專家觀點(diǎn)
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吳令英教授：卵巢癌的預(yù)防與個(gè)體化靶向治療進(jìn)展
時(shí)間：2013-07-22 10:01:50 來源：丁香園 點(diǎn)擊：
本屆best of ASCO會議上，吳令英教授為我們介紹了晚期卵巢癌20年來的治療進(jìn)展，并對靶向藥物改善卵巢癌患者預(yù)后的治療前景給予了積極評價(jià)。會后，吳令英教授接受了丁香園通訊員的專訪。采訪詳情如下：
丁香園：吳教授，您好，感謝您接受丁香園的采訪！我們知道卵巢癌的初治反應(yīng)率大于80%，但是它的復(fù)發(fā)率也很高，請問對于防止卵巢癌復(fù)發(fā)有什么有效措施？
吳令英教授：目前來說卵巢早期癌的治愈率會高一點(diǎn)，而中晚期癌確實(shí)復(fù)發(fā)率很高。化療的初始治療即一線化療方案有效率達(dá)80%以上，但是絕大部分患者即使達(dá)到臨床完全緩解，兩年內(nèi)仍有50%到70%會復(fù)發(fā)，對于怎樣更好的減少卵巢癌的復(fù)發(fā)是病人和醫(yī)生共同關(guān)心的問題，全球都在研究如何減少復(fù)發(fā)或者延長復(fù)發(fā)的時(shí)間，但目前為止還沒又找到滿意的解決方法。
國際上有一個(gè)研究證明在一線化療之后維持應(yīng)用紫三醇可以延長病人的無進(jìn)展生存期，也就是延長復(fù)發(fā)時(shí)間。但是因?yàn)椴∪嗽谇皫讉€(gè)化療療程中已經(jīng)使用這個(gè)藥物，如果再維持使用就會增加毒副作用，病人要再次承受十幾個(gè)月的化療痛苦和副作用。目前比較有希望的就是靶向治療藥物，包括抗血管生成藥阿瓦斯?。?Avastin ），還有ASCO會議上報(bào)道的阿拉帕尼（olaparib）以及帕唑帕尼（pazopanib），帕唑帕尼用于一線治療之后的維持治療，阿瓦斯汀則在化療同時(shí)使用，都能延長病人的無進(jìn)展生存期。但是Avasting延長OS（總體生存率 ）的作用是有限的，而關(guān)于阿拉帕尼的OS（總體生存率 ）今年的結(jié)果還沒有出來。
丁香園：您剛才提到如果再次使用同一種藥物，可能會加重毒副反應(yīng)，有什么方法可以預(yù)測藥物的毒副反應(yīng)以及毒副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，從而有針對性的對病人進(jìn)行藥物調(diào)整？
吳令英教授：所有藥物在上市之前都會對它的療效和毒副作用進(jìn)行相關(guān)的研究，包括I期、II期以及III期臨床研究，所以對于復(fù)發(fā)病人的治療，包括緩解后的維持治療，我們都會根據(jù)病人上次化療的毒副反應(yīng)以及目前存在的毒副作用進(jìn)行藥物選擇，在有效的藥物里選擇沒有疊加毒副作用或者毒副作用小的藥物，但是目前要找到毒副作用小又有效的抗腫瘤藥還是比較困難的。
給我們帶來希望的臨床研究就是帕唑帕尼、阿拉帕尼這些抗血管生成以及針對卵巢癌基因突變的藥物，這些治療都能提高臨床療效，而且病人能耐受其毒副作用。但是帕唑帕尼還在研究階段，至少在國內(nèi)還沒有上市，它應(yīng)用到臨床還需要有一個(gè)過程。
丁香園：有些臨床試驗(yàn)在國外是有效的，但在亞洲人群效果不是很好，毒副作用大，這里面有沒有人群和種群的差異？
吳令英教授：人群和種群是存在一些差異的，比如細(xì)胞毒類藥物，但是靶向藥物或者設(shè)計(jì)到分子水平的藥物會不會有差異還不是十分清楚。阿拉帕尼的臨床試驗(yàn)在亞洲人群中并沒有改善生存期，原因目前還不很清楚，一方面亞洲人群使用這個(gè)劑量的藥物毒副作用大，耐受性差。入組的病人因?yàn)槎靖弊饔脤⑺幬餃p量達(dá)到75%，而全球的研究中藥物減量只有50%左右，劑量降得太低肯定會影響療效；另一方面亞洲人群可能存在特異性靶點(diǎn)的差異，對此還沒有做進(jìn)一步的研究，目前只是觀察到這種現(xiàn)象，下一步可能就會針對亞洲人群做更進(jìn)一步的研究。就是說不是每種靶向藥物針對每個(gè)人都有效，即使化療藥物在卵巢癌還有10%左右的病人原發(fā)耐藥，是無效的。
