2005年，世界上首臺(tái)新一代測(cè)序儀問(wèn)世，并且很快就被應(yīng)用到了如火如荼的醫(yī)藥領(lǐng)域當(dāng)中。不論應(yīng)用于何種疾病，新一代測(cè)序技術(shù)都能夠在個(gè)性化醫(yī)療（personalized medicine）領(lǐng)域占據(jù)一席之地，因?yàn)榭梢愿鶕?jù)每個(gè)人的基因組將患有相同，或者不同疾病的患者分成不同的種類(lèi)。由于制藥公司也開(kāi)始轉(zhuǎn)變策略，從過(guò)去熱衷于開(kāi)發(fā)“重磅炸彈”式 的藥物（blockbuster drugs，寓指市場(chǎng)反響強(qiáng)烈、利潤(rùn)很高的拳頭產(chǎn)品）逐漸轉(zhuǎn)向開(kāi)發(fā)靶向治療藥物（targeted therapeutics），而且這些靶向藥物的用藥基礎(chǔ)正是患者之間的基因組及分子差異（變異），所以開(kāi)發(fā)一種簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確，同時(shí)成本又不太高的測(cè)序診斷技術(shù)就顯得尤為重要。
第一代測(cè)序技術(shù)
20世紀(jì)70年代，分別由Fredrick Sanger和Walter Gilbert領(lǐng)導(dǎo)的這兩個(gè)課題組一直在暗中較勁，他們都發(fā)表了詳細(xì)介紹當(dāng)時(shí)尚處于起步階段的第一代測(cè)序技術(shù)的文章。 Gilbert的方案是所謂的化學(xué)降解法，即先對(duì)DNA鏈進(jìn)行化學(xué)修飾，然后對(duì)放射性標(biāo)記的DNA末端進(jìn)行切割，再進(jìn)行凝膠電泳，最后通過(guò)放射自顯影的方法來(lái)讀取DNA序列。Sanger的策略則完全不同，他的方法是所謂的鏈終止法（chain termination technique），他使用的雙脫氧核糖核酸（dideoxynucleotides）能夠使延伸中的DNA鏈終止延伸，從而得到DNA序列信息。由于Sanger測(cè)序法用熒光標(biāo)記的引物取代了Gilbert測(cè)序法里的放射性引物，同時(shí)用毛細(xì)管電泳取代了凝膠電泳，所以Sanger測(cè)序法逐漸成為了科學(xué)研究和臨床實(shí)驗(yàn)室里首選的測(cè)序金標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)。耗時(shí)長(zhǎng)達(dá) 13年之久，總計(jì)花費(fèi)27億美元的人類(lèi)基因組計(jì)劃（Human Genome Project, HGP）也是依靠Sanger測(cè)序法才得以最終完成的。不過(guò) Sanger測(cè)序法因?yàn)闇y(cè)序的通量太低，同時(shí)價(jià)格又太高，所以不適于分析復(fù)雜的二倍體基因組序列。于是科學(xué)家們又開(kāi)始著手開(kāi)發(fā)新一代測(cè)序技術(shù)。
當(dāng)今的測(cè)序技術(shù)
目前，新一代測(cè)序儀市場(chǎng)主要由以下這3家公司把持，他們分別是生命科技公司（Life Technologies）、Illumina公司和羅氏公司（Roche）。這些新一代測(cè)序技術(shù)和Sanger測(cè)序技術(shù)最大的區(qū)別在于能夠進(jìn)行大規(guī)模的平行測(cè)序（massively parallel sequencing），所以測(cè)序的時(shí)間和費(fèi)用都有了極大的降低，并且能夠獲得數(shù)十億條序列信息（sequence reads）。在這些公司生產(chǎn)的新一代測(cè)序儀里，每一種化學(xué)標(biāo)記技術(shù)都是獨(dú)家專(zhuān)利，不過(guò)基本的原理都是非常簡(jiǎn)單的，即在DNA PCR擴(kuò)增時(shí)，借助這些化學(xué)標(biāo)志物在堿基插入 DNA鏈時(shí)發(fā)出的信號(hào)來(lái)讀取序列信息，這些信號(hào)可以是光信號(hào)，也可以是H+流信號(hào)（H ion ?uxes）。SOLiD、HiSeq、GS FLX等最初級(jí)的新一代測(cè)序儀主要偏向的都是科研應(yīng)用領(lǐng)域，可以在數(shù)天的時(shí)間內(nèi)獲得大量的DNA序列數(shù)據(jù)。