數(shù)據(jù)庫(kù)資源
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基因檢測(cè)面向大眾醫(yī)療服務(wù)的普及工作已上路
時(shí)間：2013-08-26 10:35:41 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
近年來(lái)，基因測(cè)序業(yè)務(wù)在中國(guó)悄然興起。除了人們熟知的親子鑒定外，基因測(cè)序還可以進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)、遺傳病檢測(cè)、耳聾檢測(cè)等，甚至還能夠及早發(fā)現(xiàn)兒童自閉癥。有媒體報(bào)道稱，基因測(cè)序令個(gè)性化醫(yī)療也將成為現(xiàn)實(shí)。今后醫(yī)生在看病時(shí)，除了了解病癥外，還可以根據(jù)病人的基因，開出個(gè)性化藥方，展開基因療法。不久前，好萊塢“性感女神”安吉麗娜·朱莉?yàn)轭A(yù)防癌癥隱患而切除雙側(cè)乳腺就是典型例子。
和10年前相比，如今個(gè)人基因測(cè)序的費(fèi)用大大降低。但了解自身基因的秘密之后，我們可以做些什么？
費(fèi)用下降
英國(guó)《觀察家報(bào)》記者卡蘿爾·卡德瓦拉德為報(bào)道調(diào)研接受了個(gè)人基因組測(cè)序。提供服務(wù)的是位于美國(guó)圣迭戈的伊盧米納公司?？ǖ峦呃聻榇酥Ц?000美元，還獲得一臺(tái)用于下載測(cè)序結(jié)果的iPad。
2003年，科學(xué)家歷時(shí)13年第一次破解人類基因組序列時(shí)，總共花費(fèi)了27億美元。不到3年前，卡德瓦拉德第一次調(diào)研這個(gè)報(bào)道題目時(shí)，另一家生物技術(shù)公司Knome報(bào)價(jià)4.8萬(wàn)美元，即使按“媒體優(yōu)惠費(fèi)”也要3.5萬(wàn)美元。
斯坦福醫(yī)學(xué)院副教授阿什利用一個(gè)類比形象描述基因測(cè)序技術(shù)費(fèi)用的快速下降：“我每天開車經(jīng)過(guò)帕洛阿爾托的一家法拉利汽車專營(yíng)店，看到法拉利458Spider型跑車零售價(jià)是39.8萬(wàn)美元。我算了一下，假設(shè)這是人類基因組項(xiàng)目啟動(dòng)時(shí)基因測(cè)序的成本，按照同樣的速率下降，這輛車現(xiàn)在只要40美分。”
身為遺傳學(xué)專家，阿什利應(yīng)伊盧米納公司邀請(qǐng)，親身體驗(yàn)個(gè)人基因測(cè)序并出席今年《了解你的基因》研討會(huì)。據(jù)公司首席執(zhí)行官弗拉特利估計(jì)，迄今為止全世界得以繪制個(gè)人基因圖譜并拿到結(jié)果的人不到500個(gè)。相關(guān)科研實(shí)驗(yàn)很多，但那些匿名的參與實(shí)驗(yàn)者無(wú)從知曉測(cè)序結(jié)果。
弗拉特利對(duì)基因測(cè)序市場(chǎng)前景信心十足。他說(shuō)在5到10年內(nèi)，癌癥不再是絕癥，而只是一種慢性疾病。這聽上去有點(diǎn)夸張，但歐美醫(yī)療界普遍認(rèn)為，將基因技術(shù)應(yīng)用于癌癥治療的研究已在取得突破的進(jìn)程中，將大大革新癌癥治療手段。“化療太原始了，是非常生硬的治療手段。我們將以看待中世紀(jì)的眼光回頭審視化療，”美國(guó)加州斯克里普斯轉(zhuǎn)化科學(xué)研究所所長(zhǎng)埃里克·托波爾說(shuō)。他認(rèn)為朱莉的舉動(dòng)具有“極其重要的象征意義”。
“推進(jìn)基因醫(yī)藥研究的時(shí)候來(lái)了，”他預(yù)測(cè)，“未來(lái)，像安吉麗娜一樣（有乳腺癌基因）的人可能不一定需要雙乳切除?？赡茉谘豪镅b個(gè)感應(yīng)器，一旦血漿出現(xiàn)異樣，就會(huì)給你的手機(jī)發(fā)出癌癥風(fēng)險(xiǎn)鈴聲信號(hào)。”