丁香園：卵巢癌發(fā)現(xiàn)的時(shí)候很多就已經(jīng)是晚期，無法治愈。目前有沒有可以針對相關(guān)通路或者靶向蛋白進(jìn)行早期檢測的方法？
吳令英教授：因?yàn)槁殉舶┎卦诟骨焕?，不容易被發(fā)現(xiàn)，不像宮頸癌，絕大部分會在癌前病變的時(shí)候就可以發(fā)現(xiàn)。卵巢癌70%都是中晚期患者，等癥狀出現(xiàn)后再去檢查大部分就是晚期。而對于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)做了很多研究比如從檢查入手，包括經(jīng)陰道B超，腫瘤標(biāo)記物CA125等聯(lián)合監(jiān)測，這些檢查可以使一部分人被發(fā)現(xiàn)，但相對整個(gè)人群來說這個(gè)比例微乎其微。
在卵巢癌病人中有5%到10%的病人是有家族遺傳的，稱為遺傳性卵巢癌乳腺癌綜合征，有遺傳性的BRCA1基因突變。從現(xiàn)象上看，家族中直系親屬有卵巢癌病史或者同時(shí)患有卵巢癌和乳腺癌，時(shí)就應(yīng)該引起警惕，及早進(jìn)行篩查檢測。
在國內(nèi)基因檢測大部分醫(yī)院都還沒有開展，但是已有臨床研究，相關(guān)的研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在國際刊物上。這不是說有基因突變的人就要去切除卵巢或者乳腺，需要看家族中的發(fā)病年齡，如果確認(rèn)家族性高發(fā)，一般在近絕經(jīng)期就是40歲以上可以考慮預(yù)防性切除，最好是在家族中最年輕的患者發(fā)病年齡兩三年前就做預(yù)防性切除。但這不是說切除之后就不得癌癥，即使切除了卵巢，還有極少部分人會得原發(fā)性腹膜癌、原發(fā)性輸卵管癌等。有部分學(xué)者認(rèn)為卵巢的腫瘤起源于輸卵管。
丁香園：再次感謝您接受丁香園的采訪，祝您工作順利！
丁香園：吳教授，您好，感謝您接受丁香園的采訪！我們知道卵巢癌的初治反應(yīng)率大于80%，但是它的復(fù)發(fā)率也很高，請問對于防止卵巢癌復(fù)發(fā)有什么有效措施？
吳令英教授：目前來說卵巢早期癌的治愈率會高一點(diǎn)，而中晚期癌確實(shí)復(fù)發(fā)率很高。化療的初始治療即一線化療方案有效率達(dá)80%以上，但是絕大部分患者即使達(dá)到臨床完全緩解，兩年內(nèi)仍有50%到70%會復(fù)發(fā)，對于怎樣更好的減少卵巢癌的復(fù)發(fā)是病人和醫(yī)生共同關(guān)心的問題，全球都在研究如何減少復(fù)發(fā)或者延長復(fù)發(fā)的時(shí)間，但目前為止還沒又找到滿意的解決方法。
國際上有一個(gè)研究證明在一線化療之后維持應(yīng)用紫三醇可以延長病人的無進(jìn)展生存期，也就是延長復(fù)發(fā)時(shí)間。但是因?yàn)椴∪嗽谇皫讉€(gè)化療療程中已經(jīng)使用這個(gè)藥物，如果再維持使用就會增加毒副作用，病人要再次承受十幾個(gè)月的化療痛苦和副作用。目前比較有希望的就是靶向治療藥物，包括抗血管生成藥阿瓦斯?。?Avastin ），還有ASCO會議上報(bào)道的阿拉帕尼（olaparib）以及帕唑帕尼（pazopanib），帕唑帕尼用于一線治療之后的維持治療，阿瓦斯汀則在化療同時(shí)使用，都能延長病人的無進(jìn)展生存期。但是Avasting延長OS（總體生存率 ）的作用是有限的，而關(guān)于阿拉帕尼的OS（總體生存率 ）今年的結(jié)果還沒有出來。