不過(guò)這個(gè)速度還是不能滿足臨床應(yīng)用的需求，在臨床工作中需要速度更快的測(cè)序儀，同時(shí)也需要體積更小巧一點(diǎn)的測(cè)序儀，所以各大測(cè)序儀生產(chǎn)廠家又相繼推出了新產(chǎn)品，比如生命科技公司基于離子流技術(shù)開(kāi)發(fā)的Ion Torrent PGM測(cè)序儀，Illumina公司的 MiSeq，和羅氏公司的GS Junior等。這些新產(chǎn)品讓新一代測(cè)序儀走進(jìn)了臨床，成為了在臨床診斷實(shí)驗(yàn)室里常見(jiàn)的設(shè)備。
新一代測(cè)序技術(shù)的臨床應(yīng)用
自2010年以來(lái)，使用新一代測(cè)序儀的臨床試驗(yàn)數(shù)量有大幅度的增加（表2）。這些臨床試驗(yàn)開(kāi)展的測(cè)序工作無(wú)所不包，有全基因組測(cè)序，也有全外顯子組測(cè)序，還有RNA測(cè)序和定向測(cè)序（targeted sequencing）。不論采取哪種測(cè)序方式，所有這些臨床試驗(yàn)都是為了發(fā)現(xiàn)致病的遺傳異常，并且根據(jù)這些異常信息來(lái)指導(dǎo)臨床診療工作。與此同時(shí)，這些信息也有助于生物制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)出更多的靶向治療藥物，也可以幫助他們了解某些藥物產(chǎn)生耐藥性的原因。以下為使用新一代測(cè)序儀作為主要檢測(cè)手段的腫瘤研究項(xiàng)目一覽表
| 研究項(xiàng)目 | 項(xiàng)目贊助人 | 國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)NCT號(hào) | 項(xiàng)目開(kāi)始時(shí)間 | 研究疾病 | 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 | 采用的測(cè)序技術(shù) |
| 血漿乳腺癌特異性DNA檢測(cè)項(xiàng)目 | Dartmouth-Hitchcock醫(yī)學(xué)中心（Dartmouth-Hitchcock Medical Center） | NCT01617915/6 | 2012年10月 | 乳腺癌 | 分析乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的染色體重排和基因組異常情況 | 全基因組測(cè)序 |
| 唐氏綜合癥及急性髓細(xì)胞樣白血病全外顯子組測(cè)序研究項(xiàng)目 | 兒童癌癥組織(Children’s Oncology Group) | NCT01507441/10 | 2012年2月 | 白血病 | 對(duì)白血病和唐氏綜合癥患兒的DNA標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其中的異常情況 | 全外顯子組測(cè)序 |
| 研究?jī)和I上腺皮質(zhì)腫瘤患者標(biāo)本里的基因 | 兒童癌癥組織(Children’s Oncology Group) | NCT01528956/10/ | 2012年2月 | 腎上腺皮質(zhì)腫瘤 | 對(duì)腎上腺皮質(zhì)腫瘤患者的基因進(jìn)行研究 | 全基因組測(cè)序 |
| 開(kāi)展定向測(cè)序及全基因組測(cè)序臨床研究的可行性探討 | 多倫多大學(xué)的教學(xué)醫(yī)院聯(lián)盟(University Health Network, Toronto) | NCT01345513/150/ | 2011年3月 | 實(shí)體瘤 | 發(fā)現(xiàn)癌癥患者體內(nèi)的突變基因 | 全基因組測(cè)序 |
| 利用全基因組測(cè)序技術(shù)對(duì)晚期癌癥患者進(jìn)行的輔助性中試 | 美國(guó)斯科特斯戴爾醫(yī)護(hù)中心(Scottsdale Healthcare) | NCT01443390/10/ | 2011年9月 | 晚期癌癥 | 對(duì)使用了尚處于臨床試驗(yàn)1期階段的抗癌藥物的腫瘤患者進(jìn)行調(diào)查，了解其療效 | 全基因組測(cè)序 |
