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從發(fā)現(xiàn)到治愈:縱觀丙型肝炎25年
時間:2014-11-18 09:33:22 來源:生物探索 點擊:

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丙型肝炎發(fā)現(xiàn)迄今已有 25 年,從最初非 A 非 B 肝炎病毒的淺顯認(rèn)識,到如今獲得高達(dá) 90% 以上治愈率后展望消滅丙肝,這 25 年的歷程究竟怎樣,又有哪些里程碑式的事件值得銘記?

1989 年:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒

在疾控中心、國立衛(wèi)生研究院及相關(guān)行業(yè)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)丙型肝炎病毒(HCV)以前,人們對丙肝病毒的認(rèn)識一直停留在非 -A、非 -B 肝炎病毒上。

1989 年,Choo 及其同事首次從一位非 -A、非 -B 肝炎患者血清中分離到丙肝病毒。隨后逐漸發(fā)現(xiàn),全美幾乎所有的非 -A、非 -B 型肝炎均是由丙肝病毒引起的。

丙肝病毒的發(fā)現(xiàn)還促進(jìn)了對候選疫苗病毒靶點和治療藥物的研究。丙肝病毒的基因多樣性和對其感染的免疫應(yīng)答相對較弱,給疫苗的發(fā)展帶來了極大困難。

1991 年:首次治療丙型肝炎

美國食品藥品管理局(FDA)在 1991 年首次批準(zhǔn)了丙型肝炎的藥物治療—干擾素α-2b,然而接受治療的患者持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率很低,治愈率僅為 6%。

自 1991 年起,丙型肝炎治療的有效率得到不斷提高,而最近的治療方案甚至可使高達(dá) 90% 的患者清除病毒。

1992 年:美國確保血液供應(yīng)安全

自 1990 年期,美國即對供血血液進(jìn)行常規(guī) HCV 篩查。1992 年后,采用了更敏感的多抗原檢測,因而進(jìn)一步降低了感染的風(fēng)險,從本質(zhì)上杜絕了輸血傳播的丙型肝炎。同時,CDC 建議在 1992 年 7 月前接受輸血或器官移植的人進(jìn)行 HCV 篩查。

1996 年:丙肝感染病例數(shù)顯著下降

1996 年,全年報道的新發(fā) HCV 感染病例數(shù)下降超過 80%,這在很大程度上歸功于美國對血制品的常規(guī)篩查,以及控制丙肝傳播新的保護(hù)和感染控制措施。

1998 年:美 CDC 發(fā)布丙肝篩查建議

美 CDC 首次發(fā)布了丙型肝炎的預(yù)防和控制的建議,包括篩查高危人群。這些建議是對此前推薦的關(guān)注篩查并隨訪血液、血漿、器官、組織及精子捐獻(xiàn)者的補充。

2007 年:美國丙肝死亡人數(shù)超 HIV

盡管新發(fā) HCV 感染病例數(shù)明顯下降,HCV 導(dǎo)致的死亡人數(shù)卻由 1999 年的 3/10(萬人)升至 2007 年的 5/10(萬人)。而 HIV 的致死率,已從 1999 年的 6/10(萬人)下降至 2007 年的 4/10(萬人)。尤其值得注意的是,HCV 的傳染性比 HIV 高 10 倍。

2010 年:快速檢測問世

FDA 批準(zhǔn)了第一個 HCV 快速血液檢測,用于 15 歲及以上高?;颊?,該檢測僅在 20 分鐘內(nèi)即可獲得結(jié)果。

2011 年:第一個世界肝炎日;新藥開發(fā)

在全球丙肝負(fù)擔(dān)日益沉重,影響著 1.5-1.7 億人口的生命健康的背景下,世界衛(wèi)生組織及美國總統(tǒng)奧巴馬正式宣布 7 月 28 日為世界肝炎日。

同樣在這一年,第一代抗病毒藥物,蛋白酶抑制劑嶄露頭角。這些藥物可直接作用于 HCV 的非結(jié)構(gòu)蛋白,干擾病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和組裝。當(dāng)其與聚乙二醇干擾素及利巴韋林聯(lián)用 24-48 周時,基因 1 型 HCV 患者的治愈率可提高至 70%。

2012 年:CDC 推薦“嬰兒潮”出生人口篩查丙型肝炎

數(shù)據(jù)顯示,1945-1965 年間出生的人口占美國全部 HCV 感染者中的 75%,以及 HCV 相關(guān)死亡的 73%。因此 CDC 將“嬰兒潮”出生人口進(jìn)行一次性檢測納入其推薦檢測的范圍。若能全部實施,CDC 這一項推薦將發(fā)現(xiàn)約 1 百萬需要治療的 HCV 感染者。

2013 年:治療前景一片光明

2013 年,F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了新的抗病毒藥物。當(dāng)使用全口服藥方案治療,或與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用時,預(yù)計 90% 的患者經(jīng)過 12-24 周的治療,將獲得治愈,且嚴(yán)重副反應(yīng)很少。

2014 年:發(fā)現(xiàn)丙型肝炎 25 年

在過去 25 年里,人類對丙型肝炎病毒的科學(xué)認(rèn)識不斷深入。正因如此,美國和全世界有了對這一嚴(yán)重疾病的集體響應(yīng),包括發(fā)展了根據(jù)循證醫(yī)學(xué)推薦進(jìn)行丙型肝炎的管理。隨著最新、高效的 HCV 治療方式的出現(xiàn),期待積極轉(zhuǎn)變的步伐即將到來。

展望:消滅 HCV 或為可能

近年來,HCV 的治療不斷取得新的進(jìn)展,從首次批準(zhǔn)治療 HCV 到 2011 年引入高效蛋白酶抑制劑,隨后 2013 年新的抗病毒藥物獲批,預(yù)計改變的步伐將進(jìn)一步加快:大量不同作用機制的新藥有望在未來幾年問世。由此,第一次,消滅丙型肝炎成為可能。

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