在過(guò)去的幾年里,單抗類藥物已成為世界生物制藥領(lǐng)域年銷售額最大的藥物,在未來(lái)幾年內(nèi)單抗藥物也將是這一領(lǐng)域的主力軍。單抗藥物的迅速發(fā)展加上許多"重磅炸彈"級(jí)專利藥的陸續(xù)到期，如強(qiáng)生的抗腫瘤壞死因子(TNF)-α單克隆抗體Remicade在美國(guó)和歐洲分別于2018年和2014年專利期滿,羅氏的Rituxan和抗Her-2受體單克隆抗體赫賽?。℉erceptin）在歐洲分別于2014年和2015年專利期滿，而在美國(guó)皆是到2018年專利期滿。可觀的利潤(rùn)空間和巨大的潛在市場(chǎng)使得單抗類仿制藥成為眾多制藥公司爭(zhēng)相角逐的領(lǐng)地。
單抗產(chǎn)業(yè)行將井噴
“2004年的時(shí)候大家都在說(shuō)抗體，到了2012年大家已經(jīng)都在做抗體了。”一位從海外回來(lái)的抗體藥物企業(yè)家近期在北京召開(kāi)的第二屆抗體高峰會(huì)議上如是說(shuō)。
國(guó)內(nèi)抗體藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化方面的一位權(quán)威人士指出，抗體藥物不僅有巨大的市場(chǎng)和需求，在今后的若干年也將是朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)。
由于重磅炸彈藥物專利即將過(guò)期，新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，原來(lái)令大多數(shù)廠家望而卻步的治療性單克隆抗體仿制藥行業(yè)，現(xiàn)在似乎變得唾手可得。所以現(xiàn)在全世界都想進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，甚至連做半導(dǎo)體的韓國(guó)三星集團(tuán)也已經(jīng)開(kāi)始做抗體藥物。
據(jù)抗體藥物國(guó)家工程研究中心的李晶介紹，全球抗體藥物市場(chǎng)已經(jīng)從1997年的3.1億美元增長(zhǎng)到2009年的約440億美元，增長(zhǎng)達(dá)100多倍，近13年來(lái)的復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)51.13%;抗體藥物在全球生物制藥中所占份額也從2000年的10.5%擴(kuò)張到2009年的56.41%，成為生物制藥行業(yè)中占比最大的子行業(yè)。
業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，到2014年，全球前六大暢銷藥物將均為生物技術(shù)藥物，而全球十大暢銷藥物中將有7個(gè)是生物技術(shù)藥物，其中6個(gè)為重組抗體類藥物。
治療性單克隆抗體藥物在現(xiàn)代制藥行業(yè)可以說(shuō)是獨(dú)占鰲頭，目前多個(gè)抗體藥的單品種全球年銷售額可以達(dá)到50~60億美元，好的話甚至可能達(dá)到70~80億美元，其中一種藥物2016年的銷售收入預(yù)計(jì)將超過(guò)100億美元。
如此誘人的市場(chǎng)前景自然讓不少企業(yè)怦然心動(dòng)。目前，海正藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥、一致藥業(yè)、華蘭生物、沃森生物等上市公司都在進(jìn)入抗體藥物領(lǐng)域，石藥集團(tuán)、神威藥業(yè)等非上市醫(yī)藥公司同樣也在介入。
創(chuàng)新還是仿制
盡管目前中國(guó)的資金實(shí)力比以前強(qiáng)多了，但在真正的創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)方面離國(guó)際水平還有相當(dāng)大的差距。僅從資金投入來(lái)看，中國(guó)“十二五”規(guī)劃中全部5年對(duì)生物醫(yī)藥投入的研發(fā)資金還不如瑞士羅氏公司一年研發(fā)資金的投入多。而且，在目前的新藥研發(fā)模式下，開(kāi)發(fā)新藥的成本越來(lái)越高，成功率卻越來(lái)越低。
從長(zhǎng)遠(yuǎn)而言，國(guó)家支持的生物創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)對(duì)中國(guó)確實(shí)非常重要，但在目前的行業(yè)發(fā)展階段其成功率并不高，主要原因是國(guó)家和企業(yè)的資金投入仍不夠，且在時(shí)間和行業(yè)技術(shù)能力積累上也還不夠。