| 癌癥基因組分析項(xiàng)目 | 韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)院（Seoul National University Hospital） | NCT01458604/100/ | 2011年8月 | 惡性腫瘤 | 發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的遺傳變異，并對(duì)其進(jìn)行分析 | 定向測(cè)序、全外顯子組測(cè)序以及RNA測(cè)序 |
| 在急性髓細(xì)胞樣白血病嬰兒患者的組織標(biāo)本中尋找RNA生物標(biāo)志物 | 兒童癌癥組織（Children’s Oncology Group） | NCT01229124/20/ | 2010年10月 | 白血病 | 分析患者的組織樣品，尋找新的RNA生物標(biāo)志物 | RNA測(cè)序 |
| 對(duì)實(shí)體瘤進(jìn)行分子學(xué)分析 | 圣裘德兒童研究醫(yī)院（St. Jude Children’s Research Hospital） | NCT01050296/360/ | 2010年1月 | 兒科實(shí)體瘤 | 分析腫瘤的基因表達(dá)譜，尋找遺傳突變 | 全基因組測(cè)序 |
| 對(duì)乳腺癌的轉(zhuǎn)錄組（Transcriptome）進(jìn)行深度測(cè)序 | 美國(guó)阿肯色大學(xué)（University of Arkansas） | NCT01141530/30/ | 2009年9月 | 乳腺癌 | 研究雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）三陰性乳腺癌的轉(zhuǎn)錄組調(diào)控情況 | RNA測(cè)序 |
1. 腫瘤分子診斷領(lǐng)域
新一代測(cè)序技術(shù)（ NGS）已經(jīng)走進(jìn)了臨床，在很多臨床應(yīng)用領(lǐng)域里占據(jù)了一席之地，尤其是在腫瘤分子診斷領(lǐng)域（cancer molecular diagnostics）更是當(dāng)仁不讓的主力軍，因?yàn)榕R床醫(yī)生們需要根據(jù)患者的個(gè)體基因組信息對(duì)他們進(jìn)行區(qū)分，實(shí)施個(gè)性化診療工作。隨著諸如專(zhuān)門(mén)針對(duì) EGFR突變陽(yáng)性肺腺癌患者的Tarceva等靶向治療藥物的誕生，臨床上也依托免疫組化（immunohistochemistry）、DNA芯片（DNA microarray）、或者RT-PCR等技術(shù)相應(yīng)地開(kāi)展了一系列單基因檢測(cè)項(xiàng)目（single gene tests）。隨著我們對(duì)腫瘤基因組認(rèn)識(shí)的不斷加深，隨著大量的靶向抗癌藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，我們相信，未來(lái)腫瘤科醫(yī)生一定會(huì)有更多、更有效的手段來(lái)對(duì)抗腫瘤。由于腫瘤基因組測(cè)序會(huì)得到腫瘤細(xì)胞基因組中的絕大部分序列，其中還包括轉(zhuǎn)位（translocations）等多種突變信息，所以利用新一代測(cè)序儀也可以開(kāi)展預(yù)后評(píng)估和療效預(yù)測(cè)等方面的工作，幫助臨床醫(yī)生為每一位患者挑選出最合適的治療方案。
比如通過(guò)全基因組測(cè)序就在一位急性髓細(xì)胞樣白血?。╝cute myeloid leukemia）患者的基因組中發(fā)現(xiàn)了一種新的插入融合突變（insertional fusion），即經(jīng)典的bcr3 PMLRARA融合基因（bcr3 PML-RARA fusion gene），也正是因?yàn)檫@一發(fā)現(xiàn)，這位患者的主治醫(yī)生才為他重新設(shè)計(jì)了一套治療方案。通過(guò)對(duì)癌癥患者進(jìn)行全基因組測(cè)序，臨床醫(yī)生們可以根據(jù)檢測(cè)結(jié)果設(shè)計(jì)出專(zhuān)屬于這位患者自己的特異性探針，有了這對(duì)探針，醫(yī)生們就可以監(jiān)測(cè)患者的治療效果，了解病情是否有復(fù)發(fā)，而所需的只是患者的一點(diǎn)血液而已。隨著科研工作的不斷發(fā)展，將來(lái)肯定會(huì)發(fā)現(xiàn)更多的生物標(biāo)志物（biomarker），開(kāi)發(fā)出更多的靶向治療藥物，這都會(huì)豐富臨床醫(yī)生的診療手段，讓他們?yōu)槊恳晃换颊叨贾贫ǔ鲎詈线m的診療方案。
