歷史的發(fā)展總是相似的，大至一個(gè)國(guó)家與社會(huì)的變遷，小至一個(gè)企業(yè)與行業(yè)的成長(zhǎng)。
我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)目前的市場(chǎng)情況，與我國(guó)歷史上春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的演變歷程同樣驚人地相似。雖然乍聽(tīng)上去這兩者相差十萬(wàn)八千里還不止，但本質(zhì)卻一樣：均是各參與者的不斷博弈、進(jìn)展中充滿變數(shù)、真刀真槍爭(zhēng)輸贏。以史為鑒，或能為準(zhǔn)確判斷我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)未來(lái)的發(fā)展提供參考。需要說(shuō)明的是，本文所講基因檢測(cè)，專指基因測(cè)序的臨床應(yīng)用，而不包括PCR等廣義層面的基因檢測(cè)。
基因檢測(cè)之始發(fā)站——春秋
近年來(lái)我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)發(fā)展如火如荼，各類型基因檢測(cè)公司如雨后春筍般涌出，據(jù)《新康界》的統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)各類基因檢測(cè)公司數(shù)量達(dá)數(shù)百家之多。另?yè)?jù)筆者的不完全統(tǒng)計(jì)，其中采用二代測(cè)序平臺(tái)，提供無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前服務(wù)或腫瘤基因檢測(cè)的機(jī)構(gòu)，至少也有幾十家。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)、個(gè)性化基因檢測(cè)、腫瘤基因檢測(cè)等專業(yè)術(shù)語(yǔ)一時(shí)間頻頻出現(xiàn)于各大媒體，成為人們茶余飯后的熱門(mén)話題。
我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)在過(guò)去的幾年中發(fā)展熱潮高漲，筆者認(rèn)為主要有三大方面的原因：
1）傳統(tǒng)的檢測(cè)弊端日漸凸顯/檢測(cè)手段匱乏：如產(chǎn)前檢測(cè)，過(guò)往采用血清學(xué)檢查的假陽(yáng)性率太高，而采用羊膜穿刺雖然準(zhǔn)確率高，但存在流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)；又如用藥領(lǐng)域，不同的個(gè)體對(duì)同一藥物可能存在不同的反應(yīng)，但過(guò)往大家對(duì)此往往束手無(wú)策，缺乏良好的檢測(cè)手段，只能憑經(jīng)驗(yàn)用藥。
2）新技術(shù)的快速發(fā)展：這種快速發(fā)展體現(xiàn)在兩個(gè)層面，一方面檢測(cè)成本逐年大幅下降，甚至比IT行業(yè)中的摩爾定律發(fā)展還要快，十多年前的人類基因組計(jì)劃差不多花費(fèi)了30億美元，而現(xiàn)在個(gè)人基因組測(cè)序進(jìn)入1000美元的時(shí)代已然不遠(yuǎn)；另一方面，將測(cè)序技術(shù)應(yīng)用于疾病檢測(cè)方面的水平得到大幅提升，再以產(chǎn)前檢測(cè)為例，雖然早在1997年香港中文大學(xué)的盧煜明（LO Yuk Ming Dennis）教授便已發(fā)表論文《母親血漿中胎兒核酸的探索與應(yīng)用》，這被認(rèn)為是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷最為重大的研究成果，但真正實(shí)現(xiàn)將母親血漿中游離胎兒DNA富集并檢測(cè)，卻是近幾年才解決的事情。
3）政策賦予了其發(fā)展的機(jī)會(huì)：政策的制定往往跟不上創(chuàng)新的腳步，在基因檢測(cè)領(lǐng)域同樣如此。但慶幸的是，在基因檢測(cè)應(yīng)用的初期，監(jiān)管部門(mén)并沒(méi)有一棒將其打死，雖然中途有陸續(xù)的叫停，但在本次藥監(jiān)局、衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合下發(fā)叫停通知前，并沒(méi)有對(duì)基因檢測(cè)領(lǐng)域構(gòu)成實(shí)質(zhì)的限制，給予了基因檢測(cè)行業(yè)一個(gè)良好的開(kāi)端。
