羅氏在華推出肺癌診斷新技術 提高個性化治療水準
時間：2013-11-04 10:09:56 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng) 點擊：123
羅氏公司的VENTANA ALK IHC檢測技術，在獲得可用于識別適合克唑替尼治療的患者體外診斷的歐盟認證后，日前獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）在華上市批準。這對于肺癌患者尤其是非小細胞肺癌患者來說，基于基因的個性化診療技術，將進一步得到提高。
作為癌癥里的第一殺手肺癌，通常分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中85%是非小細胞肺癌。而非小細胞肺癌至少有一半是因為一系列的驅動基因所導致，其中間變性淋巴瘤激酶（ALK）就是一個關鍵啟動癌基，通過準確診斷ALK基因重排，ALK陽性患者就可從酪氨酸激酶抑制劑（克唑替尼）治療中獲益，明顯提高臨床療效。
在VENTANA ALK IHC檢測之前，對于ALK基因檢測， FISH檢測仍是確定ALK融合基因的參考標準方法。第七屆中國病理醫(yī)師年會期間，羅氏診斷舉辦的ALK在NSCLC中的診斷與經驗分享會上，病理專家就ALK檢測方法、最新標準化的ALK免疫組化檢測判讀指南等內容進行了探討。在專家看來，由于FISH檢測對于操作和判讀技術的要求很高，晚期NSCLC患者通常只能提供2mm左右的小活檢組織，因此很難保證每個視野存在50個以上的癌細胞供結果判讀，暗視野下無法獲得完整的組織形態(tài)學結構，而且FISH檢測結果要求≥15%的判斷界值（cut off）也存在商榷之處，研究結果顯示少數(shù)ALK FISH檢測陰性、IHC檢測陽性的患者也能從靶向藥物中獲益。
因為FISH檢測成本的昂貴，且不能明確ALK融合基因的具體融合變體，專家認為在現(xiàn)階段，F(xiàn)ISH檢測尚無法適用于中國ALK陽性NSCLC患者的大規(guī)模篩查和診斷。
經過北京腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院1100位中國患者參與的回顧性研究顯示，羅氏診斷VENTANA ALK IHC檢測特異性高，創(chuàng)新的擴增技術提高了檢測靈敏度，同時采用全自動化操作，使檢驗流程和結果判讀都得以標準化，可實現(xiàn)與FISH結果高度一致性，結果判讀的可重復性為99.7%，為ALK檢測的臨床廣泛應用帶來了新突破。這一結果，也是CFDA給予其在華上市批文的重要依據(jù)。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的免疫組化病例還證實，VENTANA ALK IHC檢測具有獨特優(yōu)勢，判讀標準簡單；敏感性高，均為強陽性顆粒，不用判斷強度和百分比；全自動檢測有效避免操作流程中的誤差，可重復性好；可檢測FFPE的細胞學樣本、細針穿刺、支氣管活檢以及大體樣品， 沒有最低細胞數(shù)要求。還有一個重要的臨床意義是，其價格便宜，可同時用于ALK的篩選和診斷。
2013年6月，中國臨床腫瘤學會腫瘤生物標志物專家委員會出臺《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識（2013版）》（簡稱《共識》），確定FISH和IHC均可作為針對ALK融合基因檢測常用的方法，實驗室可以根據(jù)組織標本類型選擇合適的檢測技術。
同時針對我國患者特點，《共識》提出一套行之有效的分子診斷流程：對于適合檢測的腫瘤標本可直接選擇VENTANA IHC或FISH或RT-PCT方法進行分子檢測診斷；對于EGFR陰性或基因狀態(tài)未知，或EGFR基因突變且使用EGFR-TKI治療后出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)耐藥的患者，由于存在EFGR基因突變和ALK基因變異雙陽性的可能，因此也建議行ALK融合基因的檢測?！豆沧R》認為IHC具有方便、易行、價格低的優(yōu)勢，適合于ALK陽性NSCLC的篩查。
作為癌癥里的第一殺手肺癌，通常分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中85%是非小細胞肺癌。而非小細胞肺癌至少有一半是因為一系列的驅動基因所導致，其中間變性淋巴瘤激酶（ALK）就是一個關鍵啟動癌基，通過準確診斷ALK基因重排，ALK陽性患者就可從酪氨酸激酶抑制劑（克唑替尼）治療中獲益，明顯提高臨床療效。
在VENTANA ALK IHC檢測之前，對于ALK基因檢測， FISH檢測仍是確定ALK融合基因的參考標準方法。第七屆中國病理醫(yī)師年會期間，羅氏診斷舉辦的ALK在NSCLC中的診斷與經驗分享會上，病理專家就ALK檢測方法、最新標準化的ALK免疫組化檢測判讀指南等內容進行了探討。在專家看來，由于FISH檢測對于操作和判讀技術的要求很高，晚期NSCLC患者通常只能提供2mm左右的小活檢組織，因此很難保證每個視野存在50個以上的癌細胞供結果判讀，暗視野下無法獲得完整的組織形態(tài)學結構，而且FISH檢測結果要求≥15%的判斷界值（cut off）也存在商榷之處，研究結果顯示少數(shù)ALK FISH檢測陰性、IHC檢測陽性的患者也能從靶向藥物中獲益。
因為FISH檢測成本的昂貴，且不能明確ALK融合基因的具體融合變體，專家認為在現(xiàn)階段，F(xiàn)ISH檢測尚無法適用于中國ALK陽性NSCLC患者的大規(guī)模篩查和診斷。
經過北京腫瘤醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院1100位中國患者參與的回顧性研究顯示，羅氏診斷VENTANA ALK IHC檢測特異性高，創(chuàng)新的擴增技術提高了檢測靈敏度，同時采用全自動化操作，使檢驗流程和結果判讀都得以標準化，可實現(xiàn)與FISH結果高度一致性，結果判讀的可重復性為99.7%，為ALK檢測的臨床廣泛應用帶來了新突破。這一結果，也是CFDA給予其在華上市批文的重要依據(jù)。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院的免疫組化病例還證實，VENTANA ALK IHC檢測具有獨特優(yōu)勢，判讀標準簡單；敏感性高，均為強陽性顆粒，不用判斷強度和百分比；全自動檢測有效避免操作流程中的誤差，可重復性好；可檢測FFPE的細胞學樣本、細針穿刺、支氣管活檢以及大體樣品， 沒有最低細胞數(shù)要求。還有一個重要的臨床意義是，其價格便宜，可同時用于ALK的篩選和診斷。
2013年6月，中國臨床腫瘤學會腫瘤生物標志物專家委員會出臺《中國間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌診斷專家共識（2013版）》（簡稱《共識》），確定FISH和IHC均可作為針對ALK融合基因檢測常用的方法，實驗室可以根據(jù)組織標本類型選擇合適的檢測技術。
同時針對我國患者特點，《共識》提出一套行之有效的分子診斷流程：對于適合檢測的腫瘤標本可直接選擇VENTANA IHC或FISH或RT-PCT方法進行分子檢測診斷；對于EGFR陰性或基因狀態(tài)未知，或EGFR基因突變且使用EGFR-TKI治療后出現(xiàn)原發(fā)或繼發(fā)耐藥的患者，由于存在EFGR基因突變和ALK基因變異雙陽性的可能，因此也建議行ALK融合基因的檢測?！豆沧R》認為IHC具有方便、易行、價格低的優(yōu)勢，適合于ALK陽性NSCLC的篩查。