目前歐洲學(xué)界普遍認(rèn)為，NGS取代桑格測(cè)序技術(shù)（Sanger sequencing）進(jìn)行BRCA檢測(cè)是未來(lái)市場(chǎng)的趨勢(shì)。它的優(yōu)勢(shì)在于較低的測(cè)序成本、快速的Turnaround時(shí)間、簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)操作和后期的數(shù)據(jù)分析。BRCA是Breast Cancer Susceptibility Gene的縮寫(xiě)。BRCA
基因變異最早被發(fā)現(xiàn)與女性的乳腺癌和卵巢癌發(fā)病有密切的關(guān)系。BRCA1和BRCA2屬于抑癌基因，叫乳腺/卵巢腫瘤感基因。正常細(xì)胞中，BRCA1和BRCA2可以幫助DNA損傷修復(fù)和維護(hù)DNA完整，防止癌細(xì)胞的產(chǎn)生。如果 BRCA1/2產(chǎn)生基因變異，失去了這一保護(hù)，細(xì)胞產(chǎn)生癌變的幾率大大增加。而B(niǎo)RCA2基因變異與男性的乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌有密切關(guān)系。前段時(shí)間著名影星Angelina Jolie自爆已接受預(yù)防性雙側(cè)乳腺切除術(shù)，因?yàn)樗救祟净既橄侔┑娘L(fēng)險(xiǎn)極高。38歲的美國(guó)女星Angelina Jolie在《紐約時(shí)報(bào)》上發(fā)表了《我的醫(yī)療選擇》一文，稱由于自己攜帶有 BRCA1基因，醫(yī)生估計(jì)她患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)87%，患上卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)50%，她母親在56歲時(shí)死于癌癥。朱莉說(shuō)切除術(shù)后，她患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)已降至5%。日后，有與安吉麗娜•朱莉同樣擔(dān)憂的女性就可以借助 NGS技術(shù)進(jìn)行BRCA檢測(cè)，提早采取相關(guān)措施。
2. 遺傳病篩查領(lǐng)域
新一代測(cè)序技術(shù)對(duì)于新生兒孟德?tīng)柺竭z傳病篩查項(xiàng)目（screening of newborns for Mendelian disorders孟德?tīng)栠z傳?。┮埠苡袔椭?。臨床醫(yī)生們通常都會(huì)根據(jù)表型與基因型的關(guān)系（phenotype -genotype correlations）進(jìn)行單基因遺傳檢測(cè)，以此來(lái)明確診斷。不過(guò)孟德?tīng)柺竭z傳病也能夠以非常復(fù)雜的形式存在，同一種表型可能是由多個(gè)基因來(lái)決定的，其中就有可能存在目前尚未被發(fā)現(xiàn)的基因。在這種情況下單基因檢測(cè)就顯得無(wú)能為力了，可新一代測(cè)序技術(shù)解決起這種問(wèn)題來(lái)卻毫不費(fèi)力，能夠以極快的速度搞定這一切。最近兒童慈善醫(yī)院（Children's Mercy Hospital）就成功地在50個(gè)小時(shí)內(nèi)確診了592種罕見(jiàn)的兒童疾病，這個(gè)活生生的例子生動(dòng)地展示出了新一代測(cè)序儀在臨床應(yīng)用工作中的巨大潛力。
3. 產(chǎn)前診斷領(lǐng)域
