)炎的適應癥擴展為包括抑制結構損傷的進展；2006年，Enbrel SureClick自動注射器問世，給患者提供了一種新的恩利給藥途徑，所有這些適應癥的拓展成功地擴大了恩利的市場，從而獲得最大的利潤與回報。
4 市場培育是“重磅炸彈”藥物發(fā)展的基本條件
重磅炸彈”藥物因具有很大的創(chuàng)新性，一開始上市時，廣大處方醫(yī)生和患者并不認知，這就需要制定正確的市場營銷策略迅速打開市場，逐漸被醫(yī)生和患者接受。各大國際制藥公司均具有專業(yè)的營銷團隊及網(wǎng)絡，針對不同國家制定本土化營銷策略，確保產(chǎn)品在全球的市場占有率。
立普妥的商業(yè)成功，除了藥物本身療效卓越之外，還得益于輝瑞探索的新營銷策略，培訓上千人的營銷隊伍，通過降價、巨額廣告并與美國心臟協(xié)會聯(lián)合發(fā)起了降膽固醇公眾健康運動，鼓勵患者用藥；波立維上市后，賽諾菲安萬特與百時美施貴寶兩大制藥巨頭聯(lián)手進行了氯吡格雷全球性市場的開發(fā)，并成功采用成本效益策略宣傳波立維的優(yōu)勢。2009年全球銷售額達到91億美元的高峰，占血小板聚集抑制劑市場用藥的65%。
5 專利保護是“重磅炸彈”藥物壟斷的關鍵
歐美等發(fā)達國家具有完善的知識產(chǎn)權保護制度，激勵企業(yè)進行創(chuàng)新研發(fā)，利用知識產(chǎn)權獲得市場競爭優(yōu)勢和壟斷，確保獲得高額利潤。所有“重磅炸彈”藥物都在上市之前申請了專利，確保其獲得市場壟斷。專利藥對創(chuàng)新驅動的作用十分顯著。為了延長知識產(chǎn)權的保護，維護在創(chuàng)新產(chǎn)品的生命周期，派生出諸如工藝、制劑、晶型等專利。
雖然立普妥屬于他汀類“me-too”藥物，但它具有后發(fā)優(yōu)勢，是具有核心自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新性新型化學實體。同時，輝瑞公司根據(jù)歐盟的法律規(guī)定，開展了兒童臨床試驗并增加了兒科適應證，延長了立普妥在歐盟大多數(shù)國家6個月的專利保護期。除此之外，輝瑞還利用立普妥在藥物制劑、制備工藝、配方、用途等專利來延長其專利保護期，阻礙潛在的仿制藥競爭者進入市場。