從一般的行業(yè)規(guī)律看，生物創(chuàng)新藥從研發(fā)到投入生產(chǎn)大概需要15~17年的時(shí)間，而B(niǎo)iobetter產(chǎn)品(對(duì)原研生物制品的改進(jìn))大概需要10~12年時(shí)間，生物仿制藥則為5~7年的時(shí)間。
從政府和投資人的資金投入力度和耐心來(lái)看，目前階段只做抗體創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的成功概率不大。通常做生物創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的成功率最多10%，而做生物仿制藥開(kāi)發(fā)的成功率可以達(dá)到90%。開(kāi)發(fā)仿制藥最大的挑戰(zhàn)是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，而開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥最大的挑戰(zhàn)是開(kāi)發(fā)過(guò)程中其成藥性的成功率。
有鑒于此，目前階段中國(guó)企業(yè)最為現(xiàn)實(shí)可行的途徑是先專注做好抗體仿制藥的開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，并同步布局Biobetter產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，此后再逐步過(guò)渡到原創(chuàng)性的創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)。
一位醫(yī)藥投資人也表示，從產(chǎn)業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略看，中國(guó)單抗產(chǎn)業(yè)和互聯(lián)網(wǎng)比較相似，奉行跟隨戰(zhàn)略比較合適。
業(yè)內(nèi)分析人士強(qiáng)調(diào)，相對(duì)于化學(xué)仿制藥，生物仿制藥特別是單抗等高端生物仿制藥的技術(shù)及投資門檻更高，其對(duì)企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)、技術(shù)實(shí)力、投入力度要求較高，因而利潤(rùn)率也高于一般的化學(xué)仿制藥。
因此，盡管中國(guó)抗體產(chǎn)業(yè)正面臨難得的發(fā)展機(jī)遇，其市場(chǎng)形勢(shì)也呈現(xiàn) “千軍萬(wàn)馬過(guò)獨(dú)木橋”的狀況。
機(jī)遇與挑戰(zhàn)
眾所周知，單抗類藥物的結(jié)構(gòu)遠(yuǎn)比小分子藥物來(lái)的復(fù)雜，因此其仿制藥生產(chǎn)和審批過(guò)程經(jīng)歷的道路也更為崎嶇，這其中面臨的主要困難就是轉(zhuǎn)錄后修飾，三維結(jié)構(gòu)和蛋白質(zhì)聚集，這也是生物仿制藥研發(fā)和生產(chǎn)所面臨的共同問(wèn)題。所有這些都可導(dǎo)致免疫原性和抗體靶向改變，從而引起治療活性的下降。
盡管如此，全球藥企對(duì)單抗類仿制藥的研發(fā)熱情依然不減。在過(guò)去的一年中，這一領(lǐng)域的研究如火如荼。生物仿制藥開(kāi)發(fā)者的首批目標(biāo)Rituxan已經(jīng)分別由山德士、以色列梯瓦制藥和韓國(guó)三星公司進(jìn)行研發(fā)生產(chǎn)。去年6月份，全球第二大單克隆抗體生產(chǎn)企業(yè)韓國(guó)Celltrion公司向歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）宣布了其研發(fā)的Remicade仿制藥CT-P13的臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示CT-P13與原研藥Remicade具有相當(dāng)?shù)乃幮Р⒕哂休^好的耐受性。這一結(jié)果有望使Celltrion公司成為世界上開(kāi)發(fā)出第一個(gè)真正能在法規(guī)市場(chǎng)上市的單抗仿制藥公司。而由Dr Reddy's公司制造的利妥昔單抗復(fù)制品Reditux，2007年已在印度銷售，但是印度對(duì)仿制藥的法規(guī)與國(guó)際市場(chǎng)的審批標(biāo)準(zhǔn)不一致，因此至今還未在歐美獲批上市，所以并不被認(rèn)為是真正的仿制藥。