在產(chǎn)前診斷方面（ prenatal diagnosis），以新一代測(cè)序技術(shù)為依托的創(chuàng)新檢測(cè)手段也將會(huì)徹底改變傳統(tǒng)的診療模式。 Sequenom公司的分子醫(yī)學(xué)中心（Center forMolecular Medicine）目前就推出了一種名為 MaterniT21的產(chǎn)前診斷項(xiàng)目，這是一種非侵入式的產(chǎn)前檢測(cè)手段（non invasive prenatal test），能夠診斷21三體綜合癥（trisomy 21）。只需要抽取孕婦一點(diǎn)點(diǎn)血液，檢測(cè)其中微量的胎兒21號(hào)染色體就夠了。這種非侵入式的產(chǎn)前檢測(cè)手段，以及類(lèi)似的檢測(cè)13三體或者18三體綜合癥的檢測(cè)手段都具有非常高的敏感度和特異性，一定能夠在產(chǎn)前檢查領(lǐng)域里找到自己的位置。
另外，最近由Y.M. Dennis Lo和 Stephen Quake領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用新一代測(cè)序技術(shù)檢測(cè)到了胎兒染色體的非整倍體（chromosomal aneuploidy）情況。之前的工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在孕婦的血液當(dāng)中含有胎兒的核酸DNA和RNA（非細(xì)胞內(nèi)的游離核酸），同時(shí)也含有母體自身的游離核酸分子（非細(xì)胞內(nèi)的核酸）?？茖W(xué)家們開(kāi)發(fā)出了多項(xiàng)使用這種游離的核酸分子進(jìn)行分析和研究的技術(shù)，比如對(duì)胎盤(pán)中的目標(biāo)染色體（比如21號(hào)染色體）來(lái)源的mRNA進(jìn)行檢測(cè)，又或者用數(shù)字PCR分析技術(shù)（digital PCR analysis）對(duì)大量的目標(biāo)染色體位點(diǎn)進(jìn)行相對(duì)定量檢測(cè)（與參考染色體位點(diǎn)對(duì)比）等，用這類(lèi)技術(shù)可以確定胎兒是否存在非整倍體畸形的情況。
基于染色體相對(duì)定量的概念， Lo和 Quake的團(tuán)隊(duì)分別發(fā)現(xiàn)可以將母體血液里分離得到的游離 DNA轉(zhuǎn)化成 Illumina文庫(kù)（Illumina library），然后進(jìn)行測(cè)序，最后將測(cè)序結(jié)果與人類(lèi)參考基因組比對(duì)，確定這些序列在人類(lèi)參考基因組中的位置。通過(guò)計(jì)算測(cè)出每一條染色體上的序列數(shù)量，可以得到每一條染色體的相對(duì)定量結(jié)果。如果胎兒真的存在非整倍體的情況，那么測(cè)得的結(jié)果就會(huì)明顯的超出正常值。這項(xiàng)技術(shù)的準(zhǔn)確性已經(jīng)在檢測(cè)21三倍體的產(chǎn)前診斷工作中得到了驗(yàn)證，在檢測(cè) 18三倍體和13三倍體的產(chǎn)前診斷工作中也取得了很好的成績(jī)。這些研究工作預(yù)示著一種新的胎兒非整倍體檢測(cè)技術(shù)正式誕生，也為在病理和非病理情況下用新一代測(cè)序技術(shù)對(duì)細(xì)胞外的游離DNA進(jìn)行檢測(cè)和分析提供了堅(jiān)實(shí)的試驗(yàn)依據(jù)。
4. 感染性疾病和公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)領(lǐng)域
新一代測(cè)序技術(shù)還可以用于感染性疾病和公共衛(wèi)生監(jiān)測(cè)（infectious disease and public health surveillance）等領(lǐng)域。最近，美國(guó)國(guó)立健康研究院（NIH）公布了一項(xiàng)研究結(jié)果，匯報(bào)了他們?cè)诟櫼淮伪l(fā)疾病傳播時(shí)使用實(shí)時(shí)測(cè)序（real time sequencing）技術(shù)的情況。2011年，中歐爆發(fā)了一次致命性的出血性腸道感染（hemorrhagic intestinal infection），當(dāng)時(shí)NIH就使用生命科技公司的 Ion PGM測(cè)序儀快速地找到了致病元兇——一種致死性的大腸桿菌（E. coli）。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)里，也可以使用新一代測(cè)序技術(shù)來(lái)跟蹤耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA（即所謂的超級(jí)細(xì)菌）的傳播情況，目前英國(guó)正有科研人員使用新一代測(cè)序技術(shù)為所有的MRSA菌株編輯、整理一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)。