細(xì)心的讀者在前面應(yīng)該有注意到，本節(jié)的小標(biāo)題為“基因檢測(cè)之始發(fā)站——春秋”，為什么用歷史上的“春秋”來(lái)形容近幾年我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)的現(xiàn)狀呢？原因在于這兩者的形成狀態(tài)及原因幾近相同。
春秋（公元前770年—前403年，注：史學(xué)界對(duì)春秋戰(zhàn)國(guó)之時(shí)間劃分至今還存在一定爭(zhēng)議）是我國(guó)歷史上具有重要意義的時(shí)期，奴隸制度在此走向滅亡，各地諸侯、部族日漸強(qiáng)盛，據(jù)記載春秋時(shí)期“有國(guó)數(shù)百”，同時(shí)農(nóng)業(yè)、經(jīng)濟(jì)、文化也均處于繁榮發(fā)展的階段，與我國(guó)現(xiàn)階段基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀如出一轍。同時(shí)，春秋時(shí)代的形成原因與現(xiàn)階段基因檢測(cè)行業(yè)快速發(fā)展的推動(dòng)因素同樣相似，如表1所示。外部環(huán)境方面，由于周王勢(shì)力減弱，給予了各列國(guó)良好的發(fā)展機(jī)遇；同時(shí)鐵器的發(fā)明，極大地促進(jìn)了農(nóng)耕的發(fā)展，并對(duì)當(dāng)時(shí)井田制度給予了極大的沖擊。
基因檢測(cè)之下一站——戰(zhàn)國(guó)
自“三家分晉”后，我國(guó)歷史進(jìn)入戰(zhàn)國(guó)時(shí)期（公元前403年—前221年）。在此期間，紛爭(zhēng)四起，戰(zhàn)事不斷，不論戰(zhàn)事規(guī)模還是激烈程度，均遠(yuǎn)超春秋時(shí)期，不少小國(guó)逐漸被大國(guó)所吞并，并最終形成了齊、楚、燕、韓、趙、魏、秦七雄對(duì)峙的局面。雖然影響歷史從春秋轉(zhuǎn)入戰(zhàn)國(guó)的原因有很多，但其中最核心的因素在于土地資源供給滿足不了需求。春秋時(shí)代鐵器大力發(fā)達(dá)，農(nóng)耕與農(nóng)產(chǎn)大增，人口生齒日繁，土地不敷稼穡，因此爭(zhēng)奪日烈；在春秋時(shí)期，四境尚有空地可供擴(kuò)張，但到戰(zhàn)國(guó)時(shí)代，這種土地?cái)U(kuò)張已經(jīng)達(dá)到壤接境連的程度，進(jìn)而演變成各國(guó)之間土地爭(zhēng)奪的戰(zhàn)爭(zhēng)。
我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)下一階段是否會(huì)從“春秋”步入“戰(zhàn)國(guó)”呢，筆者認(rèn)為答案是肯定的，而且這個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)就在當(dāng)下。相信在不用太長(zhǎng)的時(shí)間里，我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)便會(huì)從目前參與者遍地開(kāi)花的局面發(fā)展到幾家大企業(yè)割據(jù)稱雄。
支持筆者得出這一結(jié)論的主要依據(jù)有兩點(diǎn)：一方面，上個(gè)月藥監(jiān)局、衛(wèi)計(jì)委聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》，要求基因測(cè)序診斷產(chǎn)品均應(yīng)作為醫(yī)療器械管理，并按規(guī)定申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)，未獲準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品不得使用。這或許還只是政府對(duì)基因檢測(cè)領(lǐng)域加強(qiáng)監(jiān)管的開(kāi)端，后續(xù)應(yīng)還會(huì)有相關(guān)配套政策的出臺(tái)。