今年2月，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局聯(lián)合對(duì)二代基因測(cè)序技術(shù)發(fā)布“叫停令”，曾在業(yè)界引起廣泛喧嘩和質(zhì)疑，如今又對(duì)一家企業(yè)的兩款產(chǎn)品應(yīng)用突然放開，基因檢測(cè)研究和應(yīng)用相關(guān)人士對(duì)此政策可能對(duì)未來(lái)產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來(lái)的實(shí)際效果均不樂觀，更多的是喜憂參半。業(yè)內(nèi)人焦慮的是：國(guó)家對(duì)產(chǎn)業(yè)政策的制定該如何更具有前瞻性和戰(zhàn)略意義，而不是簡(jiǎn)單的“一收一放”，該如何減少“隨心所欲”給產(chǎn)業(yè)發(fā)展帶來(lái)的不利影響？如何以頂層設(shè)計(jì)通盤考慮一項(xiàng)技術(shù)研發(fā)及其產(chǎn)業(yè)化的應(yīng)用？面對(duì)中國(guó)特有的遺傳和基因市場(chǎng)，如何確立具有中國(guó)特色的基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展步驟，使基因檢測(cè)技術(shù)真正為國(guó)民造福。針對(duì)上述質(zhì)疑，科技日?qǐng)?bào)記者日前采訪了中國(guó)科學(xué)院院士、著名遺傳生物學(xué)家、上海交通大學(xué)Bio-X研究院院長(zhǎng)賀林教授。
創(chuàng)新啟示錄：基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)應(yīng)用前景廣泛
《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告（2012）》指出，我國(guó)出生缺陷發(fā)生率為5.6%，每年新增出生缺陷患兒89.6萬(wàn)，其中結(jié)構(gòu)畸形25萬(wàn)，防治形勢(shì)嚴(yán)峻。這些實(shí)際僅是來(lái)自剛出生時(shí)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，如果把后發(fā)的也進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，出生缺陷人數(shù)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于此數(shù)。
“冰島的人口不過(guò)30萬(wàn)人，如果將中國(guó)具有出生缺陷的人數(shù)相比較的話，就相當(dāng)于我國(guó)每年產(chǎn)生三個(gè)冰島人口的‘殘疾’人，這不是一個(gè)小數(shù)目。如何更早地發(fā)現(xiàn)這些遺傳基因缺陷，就要依靠基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和臨床應(yīng)用”，賀林教授告訴記者。
2003年，人類基因組計(jì)劃完成真正改變了人類，顛覆了世界，帶給人們的是一個(gè)勢(shì)不可擋的新興的巨型產(chǎn)業(yè)?；ㄙM(fèi)30億美元，耗時(shí)13年所完成的人類基因組計(jì)劃，如今已經(jīng)獲得了廣泛的應(yīng)用。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，到目前為止已為人類產(chǎn)生7000億美元的回報(bào)，這一勢(shì)頭仍在擴(kuò)大。賀林教授認(rèn)為，我國(guó)在這一領(lǐng)域離世界的領(lǐng)跑線并不遠(yuǎn)，甚至齊平或超出。7月初，華大基因“千萬(wàn)家庭遠(yuǎn)離遺傳出生缺陷”計(jì)劃中開展的一些罕見病檢查，以及目前6種單基因疾?。ǖ刂泻Ｘ氀?、先天性耳聾、楓糖尿病、腎上腺皮質(zhì)增生、魚鱗病、假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良DMD）的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)在國(guó)內(nèi)都具有一定的市場(chǎng)應(yīng)用前景。賀林教授本人的團(tuán)隊(duì)正在與合伙人計(jì)劃開展一項(xiàng)全球最大的單基因病致病基因的檢測(cè)診斷項(xiàng)目，而這一技術(shù)的核心正是基因測(cè)序。