新一代測(cè)序技術(shù)能夠讓科研人員發(fā)現(xiàn)腫瘤基因組里的突變，還可以應(yīng)用于產(chǎn)前診斷（prenatal diagnostics）、病原體檢測(cè)（pathogen detection），以及遺傳突變（genetic mutations）篩查等。雖然在臨床工作中早已經(jīng)采用Sanger測(cè)序、PCR、基因芯片等技術(shù)來(lái)檢測(cè)遺傳突變，但是這些方法都有各自的局限性，其檢測(cè)能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及新一代測(cè)序儀。比如，雖然基因芯片可以檢測(cè)出單堿基突變（single nucleotide variants, SNV），但是卻不能夠發(fā)現(xiàn)大規(guī)模的DNA異常，例如大范圍的堿基缺失，或者DNA結(jié)構(gòu)異常等突變，可是在腫瘤基因組中這些突變都是非常常見(jiàn)的。相比之下，全外顯子組測(cè)序（whole exome sequencing）和全基因組測(cè)序（whole genome sequencing）能夠準(zhǔn)確地、全面地發(fā)現(xiàn)基因組中的各種DNA異常、遺傳重組突變和其它各種突變。由此可見(jiàn)，新一代測(cè)序技術(shù)是一種非常好的診斷技術(shù)，同時(shí)也是很有用的預(yù)后預(yù)測(cè)技術(shù)，能夠幫助臨床醫(yī)生們準(zhǔn)確地判定出每一位患者的特點(diǎn)，為個(gè)性化醫(yī)療的順利開(kāi)展鋪平道路。
小結(jié)
與任何一種檢測(cè)手段走入臨床一樣，最開(kāi)始，新一代測(cè)序儀在臨床機(jī)構(gòu)中的廣泛應(yīng)用速度是非常緩慢的，除非取得了重大的突破，在倫理、技術(shù)、結(jié)果解析以及管理等相關(guān)領(lǐng)域存在的各種問(wèn)題都得到了很好的解決。其中最重要的一個(gè)問(wèn)題就是如何分析、解讀海量的測(cè)序結(jié)果，這也是相當(dāng)費(fèi)錢(qián)的一項(xiàng)工作。這就需要臨床生物信息學(xué)家和受過(guò)專(zhuān)門(mén)訓(xùn)練的臨床醫(yī)生們能夠慧眼識(shí)珠，從海量的測(cè)序結(jié)果當(dāng)中挑選出最有意義、對(duì)疾病診療工作最有價(jià)值的測(cè)序結(jié)果。
除此之外，保險(xiǎn)公司和衛(wèi)生監(jiān)管部門(mén)也都必須積極地參與進(jìn)來(lái)，讓他們確保采用新一代測(cè)序技術(shù)的檢測(cè)項(xiàng)目都能夠完成標(biāo)稱的檢測(cè)內(nèi)容，達(dá)到標(biāo)稱的檢測(cè)目的。在這方面，包括美國(guó)疾病預(yù)防控制中心專(zhuān)門(mén)負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的部門(mén)（Centers for Disease Control Division for Laboratory Science and Standards）以及美國(guó)病理學(xué)家學(xué)會(huì)（College of American Pathologists）在內(nèi)的多個(gè)機(jī)構(gòu)都已經(jīng)行動(dòng)起來(lái)，制定出了相關(guān)的管理細(xì)則，對(duì)測(cè)序檢測(cè)項(xiàng)目的準(zhǔn)確性、敏感性、特異性和可報(bào)告（應(yīng)用）的范圍等指標(biāo)進(jìn)行了定義和規(guī)范。這些工作還將明確有關(guān)新一代測(cè)序檢測(cè)業(yè)務(wù)的具體賠償事項(xiàng)。