數(shù)據(jù)龐雜
不僅生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)對(duì)基因測(cè)序市場(chǎng)雄心勃勃，各國(guó)政府也在相關(guān)領(lǐng)域加大投入。今年早些時(shí)候，英國(guó)首相卡梅倫承諾將向國(guó)家醫(yī)療服務(wù)系統(tǒng)（NHS）投入1億英鎊，為10萬(wàn)名患者做個(gè)人基因測(cè)序。這讓多年來(lái)一直游說(shuō)NHS重視基因技術(shù)研發(fā)的人歡欣雀躍，遺傳學(xué)研究智庫(kù)PHG專家羅恩·齊默恩是其中之一。“這是一個(gè)潛在的寶藏！”他說(shuō)，“我們國(guó)家有一個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，即NHS和醫(yī)療檔案系統(tǒng)的存在，我們可以讓（基因組測(cè)序結(jié)果）反映患者的真實(shí)健康狀況。”
但真正將基因測(cè)序應(yīng)用于醫(yī)療診斷，對(duì)于NHS或任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)來(lái)說(shuō)都將是巨大的負(fù)擔(dān)。人類基因組有大約30億個(gè)堿基對(duì)，一份完整的個(gè)人基因組測(cè)序結(jié)果數(shù)據(jù)就占用了500G云內(nèi)存。和任何電子數(shù)據(jù)一樣，它也面臨被盜用和篡改的風(fēng)險(xiǎn)。
伊盧米納公司從臨床醫(yī)學(xué)角度解釋了1600個(gè)已知致病基因。參加研討會(huì)的47人的基因組圖譜顯示，這1600個(gè)致病基因?qū)?221種病癥產(chǎn)生影響。他們又分析了2萬(wàn)多種變異體對(duì)疾病的潛在影響，并論斷其中65種可能是“病態(tài)變異”，能引發(fā)疾病。一個(gè)大型研究團(tuán)隊(duì)反復(fù)閱讀分析基因組圖譜信息，才得出這些結(jié)論。盡管繪制基因圖譜的成本大幅降低，在龐雜數(shù)據(jù)中獲取實(shí)用信息仍是一個(gè)昂貴和艱辛的過(guò)程。
參會(huì)者交流著自己拿到的結(jié)果。英國(guó)薩里大學(xué)研究功能基因的教授柯林·史密斯告訴卡德瓦拉德，基因組圖譜顯示他體內(nèi)某個(gè)基因發(fā)生變異，使一種酶失去作用，“這意味著假如我服用某類特定藥物，會(huì)因此喪命，或至少很可能喪命。而這類藥物是在抗癌治療或移植手術(shù)中廣泛應(yīng)用的免疫抑制劑。”
史密斯的父親患有致命的遺傳性疾病亨廷頓癥，史密斯有50%的幾率遺傳該癥。他7年前做了基因篩查，得知自己并未“中獎(jiǎng)”，大松一口氣。
卡德瓦拉德也拿到了結(jié)果，她是47人中“最健康的一個(gè)”，沒有任何重大疾病的致病基因。但不是所有人都那么幸運(yùn)，有人發(fā)現(xiàn)自己和子女有死于麻醉劑的風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)乎倫理
伊盧米納CEO弗拉特利預(yù)測(cè)，頂多再過(guò)10年，新生兒接受基因組測(cè)序?qū)⒊蔀槔凶龇ā?ldquo;兒童早期發(fā)作疾病是非常重要的領(lǐng)域。以自閉癥為例，假如能在孩子出生后第二天就診斷出來(lái)，立時(shí)治療，而不是等五六年后才發(fā)現(xiàn)，意義會(huì)多么大。”