在這些政策的強(qiáng)制要求下，絕大多數(shù)的小企業(yè)可能就會(huì)淘汰出局。另一方面，我國(guó)基因檢測(cè)市場(chǎng)在過(guò)去幾年的發(fā)展過(guò)程中，雖然市場(chǎng)參與者眾多，但因?yàn)槭袌?chǎng)還遠(yuǎn)未飽和，大家都處于跑馬圈地的狀態(tài)，因而實(shí)際的正面競(jìng)爭(zhēng)并不多，但隨著市場(chǎng)的基本覆蓋，各企業(yè)間的正面交鋒必將日趨嚴(yán)重，且在政策的影響下，大部分小企業(yè)已淘汰出局，余下企業(yè)均兵強(qiáng)將勇，一場(chǎng)大戰(zhàn)或在所難免。
也許有讀者會(huì)反對(duì)，在目前的基因檢測(cè)領(lǐng)域，不是華大已經(jīng)一家獨(dú)大了嗎？還談什么諸侯爭(zhēng)霸。需要提請(qǐng)各位讀者注意的是，在基因測(cè)序領(lǐng)域，華大在國(guó)內(nèi)乃至全球的地位都毋容置疑；但在基因檢測(cè)領(lǐng)域，華大或許較貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)等競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手目前的收入規(guī)模要大一些，但這種差距還尚不足以讓華大置競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手而不顧。且目前各家企業(yè)的業(yè)務(wù)均集中于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前診斷領(lǐng)域，該領(lǐng)域的檢測(cè)技術(shù)現(xiàn)在已較成熟，華大過(guò)往在測(cè)序領(lǐng)域的積累并未能給自己在該領(lǐng)域塑造強(qiáng)大的技術(shù)壁壘。
相反，筆者卻認(rèn)為在現(xiàn)階段的業(yè)務(wù)情況下，渠道或許是最為關(guān)鍵的競(jìng)爭(zhēng)力，誰(shuí)能掌控醫(yī)院端資源，誰(shuí)就有機(jī)會(huì)獲取勝利。而在醫(yī)院渠道上，目前各市場(chǎng)參與者所能布局的資源或不相上下。甚至有部分企業(yè)，如愛(ài)健生物，雖然在基因測(cè)序/檢測(cè)領(lǐng)域?qū)儆谛聟⑴c者，但其母公司達(dá)安基因在全國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)端已經(jīng)有較好的布局，未來(lái)能否憑借醫(yī)院端的資源在基因檢測(cè)領(lǐng)域崛起，我們目前雖難以得出結(jié)論，但我們不能否認(rèn)這種可能性的存在。
此外，華大于2013年3月成功完成對(duì)Complete Genomics的收購(gòu)，成為本土基因檢測(cè)企業(yè)中，唯一擁有測(cè)序儀生產(chǎn)能力的企業(yè)。在本次藥監(jiān)局、衛(wèi)計(jì)委《關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測(cè)序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》的要求下，華大或憑此優(yōu)勢(shì)捷足先登，成為國(guó)內(nèi)最早注冊(cè)測(cè)序儀及相關(guān)產(chǎn)品的企業(yè)。但這一優(yōu)勢(shì)或許并不會(huì)持續(xù)太久，在前述《通知》發(fā)布不久，全球最大的測(cè)序儀生產(chǎn)企業(yè)Illumina便宣布公司二代測(cè)序平臺(tái)MiSeqDx正在積極申請(qǐng)CFDA的認(rèn)證，其MiSeqDx系統(tǒng)已獲美國(guó)FDA的上市前許可，成為首個(gè)獲得FDA許可的高通量測(cè)序儀。
基于上述分析，筆者認(rèn)為目前我國(guó)基因檢測(cè)市場(chǎng)，并沒(méi)有絕對(duì)意義上的領(lǐng)先者，大家或有一定差距，但并不顯著。在政府加強(qiáng)監(jiān)管，小企業(yè)面臨淘汰的背景下，一場(chǎng)市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)在目前的主要參與者中已拉開(kāi)帷幕。