“一項(xiàng)新的技術(shù)發(fā)展到產(chǎn)業(yè)應(yīng)用階段需要具有前瞻性的戰(zhàn)略規(guī)劃，如果真是由于一個(gè)不夠成熟政策使我國(guó)痛失市場(chǎng)發(fā)展良機(jī)，豈不成了歷史的罪人！”賀林教授說(shuō)，“叫停令”的解凍雖然來(lái)得有些突然，但對(duì)于產(chǎn)業(yè)發(fā)展的確是個(gè)“福音”。
推廣測(cè)序技術(shù)需要戰(zhàn)略高度
基因檢測(cè)技術(shù)有廣泛的市場(chǎng)前景，在應(yīng)用中監(jiān)管政策的制定是不可或缺的市場(chǎng)保障，但是，該如何使政策的制定更具有可持續(xù)性？有業(yè)內(nèi)人士普遍認(rèn)為，針對(duì)基因測(cè)序診斷產(chǎn)品（包括基因測(cè)序儀及相關(guān)診斷試劑和軟件），國(guó)內(nèi)目前仍按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)的規(guī)定申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)。這或許是一個(gè)最為簡(jiǎn)單和機(jī)械的管理辦法，注重形式不重內(nèi)容的管理辦法，沒有考慮到基因組醫(yī)學(xué)和基因測(cè)序發(fā)展的特征和現(xiàn)狀。
賀林教授提出，從美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)看，除了FDA認(rèn)證之外，更側(cè)重一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)修正案（Clinical Laboratory Improvement Amendments，CLIA），目前有近25萬(wàn)個(gè)CLIA實(shí)驗(yàn)室由另外一個(gè)政府機(jī)構(gòu)CMS(The Centers for Medicare & Medicaid Services)管理。其中，F(xiàn)DA管公司生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品，而CMS則管實(shí)驗(yàn)室服務(wù)。只要對(duì)應(yīng)實(shí)驗(yàn)室的人員執(zhí)照齊全，通過(guò)了政府認(rèn)證的嚴(yán)格質(zhì)量管理，就可以對(duì)外提供自己驗(yàn)證過(guò)的收費(fèi)臨床服務(wù)。猶如政府管理餐廳衛(wèi)生，碗、筷干凈度消毒狀況，桌子清潔，廚房沒有老鼠等；但不管做出來(lái)的菜味道，更不管菜品是否賣得出去。這樣做的好處就是：在巨大的醫(yī)療需求和日新月異的新技術(shù)面前，所有的CLIA可以跟據(jù)市場(chǎng)需求，快速開發(fā)出各種新的診斷應(yīng)用。“政府不必對(duì)應(yīng)接不暇的每個(gè)新應(yīng)用做出回應(yīng)，而病人可以根據(jù)自己的需要，即時(shí)得到新的診斷服務(wù)”，賀林教授認(rèn)為這樣的操作將有利于技術(shù)與市場(chǎng)的最佳結(jié)合。
基因測(cè)序在內(nèi)的基因檢測(cè)結(jié)果解讀需要專業(yè)人士在計(jì)算機(jī)的幫助下完成。然而，所需的遺傳咨詢門診在我國(guó)僅局限在婦產(chǎn)科輔助生殖等部門，在其他的科室中，遺傳咨詢還很少見。這是目前最值得憂慮的。未來(lái)的醫(yī)生應(yīng)該具有一定的遺傳和基因檢測(cè)的知識(shí)，遺傳咨詢師的培訓(xùn)和教育是國(guó)家要關(guān)注的重要環(huán)節(jié)，對(duì)于基因測(cè)序市場(chǎng)的發(fā)展具有戰(zhàn)略意義。
“遺傳咨詢師也不只是臨床醫(yī)生的專利，應(yīng)該向社會(huì)推廣，讓他們能夠?yàn)樯鐣?huì)化的基因檢測(cè)進(jìn)行正確的解讀，”賀林教授說(shuō)，“與此相配合，我國(guó)急需要建立‘臨床遺傳學(xué)’學(xué)科。”
除了用于出生缺陷的防治以外，基因測(cè)序?qū)τ谀[瘤治療的指導(dǎo)用藥也有著非常重要的意義。賀林教授提到，以Life Technologies公司開發(fā)的腫瘤熱點(diǎn)突變?cè)噭┖袨槔梢砸淮螜z測(cè)50個(gè)腫瘤核心基因的2800個(gè)熱點(diǎn)突變，為FDA批準(zhǔn)的28種腫瘤靶向藥物提供靶點(diǎn)基因候選，為癌癥的化療、放療和靶向治療提供用藥指導(dǎo)和預(yù)后預(yù)測(cè)，只需1—2天，并比現(xiàn)有技術(shù)更準(zhǔn)確。這一類以基因測(cè)序技術(shù)為核心的藥物基因組學(xué)產(chǎn)品可以為臨床工作者帶來(lái)非常大的幫助，藥物與基因的共同研發(fā)應(yīng)用將成為下一步醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)。
