大腸癌患者KRAS基因檢測(cè)的必要性
時(shí)間：2013-07-31 10:32:38 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 點(diǎn)擊：
KRAS是一種重要原癌基因，在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖以及血管生成等過程的信號(hào)傳導(dǎo)通路中起著“開關(guān)”作用，影響腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。KRAS基因檢測(cè)有助于選出針對(duì)抗EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體)靶向治療藥物有效的大腸癌患者，從而幫助醫(yī)生選擇對(duì)腫瘤病人最有效的治療方法?！ ?br />
KRAS基因分為正常狀態(tài)(稱為野生型)和異常狀態(tài)(突變型)兩種類型。正常的KRAS基因可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，一旦發(fā)生突變，它就會(huì)持續(xù)刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，打亂生長(zhǎng)規(guī)律，導(dǎo)致腫瘤的產(chǎn)生。
一項(xiàng)多國(guó)科學(xué)家參與的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)(CRYSTAL①)研究表明，對(duì)于KRAS野生型轉(zhuǎn)移性大腸癌患者(一般中、晚期患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移)，一線治療接受cetuximab(西妥昔單抗)，一種治療轉(zhuǎn)移性大腸癌的上皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)抑制劑，可抑制大腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并增強(qiáng)大腸癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性，提升疾病控制率，延長(zhǎng)生存期。
專家組依不拉欣醫(yī)生：“基于65%轉(zhuǎn)移性大腸癌患者，都伴隨這野生型KRAS腫瘤，因此，研究結(jié)果在臨床上對(duì)癌癥和醫(yī)生都有重大的意義。醫(yī)生可以根據(jù)KRAS基因檢測(cè)結(jié)果判斷TKIs(EGFR抑制劑)的藥用價(jià)值，更完善地為患者進(jìn)行個(gè)體化治療。”
專家組吳婉資醫(yī)生：“試驗(yàn)結(jié)果顯示KRAS野生型腫瘤患者在一線治療方法中聯(lián)合cetuximab(西妥昔單抗)的明顯療效。對(duì)接受cetuximab(西妥昔單抗)聯(lián)合化療治療的KRAS野生型患者來(lái)說(shuō)，1年內(nèi)腫瘤沒有惡化而繼續(xù)存活的幾率，幾乎是那些僅接受化療患者的兩倍。因此，我認(rèn)為，所有被診斷出轉(zhuǎn)移性大腸癌的患者，都應(yīng)該定期進(jìn)行KRAS基因突變檢測(cè)。”
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，KRAS等基因檢測(cè)是目前醫(yī)生了解大腸癌患者癌癥基因狀況最直接、最有效的方法。在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家，KRAS 基因檢測(cè)已經(jīng)成為大腸癌患者內(nèi)科治療前的必做常規(guī)檢查。
(編者注：目前臨床上尚無(wú)研究完成的KRAS基因抑制劑，司美替尼(AZD6244)與安卓健(Antroquinonol)為在研KRAS基因抑制劑。)
【參考出處：大腸癌照護(hù)網(wǎng)】
(①CRYSTAL試驗(yàn)：2007年報(bào)道的CRYSTAL臨床試驗(yàn)，觀察一線西妥昔單抗聯(lián)合化療在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的作用，試驗(yàn)選擇EGFR表達(dá)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌初治患者1217例，隨機(jī)分為FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗組以及FOLFIRI對(duì)照組，結(jié)果顯示mPFS兩組之間有差異但并不令人滿意。小樣本的研究結(jié)果初步顯示KRAS密碼子12、13有無(wú)突變與西妥昔單抗的臨床療效密切相關(guān)，但未有臨床隨機(jī)對(duì)照大樣本的研究結(jié)果證實(shí)。 2008 ASCO會(huì)議，Van Cutsen教授報(bào)告，在CRYSTAL試驗(yàn)中檢測(cè)分析540患者的腫瘤組織標(biāo)本KRAS突變狀態(tài)與臨床療效的相關(guān)性，所選的540例患者的臨床特點(diǎn)和治療結(jié)果與整個(gè)ITT人群相似, 其中348例占64.4%是野生型，192例占35.6%是突變型，野生型患者接受西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI治療療效明顯優(yōu)于單獨(dú)FOLFIRI組：RR 59% vs 43%，mPFS 9.9m vs 8.7m，1年無(wú)病生存率43%vs25%;而在突變型人群兩治療組結(jié)果無(wú)差異，甚至有下降的趨勢(shì)。)