丁香園：您剛才提到如果再次使用同一種藥物，可能會加重毒副反應(yīng)，有什么方法可以預(yù)測藥物的毒副反應(yīng)以及毒副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，從而有針對性的對病人進(jìn)行藥物調(diào)整？
吳令英教授：所有藥物在上市之前都會對它的療效和毒副作用進(jìn)行相關(guān)的研究，包括I期、II期以及III期臨床研究，所以對于復(fù)發(fā)病人的治療，包括緩解后的維持治療，我們都會根據(jù)病人上次化療的毒副反應(yīng)以及目前存在的毒副作用進(jìn)行藥物選擇，在有效的藥物里選擇沒有疊加毒副作用或者毒副作用小的藥物，但是目前要找到毒副作用小又有效的抗腫瘤藥還是比較困難的。
給我們帶來希望的臨床研究就是帕唑帕尼、阿拉帕尼這些抗血管生成以及針對卵巢癌基因突變的藥物，這些治療都能提高臨床療效，而且病人能耐受其毒副作用。但是帕唑帕尼還在研究階段，至少在國內(nèi)還沒有上市，它應(yīng)用到臨床還需要有一個(gè)過程。
丁香園：有些臨床試驗(yàn)在國外是有效的，但在亞洲人群效果不是很好，毒副作用大，這里面有沒有人群和種群的差異？
吳令英教授：人群和種群是存在一些差異的，比如細(xì)胞毒類藥物，但是靶向藥物或者設(shè)計(jì)到分子水平的藥物會不會有差異還不是十分清楚。阿拉帕尼的臨床試驗(yàn)在亞洲人群中并沒有改善生存期，原因目前還不很清楚，一方面亞洲人群使用這個(gè)劑量的藥物毒副作用大，耐受性差。入組的病人因?yàn)槎靖弊饔脤⑺幬餃p量達(dá)到75%，而全球的研究中藥物減量只有50%左右，劑量降得太低肯定會影響療效；另一方面亞洲人群可能存在特異性靶點(diǎn)的差異，對此還沒有做進(jìn)一步的研究，目前只是觀察到這種現(xiàn)象，下一步可能就會針對亞洲人群做更進(jìn)一步的研究。就是說不是每種靶向藥物針對每個(gè)人都有效，即使化療藥物在卵巢癌還有10%左右的病人原發(fā)耐藥，是無效的。
丁香園：卵巢癌發(fā)現(xiàn)的時(shí)候很多就已經(jīng)是晚期，無法治愈。目前有沒有可以針對相關(guān)通路或者靶向蛋白進(jìn)行早期檢測的方法？
吳令英教授：因?yàn)槁殉舶┎卦诟骨焕?，不容易被發(fā)現(xiàn)，不像宮頸癌，絕大部分會在癌前病變的時(shí)候就可以發(fā)現(xiàn)。卵巢癌70%都是中晚期患者，等癥狀出現(xiàn)后再去檢查大部分就是晚期。而對于卵巢癌的早期發(fā)現(xiàn)做了很多研究比如從檢查入手，包括經(jīng)陰道B超，腫瘤標(biāo)記物CA125等聯(lián)合監(jiān)測，這些檢查可以使一部分人被發(fā)現(xiàn)，但相對整個(gè)人群來說這個(gè)比例微乎其微。
在卵巢癌病人中有5%到10%的病人是有家族遺傳的，稱為遺傳性卵巢癌乳腺癌綜合征，有遺傳性的BRCA1基因突變。從現(xiàn)象上看，家族中直系親屬有卵巢癌病史或者同時(shí)患有卵巢癌和乳腺癌，時(shí)就應(yīng)該引起警惕，及早進(jìn)行篩查檢測。
在國內(nèi)基因檢測大部分醫(yī)院都還沒有開展，但是已有臨床研究，相關(guān)的研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在國際刊物上。這不是說有基因突變的人就要去切除卵巢或者乳腺，需要看家族中的發(fā)病年齡，如果確認(rèn)家族性高發(fā)，一般在近絕經(jīng)期就是40歲以上可以考慮預(yù)防性切除，最好是在家族中最年輕的患者發(fā)病年齡兩三年前就做預(yù)防性切除。但這不是說切除之后就不得癌癥，即使切除了卵巢，還有極少部分人會得原發(fā)性腹膜癌、原發(fā)性輸卵管癌等。有部分學(xué)者認(rèn)為卵巢的腫瘤起源于輸卵管。
丁香園：再次感謝您接受丁香園的采訪，祝您工作順利！