找尋切實(shí)可行發(fā)展之路
圍繞無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩應(yīng)用為主的二代測(cè)序技術(shù)，3月6日國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于開展高通量基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》，全國(guó)眾多醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括部分從未接觸該技術(shù)的單位，都積極申報(bào)；6月30日，兩個(gè)二代測(cè)序儀器和無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩的配套試劑獲得了國(guó)家藥監(jiān)局批文。業(yè)界人士提出，以尚未獲得原產(chǎn)國(guó)批文的進(jìn)口儀器，換個(gè)商標(biāo)以“國(guó)產(chǎn)化”申報(bào)獲批的現(xiàn)象，不得不引起人們的警覺和深思。
對(duì)此，賀林教授也談到了他的見解，自主創(chuàng)新二代測(cè)序儀器開發(fā)方面，我國(guó)還沒有較好的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，目前幾乎只能依靠整機(jī)進(jìn)口。如果有一些廠商，將進(jìn)口整機(jī)換個(gè)外殼甚至只更換一個(gè)商標(biāo)，就作為自主研制生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行申報(bào)，那是欠妥的（對(duì)于企業(yè)間的購(gòu)置兼并可另行考慮）。他還說(shuō)，“歷史無(wú)數(shù)次證明，水龍頭不掌握在自己手里，一定會(huì)受制于人”。
記者了解到，目前，國(guó)內(nèi)強(qiáng)烈反彈的意見主要集中在拿批文資質(zhì)應(yīng)該正規(guī)。賀林教授對(duì)此指出，二代測(cè)序應(yīng)用于產(chǎn)前篩查，技術(shù)復(fù)雜、流程繁多、費(fèi)時(shí)費(fèi)力，對(duì)人員、場(chǎng)地、質(zhì)量控制和管理要求苛刻，儀器和技術(shù)的完全國(guó)產(chǎn)化還需時(shí)日，因此，斷不能飲鴆止渴，以換商標(biāo)的偽國(guó)產(chǎn)化儀器去獲取醫(yī)療器械證書，使輿論普遍擔(dān)心兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)：（1）阻滯我國(guó)高端醫(yī)療器械的自主化進(jìn)程，（2）獲證后，一些不具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)立即自主開展個(gè)體化應(yīng)用。多數(shù)或由儀器投放公司派出不具備資質(zhì)的人員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，必將帶來(lái)嚴(yán)重后果。這一可以預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)引起高度的事先關(guān)注。
賀林教授表示，除以上社會(huì)的普遍性擔(dān)憂外，技術(shù)準(zhǔn)入和物價(jià)也尚需時(shí)日。對(duì)于基因測(cè)序這一革命性的新技術(shù)的應(yīng)用，全社會(huì)需要更多關(guān)注，臨床與科研需要密切結(jié)合，發(fā)展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，同時(shí)鼓勵(lì)社會(huì)資本的介入，走出產(chǎn)學(xué)研結(jié)合一體的創(chuàng)新之路。此外，除了政府部門批準(zhǔn)新一代測(cè)序以外，傳統(tǒng)的一代測(cè)序在臨床上也有廣泛的應(yīng)用需要。他說(shuō)，“我作為中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)，希望與各相關(guān)人士一道為我國(guó)的基因測(cè)序檢測(cè)找出一條切實(shí)可行的路，以合理和高效地推動(dòng)我國(guó)人口健康事業(yè)的有序發(fā)展”。