基因測(cè)序大規(guī)模推向市場(chǎng)一旦成為現(xiàn)實(shí)，新晉父母可能會(huì)是最早一批客戶。去年，臨床醫(yī)療引進(jìn)一種新型的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)，可避免生出唐氏綜合征嬰兒。該檢測(cè)僅需抽取孕婦靜脈血，避免羊水穿刺的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，因此很快在醫(yī)療界普及應(yīng)用。就在幾個(gè)月前，一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)以一份孕婦血樣為基礎(chǔ)，成功繪制胎兒的完整基因組圖譜。
一家名為“基因窺視”的公司已提供一種服務(wù)：將客戶與未來(lái)配偶基因配對(duì)，以確定兩人的后代是否會(huì)結(jié)合父母的隱性致病基因，進(jìn)而帶有某種遺傳性疾病。
但這涉及“選擇性生育”的倫理爭(zhēng)議。“這其實(shí)無(wú)關(guān)技術(shù)上的限制，而是個(gè)社會(huì)問題。”弗拉特利說(shuō)。
人類基因組織倫理委員會(huì)準(zhǔn)備發(fā)表一份探討個(gè)人基因組測(cè)序倫理問題的報(bào)告。委員會(huì)主席查德威克說(shuō)，假如一個(gè)孩子出生后就通過(guò)基因組測(cè)序發(fā)現(xiàn)和朱莉一樣帶有乳腺癌基因，家長(zhǎng)如何處理這種情況？假如在胎兒時(shí)期就發(fā)現(xiàn)問題，是否會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)決定？而這種病有可能50年后才發(fā)作，甚至一輩子都不出現(xiàn)？
PHG的齊默恩堅(jiān)決反對(duì)給新生兒做基因測(cè)序。“他們無(wú)法替自己表示同意，我覺得這完全不能接受。”
相關(guān)鏈接 人類基因組計(jì)劃
人類基因組計(jì)劃于1990年啟動(dòng)，2000年工作草圖繪制完畢，3年后正式完成了全部30億個(gè)堿基對(duì)的測(cè)序工作?？茖W(xué)家稱贊這個(gè)計(jì)劃比人類登上月球還要偉大。2000年6月26日，時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)克林頓在評(píng)價(jià)工作草圖意義時(shí)說(shuō)，這項(xiàng)里程碑式的科學(xué)成果“將使多數(shù)人類疾病的診斷、預(yù)防和治療發(fā)生革命性變化”。
時(shí)至今日，克林頓的預(yù)言雖未成為現(xiàn)實(shí)，但人類基因組計(jì)劃已給生命科學(xué)帶來(lái)了深遠(yuǎn)影響。它讓人類重新認(rèn)識(shí)了自己?；蚪M圖譜顯示，人類的基因只有2.1萬(wàn)個(gè)左右，和老鼠相差無(wú)幾，而且兩者有99%的基因相同。
十幾年來(lái)，基因組測(cè)序技術(shù)飛速發(fā)展。當(dāng)時(shí)繪制首份基因組草圖需要多國(guó)科學(xué)家聯(lián)手，耗時(shí)10年，耗資近30億美元?，F(xiàn)在，一個(gè)由幾個(gè)人組成的研究小組，可以在一天內(nèi)以不到1萬(wàn)美元的成本完成同樣的工作?；蚪M測(cè)序成本大幅降低使科學(xué)家有能力破譯人類之外生物的基因組，目前已繪制完成數(shù)千種有機(jī)體的基因組圖譜。
基因組測(cè)序成功直接催生了許多“大生物”工程，如2002年啟動(dòng)的國(guó)際人類基因組單體型圖計(jì)劃，用3年時(shí)間繪制了詳細(xì)的人類基因組差異圖；始于2003年的DNA元件百科全書計(jì)劃，目標(biāo)是找出人類基因組中的功能元件。
人類基因組計(jì)劃的最主要目標(biāo)在于尋找諸如癌癥和癡呆癥等疑難雜癥的遺傳學(xué)根源，以便為每個(gè)病人量身打造符合其基因特征的藥物?；蚪M研究雖已大規(guī)模展開，但對(duì)臨床醫(yī)學(xué)的影響至今仍不明顯。
