如果你跟我媽一樣，一點(diǎn)遺傳學(xué)知識(shí)都沒(méi)有，就想知道全基因組測(cè)序?qū)δ阌惺裁从?，我可以先給你講講紫薇的故事。
美國(guó)NIH幾年前開(kāi)展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（ClinSeq），目的就是探討將全基因組測(cè)序應(yīng)用于臨床的模式。我有幸作為遺傳咨詢師參與其中一段時(shí)間。我們招募健康成年人，向他們提供全基因組測(cè)序前后的遺傳咨詢，看他們對(duì)測(cè)序結(jié)果的理解程度如何，以及追蹤測(cè)序結(jié)果對(duì)他們心理，生活方式和醫(yī)療選擇的影響。下面介紹的內(nèi)容都來(lái)自于我跟受試者的遺傳咨詢，除了紫薇的部分。。
全基因組測(cè)序測(cè)神馬？
我現(xiàn)在覺(jué)得皇阿瑪說(shuō)紫薇是一本深不可測(cè)的書(shū)是非常有道理的。紫薇如果是本英文書(shū)，里面的一個(gè)章節(jié)就是一條染色體，每個(gè)章節(jié)里面的段落就是基因，每個(gè)段落里的英文字母就是遺傳密碼。為了讀懂紫薇這個(gè)人，皇阿瑪其實(shí)可以找機(jī)器把這些字母都掃描一遍。你就發(fā)現(xiàn)紫薇這本書(shū)長(zhǎng)這樣：
你如果拿你和紫薇做比較，你會(huì)發(fā)現(xiàn)你們大部分的段落都是一樣的，為什么那？因?yàn)槟銈兌际侨?。比如，紫薇的第三章第一自然段說(shuō)她應(yīng)該有兩條腿，你的第三章第一自然段應(yīng)該和她是一樣的，因?yàn)槟阋灿袃蓷l腿。但你可能發(fā)現(xiàn)在有些地方，她是A你是T，這點(diǎn)差別叫做變異（variant）。也許一個(gè)自然段只有一兩處變異，整本書(shū)算下來(lái)可能有上百萬(wàn)的變異，這些變異造就了你是你，紫薇是紫薇。
每個(gè)人都與眾不同。全基因組測(cè)序就是拿你的書(shū)和正規(guī)教材比（就是根據(jù)一大堆沒(méi)啥大毛病的健康人群編寫(xiě)的），看你的變異有哪些。變異有很多種，測(cè)序都能測(cè)出來(lái)。但是，你有能力吃成一個(gè)大胖子，不代表你應(yīng)該吃成一個(gè)大胖子；雖然測(cè)序技術(shù)有能力把你所有的變異都找出來(lái)，不代表所有的變異你都應(yīng)該知道。
哪些變異應(yīng)該讓你知道？什么時(shí)候讓你知道？誰(shuí)有做決定的權(quán)利？你知道了對(duì)你有好處嗎？有什么壞處嗎？怎樣保證你能理解這些變異？做決定的時(shí)候必須要考慮哪些因素？一說(shuō)到這些問(wèn)題我就激動(dòng)了。這些問(wèn)題各種專家和領(lǐng)導(dǎo)應(yīng)該考慮（好像有人在笑），你也要考慮，因?yàn)闅w根結(jié)底是你測(cè)序?；拾斂床欢限?，你也別指望有誰(shuí)能比你更了解自己。
測(cè)序的結(jié)果有哪些？對(duì)你有什么意義？
請(qǐng)看大屏幕：
1. 注意，大部分的變異是良性的，它們和疾病都沒(méi)有關(guān)系。這些變異只是讓我們每個(gè)人都與眾不同。比如紫薇雙眼皮你單眼皮，紫薇高鼻梁你塌鼻梁等等。
2. 只有一小部分的變異跟疾病的發(fā)生有關(guān)系。
（1） 有些變異會(huì)解釋你的疾病史。比如，你有高血壓，我們可能會(huì)找到這些疾病的致病基因。這樣的結(jié)果對(duì)你來(lái)說(shuō)也許在意料之中，也沒(méi)有什么大用。因?yàn)榫退隳悴蛔鰷y(cè)序，你也知道你有高血壓，家里其他人也知道他們患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。而且你該怎么治病還是怎么治病。
（2） 有些變異會(huì)給你提供預(yù)警。你患某種病的風(fēng)險(xiǎn)可能比其他人高。比如，你有BRCA1/2基因突變，你患乳腺癌卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)比其他人高很多，你的生活方式需要有所改變，你癌癥早期篩查的策略也會(huì)跟其他人不一樣。但是，如果發(fā)現(xiàn)你有老年癡呆癥的基因變異，你的發(fā)病率會(huì)比正常人高，發(fā)病時(shí)間也會(huì)提前，可惜現(xiàn)在沒(méi)有任何預(yù)防或者治療方式。
（3） 有些變異顯示你是某種隱性遺傳病基因突變的攜帶者。也就是說(shuō)，你自己沒(méi)有任何癥狀，但如果你的另一半也是攜帶者，你們的后代患病的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。比如地中海貧血。
3. 還有一些變異目前我們知道的信息有限，不知道它是良性的還是跟某種疾病相關(guān)的。也許將來(lái)的某一天我們會(huì)知道。
以上任何一種情況都有可能。如果你現(xiàn)在要決定做測(cè)序，你想知道所有跟疾病相關(guān)的變異嗎？還是只有其中一種？如果情況是3，你愿意收到更新嗎？比如，你已經(jīng)50歲了，你的孩子都很健康，你也不打算要小孩了，你還愿意收到跟某種異性遺傳病相關(guān)變異的信息更新嗎？
你的遺傳咨詢師或者醫(yī)生可以幫助你理解這些信息，但最終得到哪些信息，選擇權(quán)在你。
備注：本文作者為關(guān)悅，美國(guó)遺傳咨詢協(xié)會(huì)認(rèn)證遺傳咨詢師，畢業(yè)于約翰霍普金斯大學(xué)/美國(guó)國(guó)家人類基因組研究中心。
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