基因檢測(cè)之未來(lái)——秦一統(tǒng)天下
眾所周知，戰(zhàn)國(guó)以秦統(tǒng)一六國(guó)而結(jié)束，那么在基因檢測(cè)領(lǐng)域，是否最終也會(huì)出現(xiàn)一家巨頭獨(dú)霸天下的情形呢？ 筆者認(rèn)為答案是肯定的，原因在于基因檢測(cè)屬于BT（生物技術(shù)）與IT（信息技術(shù)）的結(jié)合，大數(shù)據(jù)是其提供服務(wù)的基礎(chǔ)，尤其隨著未來(lái)個(gè)人基因組時(shí)代的到來(lái)，對(duì)大數(shù)據(jù)（樣本量）的依賴性將更強(qiáng)。類同于搜索領(lǐng)域百度一家獨(dú)大、即時(shí)通訊領(lǐng)域騰訊騰訊橫行天下，在基因檢測(cè)領(lǐng)域，未來(lái)勢(shì)必也會(huì)誕生絕對(duì)的強(qiáng)者。
從現(xiàn)階段的情況來(lái)看，華大應(yīng)該是所有企業(yè)中最有希望成為“秦”并一統(tǒng)天下的選手。華大的優(yōu)勢(shì)是顯而易見(jiàn)的：雖然目前各基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)均側(cè)重于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，但無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)僅僅是基因檢測(cè)的開(kāi)端，未來(lái)個(gè)性化醫(yī)療的時(shí)代必將到來(lái)，而后者則對(duì)檢測(cè)機(jī)構(gòu)所累積的樣本量有很強(qiáng)的依賴性，華大憑借過(guò)去十多年在測(cè)序領(lǐng)域的積累，在這一領(lǐng)域遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。此外，現(xiàn)階段消費(fèi)者在做無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)時(shí)，具體選擇哪家檢測(cè)機(jī)構(gòu)往往由醫(yī)生決策，但未來(lái)隨著個(gè)人基因組時(shí)代的到來(lái)，這種選擇權(quán)必將從醫(yī)生轉(zhuǎn)交到消費(fèi)者手上；華大作為目前全球最大的基因測(cè)序機(jī)構(gòu)，曾代表中國(guó)參與人類基因組計(jì)劃，其品牌的影響力與可擴(kuò)張性遠(yuǎn)非其他企業(yè)能比。再次，華大目前在規(guī)模、人才儲(chǔ)備、資金等各方面，均領(lǐng)先于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，抗風(fēng)險(xiǎn)能力更強(qiáng)。
誠(chéng)然，盡管華大具有諸多領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，但并不代表其他企業(yè)就沒(méi)有機(jī)會(huì)崛起。須知道，雖然戰(zhàn)國(guó)最終以秦統(tǒng)一六國(guó)而結(jié)束，但在商鞅變法前，秦并非最強(qiáng)大的國(guó)家，魏、齊等列國(guó)均有歷經(jīng)變法而霸于戰(zhàn)國(guó)的時(shí)期。在當(dāng)今高科技行業(yè)，這樣的案例同樣不勝枚舉，如Google之于Yahoo、蘋(píng)果之于諾基亞。在基因檢測(cè)領(lǐng)域，相信這樣的致使行業(yè)發(fā)生變局的機(jī)會(huì)肯定也會(huì)存在，但華大能否繼續(xù)保持其地位、其他參與者是否能趁機(jī)崛起，則只有時(shí)間才能證明。
小結(jié)
歷史總是相似的，但并不會(huì)簡(jiǎn)單的重復(fù)。我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)未來(lái)究竟會(huì)何去何從，相信也是仁者見(jiàn)仁、智者見(jiàn)智。如果您也在關(guān)注這一領(lǐng)域，歡迎與我們互動(dòng)交流，智慧的火花往往迸發(fā)于思維的碰撞。
