白血病俗稱“血癌”，其中急性早幼粒細(xì)胞白血病最兇險(xiǎn)、病程發(fā)展最迅速，致死率很高。但是，中國工程院院士王振義、中國科學(xué)院院士陳竺開發(fā)出被稱為“上海方案”的全反式維甲酸和三氧化二砷 （俗稱砒霜）聯(lián)合療法，使千千萬萬白血病患者因此得以存活。
目前，“上海方案”已在世界上廣為應(yīng)用，圣捷爾吉獎(jiǎng)標(biāo)志著王振義和陳竺的開創(chuàng)性成就獲得認(rèn)可。
提到砒霜,人們的第一反應(yīng)是“劇毒”。的確,砒霜是最具毒性的無機(jī)化合物之一,《本草綱目》中記載砒霜“有劇毒”。然而有人卻發(fā)現(xiàn),砒霜毒性這么劇烈的東西竟然可以用來治療白血病。這一切都來自中醫(yī)的“以毒攻毒”的理念。1972年,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)率先從中醫(yī)驗(yàn)方中發(fā)現(xiàn)了三氧化二砷(砒霜的化學(xué)成分)對白血病的療效。90年代中期,上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院陳竺、陳賽娟、陳國強(qiáng)、王振義等研究人員從細(xì)胞和分子生物學(xué)的角度闡明了其作用機(jī)理,并在國際權(quán)威的《血液》雜志上發(fā)表一系列論文。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為“在國際血液學(xué)上掀起了一場新的革命”。2000年,美國食品和藥品管理局(FDA)正式批準(zhǔn)了用砒霜治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的方案。專家認(rèn)為,這標(biāo)志著我國“砒霜療法”研究成果獲得了國際公認(rèn)。如今,砒霜已成為抗癌利器,在國際市場上身價(jià)不凡。
APL是一種特殊類型的急性髓細(xì)胞性白血病，具有特征性的PML-RAR癌蛋白。全反式維甲酸和三氧化二砷聯(lián)合應(yīng)用可以使約90%的APL患者達(dá)到5年無病生存，且未見明顯長期毒性作用，從而使APL成為第一種基本可以被治愈的急性髓細(xì)胞性白血病。闡釋藥物的分子靶點(diǎn)和機(jī)制，對于認(rèn)識惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制和探索治療理論的創(chuàng)新都具有重要意義。全反式維甲酸通過靶向結(jié)合到癌蛋白PML-RAR的維甲酸受體（RAR）結(jié)構(gòu)域，重新啟動(dòng)髓系細(xì)胞的分化基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化成熟繼而凋亡。三氧化二砷直接與癌蛋白PML端的“鋅指”結(jié)構(gòu)中的半胱氨酸結(jié)合，誘導(dǎo)蛋白質(zhì)發(fā)生構(gòu)象變化和多聚化，繼而發(fā)生SUMO化、泛素化修飾而被蛋白酶體降解。癌蛋白的降解最終導(dǎo)致白血病細(xì)胞走向分化和凋亡。
陳賽娟強(qiáng)調(diào)：“這一研究成果是多學(xué)科多研究領(lǐng)域的整合和交叉的結(jié)果，為臨床科學(xué)研究開拓了新的途徑。”據(jù)了解，該項(xiàng)研究所取得的突破是以上海血研所老中青三代科研隊(duì)伍為核心，聯(lián)合了國內(nèi)外多家科研機(jī)構(gòu)，包括中科院上海生命科學(xué)院生化細(xì)胞所和上海藥物所、中科院高能物理所、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)院、合肥國家同步輻射實(shí)驗(yàn)室、中科院動(dòng)物所、中法生命科學(xué)與基因組研究中心、法國巴黎第七大學(xué)等多家單位的課題組精誠合作、聯(lián)合攻關(guān)的結(jié)晶。
